ФЛУКОЗАН
Состав
1 мл раствора содержит:
активное вещество: флуконазол - 2 мг
вспомогательное вещество: натрия хлорид, вода для инъекций
Лекарственная форма
раствор для инфузий
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакодинамика
Флуконазол - представитель нового класса триазольных противогрибковых средств для системного применения. Является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Препарат активен при микозах, вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum.
Фармакокинетика
После внутривенного введения флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Концентрации препарата в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте, перитонеальной жидкости аналогичны его уровням в плазме. У больных с грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% соответствующих уровней в плазме.
Концентрации в плазме находятся в прямой пропорциональной зависимости от дозы. Равновесная концентрация (на уровне 90%) достигается к 4-5 дню лечения после нескольких введений по одной дозе в сутки.
Применение в первый день дозы, вдвое превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь равновесной 90% концентрации ко второму дню лечения. Кажущийся объем распределения приближается к общему объему воды в организме. Степень связывания с белками крови флуконазола не превышает 11-12%. Период полувыведения - длительный (30 часов).
Флуконазол выводится в основном почками (80% - в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсу креатинина. После гемодиализа в течение 3 часов концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%. Метаболитов в периферической крови не обнаружено.
Показания к применению
Криптококкоз: криптококковый менингит, криптококковый сепсис, криптококковые инфекции легких и кожи при трансплантации органов или других случаях иммунодефицита профилактика рецидивов криптококкоза у больных СПИДом)
Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз, другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей)
Кандидозы слизистых оболочек: полости рта, носоглотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия
Вагинальный кандидоз (острый или в хронической рецидивирующей форме)
Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями на фоне химио- или лучевой терапии профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям, период лактации, одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и выше), астемизола и цизаприда.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение флуконазола в период беременности показано только при тяжелых генерализованных и потенциально опасных для жизни грибковых инфекциях. При необходимости в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги.
Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: изменение вкуса, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, нарушение функции печени (гепатит, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз, гепатоцеллюлярный некроз, в том числе с летальным исходом).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала Q-T, мерцание/трепетание желудочков.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность.
Аллергические реакции: кожная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактоидные реакции.
Прочие: нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Взаимодействие
Антикоагулянты: у больных, получающих флуконазол и кумариновые антикоагулянты необходим тщательный контроль протромбинового времени, поскольку оно может увеличиваться.
Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме может удлинять период полувыведения пероральных препаратов производных сульфонилмочевины, поэтому при их совместном применении следует учитывать возможность развития гипогликемии. Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени, что требует снижения его дозы.
Рифампицин: при одновременном приеме рифампицина и флуконазола уменьшается максимальная концентрация и период полувыведения последнего, поэтому при необходимости сочетанного применения, следует увеличить дозу флуконазола Рифабутин: совместное применение флуконазола и рифабутина сопровождается повышением сывороточных уровней последнего, возможно развитие увеита.
Циклоспорин: при совместном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию последнего в крови, поскольку она может увеличиваться. Терфенадин и астемизол: учитывая возникновение серьезных, угрожающих жизни, аритмий у больных, получавших азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином или астемизолом, их совместный прием противопоказан.
Цизаприд: при одновременном приеме флуконазола и цизалрида описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии. Зидовудин: при сочетанном применении с флуконазолом возможно увеличение концентрации зидовудина в плазме крови. Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Теофиллин: прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса креатинина теофиллина из плазмы крови, следовательно, повышается риск развития токсического действия теофиллина и передозировки.
Мидозалам: одновременное применение флуконазола и мидозолама приводит к значительному повышению последнего в плазме крови и риску развития психомоторных реакций.
Гидрохлортиазид: при одновременном приеме флуконазола и гидрохлортиазида повышается концентрация флуконазола в плазме крови на 40%.
Такролимус: при одновременном приеме флуконазола и такролимуса повышается концентрация последнего в сыворотке крови, нефротоксичность.
При применении флуконазола у больных, одновременно получающих другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р 450, необходимо соблюдать осторожность.
Способ применения и дозы
Внутривенно в виде инфузии со скоростью не более 20 мг(10 мл)/мин. При переводе с внутривенного введения на прием капсул и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.
Раствор для инфузий совместим со следующими растворителями: 20% раствор декстрозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор хлористого калия в декстрозе, раствор натрия бикарбоната 4,2%, раствор натрия хлорида 0,9 %.
Инфузии Флукозана можно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии, используя одну из вышеперечисленных жидкостей.
Применение у взрослых
При криптококковых инфекциях обычная доза Флукозана составляет 400 мг один раз в сутки в первый день лечения, в дальнейшем по 200-400 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием обычно составляет от 6 до 8 недель.
Для профилактики криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения терапию Флукозаном в дозе 200 мг в сутки назначают в течение длительного периода.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях суточная доза Флукозана составляет 400 мг в первые сутки и 200 мг в последующие дни. В зависимости от клинической эффективности препарата доза может быть увеличена до 400 мг в сутки. Продолжительность лечения зависит от клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе, включая больных с нарушениями иммунитета, обычная доза Флукозана составляет 50-100 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии - по 150 мг 1 раз в неделю. В случае необходимости лечение может быть продлено, особенно при тяжелых нарушениях иммунитета.
При вагинальном кандидозе -150 мг однократно. Для снижения частоты рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4-12 мес, иногда может потребоваться более частое применение.
При других кандидозных инфекциях, например, при эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии суточная доза составляет 50-100 мг в течение 14-30 дней.
Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными образованиями доза Флукозана - 50 мг один раз в сутки до тех пор, пока больной находится в группе повышенного риска вследствие цитостатической терапии или лучевой терапии.
Применение у детей
Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Флукозан применяют ежедневно один раз в сутки.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом препарат назначают по 3-12 мг/кг в сутки.
У новорожденных Флукозан выводится медленнее, поэтому в первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и у детей более старшего возраста, но с интервалом 72 часа. Детям в возрасте 3 и 4 недели жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 часов.
Передозировка
Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: симптоматическое (промывание желудка, форсированный диурез, гемодиализ). Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.
Особые указания
Лечение флуконазолом необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек. При возникновении нарушений функции почек следует прекратить прием препарата. В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическим действием на печень, в том числе с летальными исходом, главным образом у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. Необходимо контролировать функцию печени в период лечения. При появлении признаков поражения печени, которые могут быть связаны с приемом флуконазола, препарат следует отменить. На фоне приема препарата у больных отмечались редкие случаи развития эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом и злокачественными новообразованиями более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель и организация, принимающие претензии потребителей
ВЕРОФАРМ, АО