Состав

активное вещество: флуконазол - 0,050 г или 0,150 г,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 0,1804 г или - 0,19265 г, крахмал прежелатинизированный - 0,0012 г или 0,00175 г, повидон (поливи- нилпирролидон низкомолекулярный) - 0,0012 г или 0,00175 г, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,0048 г или 0,00035 г, магния стеарат - 0,0024 г или 0,0035 г, состав желатиновой капсулы: для дозировки 50 мг - корпус: желатин - 0,038102 г, титана диоксид Е 171 - 0,000778 г, крышечка: желатин - 0,022513 г, титана диоксид Е 171 - 0,000462 г, краситель железа оксид желтый Е 172 - 0,000145 г, для дозировки 150 мг - корпус: желатин - 0,045408 г, титана диоксид Е 171 - 0,000461 г, краситель железа оксид

желтый Е 172 - 0,000231 г., крышечка: желатин - 0,029648 г/ титана диоксид Е17Г - 0,000301 г, краситель железа оксид желтый Е 172 - 0,000151 г.

Лекарственная форма

капсулы

Описание

Твердые желатиновые,капсулы № 2 непрозрачные белого цвета с крышечкой желтого цвета (для дозировки 50 мг) или твердые желатиновые капсулы № 1 непрозрачные желтого цвета с крышечкой желтого цвета (для дозировки 150 мг). Содержимое капсул - порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакодинамика

Флуконазол - представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов:

Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans,- Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum

Фармакокинетика

После приема внутрь флуконазол, хорошо всасывается, его био доступность - 90 %. Максимальная концентрация, после приема внутрь натощак 150 мг со- ставляет 90 % от содержания в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5 - 3,5 мг/л. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Мак- симальная концентрация достигается через 0,5-1,5 ч после приема, период полувыведения, флуконазола составляет около 30 часов. Концентрации в плазме находятся в прямопропорциональной зависимости от дозы. 90 % уровень равновесной концентрации достигает-,

ся к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут). , ,

Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровень, соответствующий 90 % равновесной концентрации, ко второму дню. Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы - 11-12 %. -

- Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации

препарата в слюне и мокроте аналогичны таковым в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % от уровня его в плазме.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.

Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени.

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между периодом полувыведения и кли- .

рейса креатинина (КК): Флуконазол выводится в основном почками, примерно 80 % введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

Показания к применению

-криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации1 данной инфек- : ции (вт.ч. легкие, кожа),как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у боль- \ , ных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИД, при транспланта- ции органов), препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфек-, ции у больных СПИД,

, -генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и дру- гие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, ды- хательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественны- , ми новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза

-кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (в т.ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов,орофарингеальный кандидоз), пищевода, нейнвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи, профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД,

-генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов- вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год), кандидозный баланит, ,

, -профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями,

которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками

или лучевой терапии,

-микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, они- , хомикоз, кандидоз кожи

-глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом

Противопоказания

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50 %.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его применение в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изменение вкуса, диарея, метео: ризм, абдоминальные боли, нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности, аланинаминотрансфераз, аспартатаминотрансфераз, повышение активности щелочной фосфатазы^ гепатит, гепатонекроз) в т.ч. с летальным исходом.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение. продолжительности интервала Q-T, мерцание/трепетание желудочков. /

Аллергические реакции: кожная сыпь, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафи- лактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи). Прочие: нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицериде- мия, гипокалиемия.

Взаимодействие

При применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время, (в среднем на 12 %). В связи с этим-рекомендуется тщательно следить за показателями

протромбинового времени у больных, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.

Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемиче- скихсредств производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипи- зид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение флуконазола и пероральных

гипогликемизирующих средств у больных диабетом допускается, однако, врач должен иметь ввиду возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина!может привести к возрастанию/ концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентра ции фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах - терапевтического интервала.

Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25 % и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин,* дозу флуконазола целесообразно увеличить.

Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. применение флуконазола и циклоспорина у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному уве- ( , личению концентрации циклоспорина в плазме.

Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или -у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades . depoints).

Имеются сообщения, о взаимодействии флуконазола и рифабутина,,сопровождавшемся повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина,, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует, ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.

Флуконазол повышает концентрацию мидазолама повышение риска психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь), такролимуса - риск . - ч

нефротоксичности.

Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40 %.

Способ применения и дозы

Способ применения внутрь, , . - \-

Взрослым при криптококковом менингите и крйптококковых инфекциях других локали-

заций в первый день,обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе. 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зави- сит-от клинической-эффективности, подтвержденной микологическим исследованием, при криптококковом менингите его обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель.

Для. профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД, после .завершенияполного курса первичного лечения,-флуконазол назначают в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода времени.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем - по 200 мг. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут., : Длительность терапии зависит от клинической эффективности. -

При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50-100 мг 1 раз/сут, продолжительность лечения - 7:14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным. ,

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИД после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.

При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза

При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 50-100 мг/сут при дли-

тельностилечения 14-30дней.

, При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для я снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально, она варьирует от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. ^

При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг

внутрь.

Для профилактики кандидоза.рекомендуемая-доза флуконазола составляет 50-400 мг

1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной - или длительно сохраняющейся. нейтропенией,. рекомендуемая доза составляет 400 мг - 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропе- - , нии, после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3 лечение продолжают еще в те- чение 7 суток.

При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозах кожирекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может, потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).

При отрубевидном лишае - 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным - требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается доста-

точным однократного приема 300-400 мг, альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 недель.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ног- тя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно.

.При.глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально, она может составлять 11-24 месяца при кокцидиомикозе, 2-17 месяцев при паракокцидиоми- козе, 1-16 месяцев при споротрихозе и 3-17 месяцев при гистоплазмозе.

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от кли- .* нического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной , дозе, которая бы превышала таковую, у взрослых. Препарат, применяют, ежедневно 1раз /сут. .

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза, флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более бы- v. строго достижения постоянных равновесных концентраций. , ,

Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции (в т.ч. менингита) рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в течение 10-12 недель (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе) .

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотокси-

, ческой, химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зави-

. симости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

У-детей с нарушениями функцийпочек суточную дозу препарата следует уменьшить

(в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

У больных пожилого возраста при отсутствиинарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.

Применение препарата у больных с нарушениями функции почек.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы, не требуется. При повторном назначении препарата больным с - нарушенной функцией почек следует сначала ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг.

Если клиренс креатинина (КК) составляет более50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, равная 50 % рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50 %.

Особые указания

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам

Лечение можно начинать при отсутсвии, результатов посева или других лабораторных анализов, но при их (наличии* рекомендуется-соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функции почек и печени,.

При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями, печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазо:

. лом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного, Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым, признаки,его.исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить. .

Больные СПИД- более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, пре- парат следует отменить. При появлении сыпи,у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при, появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р 450-

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние на способность управлять транспортными средствами/механизмами. Флуконазол не влияет на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными, видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы 50 мг и 150 мг.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности.