Состав

1 капсула содержит:

Активное вещество: флуконазол 50 мг или 150 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон (поливинилпирролидон), кремния диоксид коллоидный (аэросил), натрия лаурилсульфат, кальция стеарат, лактоза.

Капсулы твердые желатиновые: для дозировки 50 мг - желатин, титана диоксид, краситель азорубин, краситель солнечный закат желтый и для дозировки 150 мг - желатин, титана диоксид.

Лекарственная форма

Капсулы.

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 3 с корпусом белого цвета, крышечкой оранжевого цве-та (для дозировки 50 мг) и № 0 белого цвета (для дозировки 150 мг). Содержимое капсул — порошок или уплотненная масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета, распа-дающаяся при нажатии.

Фармакодинамика

Флуконазол - представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором грибкового фермента 14-?-деметилазы. Препарат пре-пятствует переходу ланостерола в эргостерол — основной компонент клеточных мембран грибов. Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т. ч. вызванных Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Tricho-phyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum. Однако бластомицеты, гистоплазмы, паракокцидиоид и споротрикс к флуко-назолу менее чувствительны, чем к другим азолам.

Фармакокинетика

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодоступность — 90 %. Мак-симальная концентрация (Сmax) после приема внутрь, натощак 150 мг составляет 90 % от содержания в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5-3,5 мг/кг. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрация в плазме достигает пика через 0,5-1,5 ч (ТСmax) после приема. Концентрации в плазме находятся в прямой пропорциональной зависимости от дозы. 90 % уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз в сутки). Применение в первый день дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позво-ляет достигать уровня препарата в плазме, равного 90 % значению равновесной концен-трации, ко второму дню. Кажущийся объем распределения приближается к общему объе-му воды в организме. Связывание с белками плазмы небольшое - 11-12 %. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма, включая спин-номозговую жидкость. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его со-держанию в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % от уровня его в плазме. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентра-ции, которые превышают сывороточные. Менее 5 % флуконазола метаболизируется при первом прохождении через печень. Период полувыведения (Т1/2) флуконазола составляет около 30 ч. Длительный Т1/2 позволяет при-менять однократную дозу препарата для лечения влагалищного кандидоза и обеспечивает прием препарата 1 раз в сутки при других показаниях. Флуконазол выводится в основном почками примерно 80 % введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. Кли-ренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в пе-риферической крови не обнаружено.

Показания к применению

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т. ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т. ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов) препарат может использоваться для профилактики криптокок-ковой инфекции у больных СПИДом генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачествен-ными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходя-щих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза кандидоз слизистых оболочек, в т. ч. полости рта и глотки (в т. ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи профилактика рецидива оро-фарингеального кандидоза у больных СПИДом генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидиви-рующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов ваги-нального кандидоза (3 и более эпизодов в год) кандидозный баланит профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразова-ниями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цито-статиками или лучевой терапии микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области отрубевидный лишай, онихомикоз кандидоз кожи глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или дру-гим азольным соединениям одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг в сутки и более), цизаприда или астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал Q-T и увеличивающих риск развития тяжелых нару-шений ритма непереносимость лактозы дефицит лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция период лактации детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы). С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фо-не применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инва-зивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки, потенциально проаритмогенные состояния у па-циентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, наруше-ния электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии) пациенты с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты, беременность. Применение при беременности и в период лактации Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или уг-рожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемый эффект превышает возможный риск для плода. Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, изменение вкуса, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, редко - повышение активности «печеноч-ных» ферментов и нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повыше-ние активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспарагинаминотрансферазы (АСТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ), гепатит, гепатоцеллюлярный некроз), в т.ч. с летальным ис-ходом. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко - судороги. Со стороны органов кроветворения: редко — агранулоцитоз, нейтропения. У пациентов с тяжелыми грибковыми инфекциями могут отмечаться гематологические изменения (лей-копения и тромбоцитопения). Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала Q—Т на электрокардиограмме (ЭКГ), мерцание/трепетание желудочков. Аллергические реакции: кожная сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в т. ч. син-дром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхиальная астма (чаще при непереносимости ацетилсалициловой кислоты), анафилак-тоидные реакции (в т. ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, кожный зуд). Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриг-лицеридемия, гипокалиемия.

Взаимодействие

Однократный прием флуконазола при лечении влагалищного кандидоза не сопровождает-ся значимыми взаимодействиями. Тем не менее, при применении нескольких или более высоких доз препарата одновременно с другими лекарственными средствами возможны следующие лекарственные взаимодействия: Взаимодействие флуконазола с терфенадином, цизапридом и астемизолом может при-вести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, что в свою очередь мо-жет стать причиной удлинения интервала Q-T и привести к серьезным нарушениям сердечного ритма. Флуконазол ингибирует ферменты системы Р450 в печени, снижая, таким образом, метаболизм терфенадина, цизаприда и астемизола. Одновременное на-значение флуконазола и этих препаратов противопоказано. При совместном назначении варфарина и флуконазола отмечается удлинение про-тромбинового времени. В связи с этим необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и антикоагулянты кумари-нового ряда. Флуконазол удлиняет Т1/2 пероральных гипогликемических препаратов (производных сульфонилмочевины). У больных сахарным диабетом можно одновременно назначать флуконазол и производные сульфонилмочевины, однако необходимо принимать во внимание возможный риск развития гипогликемии. Необходимо принимать во внимание, что при повторном одновременном назначении гидрохлоротиазида и флуконазола, концентрация флуконазола в плазме повышается. Рифампицин ускоряет метаболизм флуконазола. Необходимо соответствующим обра-зом повышать дозу флуконазола при их одновременном использовании. У пациентов, перенесших трансплантацию почек, флуконазол может увеличивать кон-центрацию циклоспорина в плазме. В связи с этим рекомендуется проведение монито-ринга концентрации циклоспорина у пациентов, одновременно получающих циклос-порин и флуконазол. Флуконазол повышает концентрацию теофиллина в плазме. В связи с этим рекоменду-ется проведение мониторинга концентрации теофиллина у пациентов, одновременно получающих теофиллин и флуконазол. Флуконазол может повышать концентрацию в плазме индинавира и мидазолама. При одновременном назначении этих препаратов с флуконазолом, их доза должна быть со-ответственно снижена. Клинические исследования показали, что в результате замедления метаболизма зидо-вудина, может повышаться его концентрация в плазме при одновременном назначении с флуконазолом. Необходимо наблюдение за пациентами, одновременно получающи-ми оба эти препарата, так как в этом случае может повышаться частота побочных эф-фектов зидовудина. Усиливает фармакологические эффекты рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме). Флуконазол по-вышает сывороточные концентрации фенитоина. При одновременном назначении не-обходимо контролировать дозы фенитоина и соответственно корректировать их. Повышает концентрацию такролимуса — риск нефротоксичности. Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Способ применения и дозы

Внутрь. Суточная доза зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализа-ций в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200 мг 1 раз в сутки. В зависимости от ответа, дозу можно повысить до 400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эф-фективности, подтвержденной микробиологическим исследованием. Рекомендуемая про-должительность лечения при начальной терапии криптококового менингита составляет 10-12 недель после отрицательного результата микробиологического исследовании пробы спинномозговой жидкости. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после за-вершения полного курса первичного лечения, флуконазол назаначают в дозе 200 мг в су-тки в течение длительного периода времени. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфек-циях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем - по 200 мг. При недостаточ-ной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг в сутки при тяжелом системном кандидозе — возможно увеличение дозы до 800 мг в сутки. Дли-тельность терапии зависит от клинической эффективности следует продолжать не менее 2 недель после получения отрицательной гемокультуры или после исчезновения симпто-мов заболевания. При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50-100 мг 1 раз в сутки продолжительность лечения - 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным (3 недели). При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, флу-коназол обычно назначают по 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с мест-ными антисептическими средствами для обработки протеза. При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т. д., эффективная доза обычно составляет 50-100 мг в сутки при длительности лечения 14-30 дней при тяжелом кандидозе слизистых оболочек — 100-200 мг в сутки. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у боль-ных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю. При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально она варьи-рует от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое примене-ние. При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии вы-сокого риска генерализованной инфекции, например, у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм? лечение продолжают еще в течение 7 суток. При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозах кожи ре-комендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потре-боваться более длительная терапия (до 6 недель). При отрубевидном лишае — 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается доста-точным однократного приема 300-400 мг альтернативной схемой лечения является при-менение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 недель. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ног-тя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно. При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально она может составлять 11-24 месяцев при кокцидиомикозе и 3-17 месяцев при гистоплаз-мозе. У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от кли-нического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг в сутки. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения равновесных концентраций. Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания. Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотокси-ческой химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг в сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении. Максимальная суточная доза для детей составляет — 12 мг/кг.

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью. Флуконазол выводится в основном почками в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. Взрослым больным с нарушенной функцией почек при повторном назначении препарата следует сначала назначить «ударную» дозу от 50 мг до 400 мг. Если клиренс креатинина (КК) составляет более 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100 % рекомен-дуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, равная 50 % рекомендуемой, или обычная доза 1 раз в 2 дня. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа. У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности. У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует при-держиваться обычного режима дозирования препарата.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях могут отмечаться судороги, гал-люцинации, параноидальное поведение.

 Лечение: симптоматическое, промывание желудка т. к. флуконазол экскретируется поч-ками рекомендуется форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концен-трацию в плазме в 2 раза.

Особые указания

Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии. Поскольку флуконазол выводится преимущественно почками, следует соблюдать осто-рожность у пациентов с почечной недостаточностью. При длительном лечении флукона-золом, дозирование должно осуществляться с учетом КК. Следует соблюдать осторожность при назначении флуконазола больным с нарушенной функцией печени. Во время лечения необходимо регулярно мониторировать активность «печеночных» ферментов и проводить наблюдение за пациентом с целью выявления воз-можных токсических эффектов. При повышении активности «печеночных» ферментов врач должен взвесить пользу, приносимую проводимой терапией, и риск развития тяжело-го поражения печени. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо: сим-птомы исчезают после прекращения терапии. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекци-ей развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы. Необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно полу-чающих флуконазол и антикоагулянты кумаринового ряда. Лечение необходимо продолжать до появления клинико-микробиологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Входящий в состав препарата краситель азорубин может вызвать аллергическую реакцию, в т. ч. бронхиальную астму. Аллергические реакции чаще встречаются у пациентов с не-переносимостью ацетилсалициловой кислоты. Влияние на способность к управлению автомобилем или другими механическими средствами: опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что нарушение спо-собности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, маловероятно.

Форма выпуска

Капсулы по 50 мг и 150 мг. 7 капсул по 50 мг или 1, 2 или 3 капсулы по 150 мг в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой или в банке полимерной. Дозировка 50 мг. Одна контурная ячейковая упаковка или одна банка вместе с инст-рукцией по применению в пачке из картона. Дозировка 150 мг. 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки по 1 капсуле или 1 кон-турная ячейковая упаковка по 2 капсулы или 1 контурная ячейковая упаковка по 3 капсу-лы или одна банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2,5 года. Не использовать по истечении срока годности.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

ЗАО «ВЕРТЕКС», Россия 196135, г. Санкт-Петербург, ул. Типанова, 8-100. Производство: 199026, Санкт-Петербург, В. О., 24 линия, д. 27. Тел/факс (812) 329 56 84