1 таблетка содержит:
Активное вещество: флутамид 250 мг.
Вспомогательные вещества, маннитол, натрия лаурилсульфат, повидон К30, вода очищенная, микрокристаллическая целлюлоза, кремний диоксид коллоидный безводный, натрия гликолат крахмальный, магний стеарат.
таблетки
Круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета, без делительной риски.
Флутамид является нестероидным антиандрогенным противоопухолевым препаратом.
Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами. Механизм действия основан на ингибировании захвата андрогена и/или ингибировании связывания андрогена в ядрах клеток тканей-мишеней. Его способность препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной кастрации, вызываемой агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Органами- мишенями фармакологического действия флутамида являются предстательная железа и семенные пузырьки. Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстрогенной,прогестагенной и антигестагенной активностью.
При приеме внутрь препарат полностью и быстро всасывается, подвергаясь биотрансформации в печени с образованием биологически активного а-гидроксилированного производного (2-оксифлутамида). Время достижения максимальной концентрации активного метаболита - 2 часа, связь с белками 94-96%. Из организма препарат выводится преимущественно с мочой. Приблизительно 4,2 % выделяется с калом в течение 72 часов. Период полувыведения активного метаболита из плазмы составляет около 6 часов (у больных пожилого возраста - 8 часов после однократного приема и 9,6 часов при стабильной концентрации). После многократного приема внутрь флутамида по 250 мг 3 раза в день стабильный уровень концентрации препарата и его активного метаболита в плазме достигалась после четвертой дозы флутамида.
Лечение метастазирующего рака предстательной железы, когда показано подавление действия тестостерона:
В клинических исследованиях, в которых флутамид принимался в дозах до 1500 мг/сутки в течение периода до 36 недель, о серьезных неблагоприятных побочных реакциях не сообщалось. Имелись сообщения о гинекомастии, болезненности в грудной железе и некотором повышении уровня трансаминаз (ACT). Связь обычной однократной дозы флутамида с симптомами передозировки или развитием угрожающих жизни состояний не установлена. Один пациент перенес прием однократной дозы, превышающей 5 г, без развития каких- либо побочных эффектов.
При передозировке, если больной в сознании и без спонтанной рвоты, следует вызвать рвоту. Может потребоваться промывание желудка. Поскольку флутамид в значительной степени связывается с белками, диализ может не принести никакой пользы при лечении передозировки. Необходимо применять симптоматическую терапию при постоянном наблюдении за больным и жизненно важными показателями.
Монотерапия
Наиболее частыми неблагоприятными побочными реакциями флутамида, о которых сообщалось, были гинекомастия и/или напряжение в грудной железе, иногда сопровождающиеся галактореей. Данные реакции обычно исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозы.
Флутамид демонстрирует слабую способность нарушать работу сердечно-сосудистой системы, по сравнению с диэтилстильбэстролом это нарушение выражено значительно слабее.
Комбинированная терапия
Наиболее частыми побочными эффектами комбинированной терапии флутамидом и агонистами ГнРГ, о которых сообщалось, были приливы крови, снижение полового влечения, импотенция, диарея, тошнота и рвота. За исключением диареи, остальные указанные побочные явления возможны при приеме одних только агонистов Г нРГ, причем развиваются они с сопоставимой частотой.
Высокая частота развития гинекомастии, наблюдающаяся при монотерапии флутамидом, была значительно ниже при комбинированной терапии. В клинических исследованиях не наблюдалось существенного различия в отношении частоты развития гинекомастии между группой, получавшей плацебо, и группой, получавшей флутамид (таблетки или капсулы) и агонист Г нРГ.
При определении частоты использовались следующие общепринятые показатели: очень часто (>,1/10), часто (от >,1/100 до <,1/10), иногда (от >,1/1 000 до <,1/100), редко (от >,1/10 000 до <,1/1 000) и очень редко (<,1/10 000), а также неизвестно (оценка на основании доступных данных не может быть выполнена).
Класс системы органов | Монотерапия | Комбинированная терапия агонистами ГнРГ | ||
Отклонения от нормы выявленных в лабораторных исследованиях | ||||
Часто: | Преходящее нарушение функции печени | |||
Редко: | Повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови | |||
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | ||||
Редко: | Лимфедема | Анемия, лейкопения, тромбоцитопения | ||
Очень редко: | Г емолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия | |||
Нарушения со стороны нервной системы | ||||
Редко: | Головокружение, головная боль | Чувство онемения, спутанность сознания, нервозность | ||
Нарушения со стороны органа зрения | ||||
Редко | Нарушения зрения | |||
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения | ||||
Очень редко: | Легочные проявления (например, одышка), интерстициальное поражение легких | |||
Нарушения со стороны пищеварительной системы | ||||
Очень часто: | Диарея, тошнота, рвота | |||
Часто: | Диарея, тошнота, рвота | |||
Редко: | Желудочно-кишечные расстройства неясной этиологии изжога, запор | Желудочно-кишечные расстройства неясной этиологии | ||
Нарушения со стороны мочевыделительной системы | ||||
Редко: | Урогенитальные симптомы | |||
Очень редко | Изменение цвета мочи на янтарный или зеленовато-желтый | |||
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||||
Редко: | Зуд, экхимозы | Сыпь | ||
Очень редко: | Фотосенсибилизаци я | Фотосенсибилизация, эритема, язвы, эпидермальный некролиз | ||
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | ||||
Редко: | Симптомы нейромышечных расстройств | |||
Нарушения питания и обмена веществ | ||||
Часто: | Повышенный аппетит | |||
Редко: | Анорексия | Анорексия | ||
Очень редко: | Гипергликемия, обострение сахарного диабета | |||
Инфекции и инвазии | ||||
Редко: | Опоясывающий лишай | |||
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы) | ||||
Очень редко: | Новообразование грудной железы у мужчин* | |||
Нарушения со стороны сосудистой системы | ||||
Очень часто: | Приливы | |||
Редко: | Приливы | Повышение артериального давления | ||
Неизвестно: | Тромбоэмболия | |||
Системные нарушения и осложнения в месте введения | ||||
Часто: | Повышенная утомляемость | |||
Редко: | Отек, слабость, недомогание, жажда, боль в грудной клетке | Отек, раздражение в месте инъекции | ||
Нарушения со стороны иммунной системы | ||||
Редко: | СКВ - подобный синдром | |||
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы | ||||
Часто: | Г епатит | |||
Иногда: | Г епатит | |||
Редко: | Нарушение функции печени, желтуха | |||
Очень | Холестатическая | |||
редко: | желтуха, печеночная энцефалопатия, гепатоцеллюлярный некроз, гепатотоксичность с летальным исходом | |||
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы | ||||
Очень | Гинекомастия и/или | Снижение полового | ||
часто: | боль в грудной железе, галакторея | влечения, импотенция | ||
Иногда: | Г инекомастия | |||
Редко: | Снижение полового влечения, уменьшение образования спермы | |||
Психические нарушения | ||||
Часто: | Бессонница | |||
Редко: | Тревожность, депрессия | Депрессия, тревожность |
* Имелось несколько сообщений о злокачественных новообразованиях грудной железы у пациентов мужчин, принимающих флутамид в таблетках. В одном сообщении речь шла об уплотнении в грудной железе, которое впервые было обнаружено за три или четыре месяца до начала монотерапии флутамидом у пациента с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. После иссечения образования была диагностирована низкодифференцированная протоковая карцинома. В другом сообщении речь шла о гинекомастии и узле, замеченных через два и шесть месяцев, соответственно, после начала монотерапии флутамидом по поводу распространенного рака предстательной железы. Через девять месяцев после начала лечения узел был иссечен, и в нем была диагностирована умеренно дифференцированная инвазивная протоковая карцинома, стадия T4N0M0, G3. Иногда может развиваться микронодулярное поражение грудной железы.
В начале монотерапии флутамидом возможно повышение уровня тестостерона в сыворотке, в дополнение к этому могут появиться приливы и изменения в характере оволосения.
В пострегистрационный период имели место сообщения о случаях острой почечной недостаточности, интерстициального нефрита и ишемии миокарда, частота их неизвестна.
Взаимодействия между флутамидом и лейпрорелином не наблюдалось, однако при комбинированной терапии флутамидом с агонистами ГнРГ должны быть учтены возможные побочные эффекты каждого препарата.
У пациентов, получающих пероральную антикоагулянтную терапию после начала лечения флутамидом, отмечалось увеличение протромбинового времени. По этой причине рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени и может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта при совместном приеме флутамида с пероральными антикоагулянтами.
Сообщалось о случаях повышения концентрации теофиллина в плазме.
Одновременный прием другого потенциально гепатотоксичного лекарственного средства должен осуществляться только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. Учитывая известную возможную гепато- и нефротоксичность препарата, следует избегать чрезмерного употребления алкоголя.
Внутрь по 250 мг 3 раза в день каждые 8 часов. В случае достижения положительного эффекта препарат применяется до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания.
В случае сочетанной терапии с агонистами ГнРГ, оба препарата могут быть назначены одновременно или прием флутамида начинают за три дня до первого приема агониста ГнРГ.
В случае применения лучевой терапии флутамид назначают за 8 недель до ее начала и продолжают прием флутамида в течение всего времени лучевой терапии.
В клинических исследованиях, в которых флутамид принимался в дозах до 1500 мг/сутки в течение периода до 36 недель, о серьезных неблагоприятных побочных реакциях не сообщалось. Имелись сообщения о гинекомастии, болезненности в грудной железе и некотором повышении уровня трансаминаз (ACT). Связь обычной однократной дозы флутамида с симптомами передозировки или развитием угрожающих жизни состояний не установлена. Один пациент перенес прием однократной дозы, превышающей 5 г, без развития каких- либо побочных эффектов.
При передозировке, если больной в сознании и без спонтанной рвоты, следует вызвать рвоту. Может потребоваться промывание желудка. Поскольку флутамид в значительной степени связывается с белками, диализ может не принести никакой пользы при лечении передозировки. Необходимо применять симптоматическую терапию при постоянном наблюдении за больным и жизненно важными показателями.
Лечение флутамидом должно назначаться специалистом. При комбинированной терапии с агонистами Г нРГ рекомендуется начать прием флутамида по меньшей мере за три дня до приема агониста ГнРГ, так как в таком случае будет снижаться вероятность развития и тяжесть индуцированных агонистами ГнРГ побочных эффектов.
В случае печеночной недостаточности длительная терапия флутамидом должна применяться только после тщательной оценки соотношения польза-риск. Перед началом лечения должно быть проведено лабораторное исследование функции печени. Лечение флутамидом не должно начинаться при более чем двух- или трехкратном повышении активности печеночных трансаминаз в сыворотке.
Так как на фоне лечения флутамидом сообщалось о повышении активности печеночных трансаминаз, о развитии холестатической желтухи, некроза печени и печеночной энцефалопатии, необходимо рассмотреть возможность периодического лабораторного исследования функции печени. Функция печени обычно возвращалась в исходное состояние после отмены препарата, однако имелось три сообщения о смертельных исходах вследствие тяжелого поражения печени, связанного с применением флутамида.
Соответствующие лабораторные исследования по оценке функции печени должны выполняться каждому пациенту один раз в месяц в течение первых 4 месяцев, а затем периодически или при развитии первых признаков/симптомов нарушения печеночной функции (зуд, потемнение мочи, устойчивая потеря аппетита, желтуха, напряжение в правом подреберье или необъяснимые другими причинами гриппоподобные симптомы). Терапия флутамидом должна быть прекращена при наличии лабораторных признаков поражения печени или при клинической желтухе при отсутствии подтвержденных биопсией метастазов в печени или при более чем двух-, трехкратном повышении активности печеночных трансаминаз в сыворотке у пациентов без патологических признаков.
Флутамид показан к применению только у пациентов мужского пола. Во время лечения должны соблюдаться меры по предотвращению зачатия.
Флутамид должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушенной почечной функцией.
Флутамид может вызывать повышение тестостерона, эстрадиола в плазме, приводя тем самым к задержке жидкости. В тяжелых случаях это может привести к повышенному риску стенокардии и сердечной недостаточности. По этой причине флутамид должен применяться с осторожностью у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями. Флутамид может усиливать периферические отеки или припухлость в области лодыжек у пациентов, склонных к данным состояниям. Повышение уровня эстрадиола может способствовать развитию тромбоэмболических осложнений.
Мужчины, получающие длительную терапию флутамидом при отсутствии химической или хирургической кастрации, должны регулярно проверять спермограмму.
Исследования влияния флутамида на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не проводились. Однако при появлении таких нежелательных явлений, как повышенная утомляемость, головокружение и помутнение сознания, следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Таблетки по 250 мг.
По рецепту
Список Б. Хранить при температуре от 15 до 25 С.
ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ!
3 года.
Препарат нельзя использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке
OOO "Орион Фарма" в Москве 119034, Москва, Сеченовский пер., 6, стр. 3, эт. 3
Тел. +7 495 363 50 71, 363 50 72, 363 50 73, 363 50 76 Факс +7 495 363 50 74
Email orion@orionpharma.ru