Состав

1 флакон содержит: активное вещество: дегареликс в виде ацетата 128,0* мг (эквивалентно 120 мг дегареликса)

Состав 1 флакона или 1 одноразового шприца с растворителем Флакон: вода для инъекций 6 мл. Одноразовый шприц: вода для инъекций 3 мл (для дозировки 120 мг).

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения

Описание

Лиофилизат: белая или почти белая лиофилизированная масса. Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакодинамика

Дегареликс является селективным антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), способный конкурентно и обратимо связывать гипофизарные ГнРГ-рецепторы, резко снижая высвобождение гонадотропинов, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Таким образом, снижается секреция тестостерона в семенниках. Рак предстательной железы считается гормонозависимой опухолью и поддается лечению, направленному на снижение выработки мужских половых гормонов. В отличие от агонистов ГнРГ, антагонисты этого гормона не индуцируют выброс ЛГ с последующей активацией выброса тестостерона, развитием опухоли и возможным симптоматическим обострением после начала лечения. Однократное введение 240 мг дегареликса и последующая поддерживающая терапия в дозе 80 мг, проводимая в течение месяца, быстро снижает концентрацию ЛГ, ФСГ и, как следствие, тестостерона. Концентрация дигидротестостерона (ДГТ) в плазме крови снижается сходным с тестостероном образом. При введении дегареликса наблюдается снижение содержания тестостерона и поддержание его концентрации на уровне более низком, чем при кастрации (0,5 нг/мл). Поддерживающая ежемесячная терапия в дозе 80 мг приводила к продолжительному подавлению тестостерона у 97% пациентов в течение по меньшей мере 1 года. Средняя концентрация тестостерона после годового лечения был равен 0,087 нг/мл. Выработка антител против дегареликса наблюдалась у 10% пациентов после 1 года лечения. Нет данных о влиянии образующихся антител на эффективность или безопасность лечения дегареликсом.

Фармакокинетика

Всасывание

После подкожного введения 240 мг дегареликса (в концентрации 40 мг/мл) пациентам с раком предстательной железы, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC0-28) составила 635 (602-668) сут* нг/мл, максимальная концентрация (Сmах) - 66,0 (61,0-71,0) нг/мл, время достижения максимальной концентрации (Tmах) - 40 (37-42) ч. Дегареликс выводится в два этапа, средний конечный период полувыведения (t1/2) около 43 дней для первоначальной дозы и 28 дней для поддерживающей дозы. Длительный t1/2 после подкожного введения является следствием медленного высвобождения дегареликса из депо, образованных в местах инъекции. Фармакокинетика препарата зависит от концентрации раствора при введении. Так, Сmах и биодоступность уменьшаются с повышением концентрации препарата, в то время как t1/2 возрастает. Таким образом, не следует вводить в концентрациях выше рекомендованных.

Распределение

Объем распределения составляет приблизительно 1 л/кг. Связь с белками плазмы составляет примерно 90%.

Метаболизм

Дегареликс подвергается простой пептидной деградации при прохождении через гепатобилиарную систему и выделяется, в основном, в виде пептидных фрагментов с калом. Значимые метаболиты не обнаружены. Исследования in vitro показали, что дегареликс не является субстратом системы цитохрома Р450 и не ингибирует или индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5.

Выведение

Примерно 20-30% однократной дозы выводится с мочой, 70-80% выделяется гепатобилиарной системой.

Показания к применению

Прогрессирующий гормонозависимый рак предстательной железы у взрослых мужчин.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к дегареликсу или маннитолу. Пациенты женского пола, дети и подростки (в связи с отсутствием показаний к применению у данной популяции).

Побочные действия

Побочные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень часто (> 10%) часто (> 1% до 0,1% до < 1%). Со стороны органов кроветворения: часто - анемия* в единичных случаях - фебрильная нейтропения. Со стороны системы пищеварения: часто - диарея, тошнота, повышение активности "печеночных" трансаминаз нечасто - запор, рвота, снижение аппетита, боль в животе, дискомфорт в брюшной полости, сухость во рту, повышение концентрации билирубина, повышение активности щелочной фосфатазы. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - "приливы"* нечасто - аритмии (включая фибрилляцию предсердий), ощущение сердцебиения, атриовентрикулярная блокада I степени, увеличение интервала Q-T*, повышение артериального давления, вазовагальный обморок, варикозное расширение вен в единичных случаях - инфаркт миокарда, острая сердечная недостаточность. Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, кашель. Со стороны нервной системы и психики: часто - головокружение, головная боль, бессонница нечасто - гипостезия, раздражительность, снижение интеллектуальной деятельности, депрессия, звон в ушах, снижение либидо*. Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - повышение концентрации мочевины в сыворотке крови часто - повышение концентрации сывороточного креатинина нечасто - учащенное мочеиспускание, императивные позывы на мочеиспускание, дизурия, никтурия, недержание мочи, почечная недостаточность. Со стороны кожи и кожных придатков: часто - усиленная потливость (включая ночную потливость)*, кожная сыпь нечасто - уртикарная сыпь, алопеция, кожный зуд, эритема, гиперпигментация кожи, размягчение ногтевых пластин. Со стороны костно-мышечной системы: часто - костно-мышечные боли нечасто - остеопороз/остеопения, мышечная слабость, мышечные судороги, припухлость и тугоподвижность суставов. Со стороны репродуктивной системы: часто - гинекомастия*, атрофия яичек*, эректильная дисфункция* нечасто - болезненность яичек, болезненность грудных желез, боль в области таза, раздражение гениталий, расстройство семяизвержения. Со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность. Местные реакции: очень часто - покраснение и боль в месте инъекции часто - припухлость, уплотнение в области инъекции. Нарушения метаболизма: часто - гиперкалиемия нечасто - гипергликемия, сахарный диабет, увеличение концентрации холестерина, изменения концентрации кальция в сыворотке крови. Прочие: часто - повышение температуры тела, озноб, повышенная утомляемость*, гриппоподобный синдром, повышение массы тела* нечасто - чувство недомогания, периферические отеки, снижение массы тела, снижение остроты зрения. * - реакции, связанные с подавлением выработки тестостерона, которые носят временный характер и, как правило, не требуют отмены препарата.

Взаимодействие

Фирмагон нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце! Поскольку при применении дегареликса возможно увеличение интервала Q-T, следует оценить необходимость одновременного применения дегареликса и препаратов, которые вызывают удлинение интервала Q-T или желудочковую тахикардию (например, хинидин, дизопирамид), нейролептиков, антиаритмических препаратов (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадона, цизаприда и моксифлоксацина. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие дегареликса и лекарственных средств, в метаболизме которых принимает участие система цитохрома Р450 маловероятно, поскольку исследования in vitro показали, что дегареликс не является субстратом системы цитохрома Р450 и не ингибирует или индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5.

Способ применения и дозы

Подкожно. НЕ ВВОДИТЬ ВНУТРИВЕННО! Эффективность и безопасность внутримышечного введения Фирмагона не изучались. Инъекции проводятся подкожно в область живота. Место инъекций необходимо периодически менять. Необходимо избегать мест, которые подвергаются давлению (например, около пояса или ремня и около ребер). Начальная доза составляет 240 мг, которая вводится в виде двух инъекций по 120 мг. Поддерживающая доза 80 мг назначается через один месяц после введения начальной дозы. Инъекции проводятся ежемесячно. Особые группы пациентов Пожилые пациенты Специфические рекомендации по изменению дозы препарата для данной популяции отсутствуют. Пациенты с нарушением функции почек или печени При легких или умеренных нарушениях функции почек или печени необходимости корректировать дозу препарата нет. Данные по применению дегареликса у пациентов с выраженными нарушениями функции почек или печени отсутствуют. Рекомендации по приготовлению раствора и выполнению инъекции Рекомендуется использовать только свежеприготовленный раствор! Для растворителя во флаконе 120 мг (начальная доза) 1. Иглой для растворения (зеленая игла 21G/0,8 х 50 мм) набрать 3,0 мл растворителя. Остатки растворителя уничтожить. 2. Медленно ввести растворитель во флакон с лиофилизатом 120 мг. ФЛАКОН ДЕРЖАТЬ ВЕРТИКАЛЬНО! Содержание дегареликса в 1 мл приготовленного раствора составляет 40 мг. 3. Круговыми движениями перемешать содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Растворение обычно происходит за 15 минут. Наличие нерастворенных частиц не допускается! При необходимости, флакон можно аккуратно наклонить. НЕ ВЗБАЛТЫВАТЬ! Допустимо образование небольших пузырьков воздуха на поверхности жидкости. Слегка наклонить флакон. НЕ ПЕРЕВОРАЧИВАТЬ! Игла должна находиться в нижней части флакона. 5. Набрать 3,0 мл раствора. Заменить зеленую иглу на белую для глубокой подкожной инъекции (27G/0,4 х 25 мм). Удалить из шприца пузырьки воздуха. 6. Ввести иглу под углом не менее 45° глубоко в кожную складку на животе. 7. Убедиться, что кровь не попала в шприц с препаратом. При попадании крови в шприц препарат использовать нельзя. В этом случае необходимо прервать процедуру и приготовить новую дозу препарата! 8. Приготовить вторую дозу, как описано выше. Выбрать новое место и ввести еще 3,0 мл раствора препарата. 80 мг (поддерживающая доза) 1. Иглой для растворения (зеленая игла 21G/0,8 х 50 мм) набрать 4,2 мл растворителя. Остатки растворителя уничтожить. 2. Медленно ввести растворитель во флакон с лиофилизатом 80 мг. ФЛАКОН ДЕРЖАТЬ ВЕРТИКАЛЬНО! 3. Круговыми движениями перемешать содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Растворение обычно происходит за 15 минут. Наличие нерастворенных частиц не допускается! При необходимости, флакон можно аккуратно наклонить. НЕ ВЗБАЛТЫВАТЬ! Допустимо образование небольших пузырьков воздуха на поверхности жидкости. Слегка наклонить флакон. НЕ ПЕРЕВОРАЧИВАТЬ! Игла должна находиться в нижней части флакона. 4. Набрать 4,0 мл раствора. Заменить зеленую иглу на белую для глубокой подкожной инъекции (27G/0,4 х 25 мм). Удалить из шприца пузырьки воздуха. 5. Выполнить инъекцию, как описано выше. Для растворителя в одноразовом шприце 1. Снять защитный колпачок с флакона с лиофилизатом. 2. Плотно надеть переходник на флакон - острый конец переходника должен проколоть резиновую пробку флакона. 3. Снять защитный колпачок со шприца с растворителем. Присоединить шприц к флакону с лиофилизатом путем навинчивания на переходник. 4. Медленно ввести весь объем растворителя во флакон. 5. Круговыми движениями аккуратно перемешать содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Растворение обычно происходит за 15 минут. Наличие нерастворенных частиц не допускается. При необходимости флакон можно слегка наклонить. НЕ ВЗБАЛТЫВАТЬ! Допустимо образование небольших пузырьков воздуха на поверхности жидкости. 5. Перевернуть флакон и набрать 3,0 мл раствора (или 4,0 мл для дозировки 80 мг). 6. Отсоединить переходник и надеть на шприц иглу для инъекции. Выполнить инъекцию, как описано выше.

Передозировка

Данные о симптомах острой передозировки дегареликса отсутствуют. В случае передозировки следует наблюдать за пациентом и при необходимости применять поддерживающую терапию.

Особые указания

Терапевтический эффект Фирмагона следует отслеживать по клиническим параметрам и уровню простатспецифического антигена в сыворотке (ПСА). Супрессия тестостерона (Т) происходит сразу же после введения начальной дозы, при этом уровень тестостерона в плазме крови падает до кастрационного уровня (Т < 0,5 нг/мл) у 96% пациентов через три дня, у 100% пациентов - через месяц. Длительная, до 1 года, поддерживающая терапия обеспечивает супрессию тестостерона (Т < 0,5 нг/мл) у 97% пациентов. Если у пациента терапевтический эффект выражен недостаточно, следует удостовериться, что концентрация тестостерона в сыворотке крови остается сниженной в достаточной степени. Фирмагон не вызывает колебаний концентрации тестостерона, поэтому нет необходимости принимать антиандрогенные препараты в начале лечения. Изменение минеральной плотности костной ткани при применении Фирмагона не изучалось, однако у пациентов, перенесших орхиэктомию или принимавших агонисты ГнРГ, наблюдается снижение минеральной плотности костей. Поэтому вследствие супрессии тестостерона, вызванной приемом Фирмагона, возможно снижение минеральной плотности костей. Влияние Фирмагона на концентрацию инсулина и глюкозы в крови не изучалось. Однако у пациентов, перенесших орхиэктомию или принимавших агонисты ГнРГ, наблюдается снижение толерантности к глюкозе и возможно развитие или обострение сахарного диабета. Поэтому при лечении Фирмагоном рекомендуется регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Данные о влиянии терапии дегареликсом на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами отсутствуют, однако некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная утомляемость и головокружение, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Готовый раствор хранить не более 2 часов, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

Лиофилизат: 3 года. Растворитель: 3 года. Не использовать по истечении срока годно­сти.