Состав

1 таблетка содержит: активное вещество: кетоконазол 200 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 70 мг, крахмал кукурузный 17 мг, повидон низкомолекулярный 16 мг, магния стеарат 3 мг, кросповидон 3 мг, кремния диоксид коллоидный 1 мг.

Лекарственная форма

Таблетки.

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

Фармакодинамика

Кетоконазол - синтетическое производное имидазолдиоксолана, обладающее фунгицидным или фунгистатическим действием против дерматофитов, дрожжеподобных (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, другие Dermatiacceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Entomophthorales.

Кетоконазол ингибирует синтез эргостерола в грибах, что приводит к изменению состава липидных компонентов в мембранах.

При приеме суточной терапевтической дозы 200 мг (в 1 прием) может развиться преходящее снижение уровня тестостерона в плазме крови нормализация уровня тестостерона наступает в течение 24 ч после приема кетоконазола. Во время длительной терапии с данной дозировкой концентрация тестостерона обычно незначительно отличается от контроля.

Фармакокинетика

Средняя максимальная концентрация кетоконазола в плазме 3,5 мг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды. Связь с белками плазмы составляет 99%. Незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.

Образовавшиеся метаболиты не активны. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование.

Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем - 8 часов. Около 13% дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделяется, в основном, с желчью.

Показания к применению

Инфекции гладкой кожи, волосистой части головы, ногтей, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами (дерматофития, вызванная грибами рода кандида, разноцветный лишай, перхоть, фолликулит, вызванный грибами рода Pityrosporum, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек) в тех случаях, когда нельзя использовать местное лечение большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения кожи, а также при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения. Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные дрожжеподобными грибами.

Хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз при отсутствии эффекта от проведения местной терапии. Системные грибковые инфекции, например, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз.

Профилактическое применение у больных со снижением защитных сил организма (врожденным или вызванным заболеванием, или действием лекарств).

Противопоказания

Острые и хронические заболевания печени, почек повышенная чувствительность к компонентам препарата период лактации детский возраст до 3-х лет.

Противопоказан одновременный прием кетоконазола с субстратами CYP3A4: терфенадин, астемизол, цизаприд, триазолама и пероральные формы мидазолама, хинидин, пимозид ингибиторами редуктазы ГМГ-КоА, такими как симвастатин и ловастатин.

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследования по применению кетоконазола у беременных женщин отсутствуют, поэтому применять во время беременности не рекомендуется, исключение составляют те случаи, когда потенциальные преимущества лечения могут оправдать возможный риск для плода.

Кетоконазол проникает в грудное молоко, грудное вскармливание при приеме препарата противопоказано.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (? 1/10) часто (? 1/100, < 1/10) нечасто (? 1/1000, <1/100) редко (? 1/10 000, <1/1000) очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения. Наиболее часто встречающимися побочными эффектами являются нарушения функций желудочно-кишечного тракта: очень часто - рвота часто - снижение аппетита, диспепсия, тошнота, боли в животе, диарея. Редко встречаются головная боль, бессонница, артралгия, лихорадка, обратимое повышение активности "печеночных" ферментов, гепатотоксичность, расстройства менструального цикла, головокружение, светобоязнь, парестезии, гиперкреатининемия, аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь, лихорадка), артралгия, экзантема.

Очень редко - тромбоцитопения, алопеция, импотенция и обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительного нерва, набухание родничка у детей), временное снижение уровня тестостерона в плазме крови, обратимая гинекомастия и олигоспермия, снижение либидо, аллергические реакции, включая анафилактический шок, анафилактоидные и анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Взаимодействие

Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм кетоконазола: - рифампицин, рифабутин, карбамазепин, изониазид и фенитоин значительно снижают биодоступность кетоконазола - при одновременном приеме препаратов, понижающих кислотность желудочного сока, абсорбция кетоконазола ухудшается. Пациентам с ахлоргидрией или пациентам, принимающим лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке (например, Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы "протонного насоса") желательно принимать кетоконазол с кислыми напитками. Прием антацидных препаратов, например, алюминия гидроксид, следует осуществлять не ранее, чем через 2 часа после приема кетоконазола - ритонавир повышает биодоступность кетоконазола, вследствие этого при совместном приеме необходимо уменьшить дозу кетоконазола.

Кетоконазол может усиливать или пролонгировать действие следующих лекарственных препаратов (метаболизирующихся с участием цитохрома Р 450, особенно из группы CYP3A): - пероральные антикоагулянты - ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир, саквинавир - противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды Барвинка розового, доцетаксел - расщепляемые ферментом CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов (в т.ч. верапамил) - циклоспорин - дигоксин, карбамазепин, буспирон, силденафил, алпразолам, мидазолам, рифабутин, метилпреднизолон - препараты, при назначении которых требуется следить за их уровнями в плазме, действием и побочными эффектами, должны применяться в меньшей дозе Кетоконазол при совместном приеме: - ослабляет эффект амфотерицина В - снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники - на фоне приема пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов повышает риск развития кровотечения "прорыва" - усиливает токсичность фенитоина. Известны случаи возникновения дисульфирамподобной реакции на алкоголь, характеризующейся покраснением, сыпью, периферическим отеком, тошнотой и головной болью. Все симптомы полностью исчезают в течение нескольких часов.

Способ применения и дозы

Кетоконазол следует принимать внутрь за 1 прием во время еды. Применение взрослыми и детьми с массой тела более 30 кг Грибковые поражения кожи, желудочно-кишечного тракта и системные микозы: рекомендуется принимать по 1 таблетке (200 мг) кетоконазола в день во время еды. В случае, если не наблюдается адекватного ответа на данную дозу, можно увеличить дозу до 2 таблеток (400 мг) один раз в день.

Вагинальный кандидоз: по 2 таблетки (400 мг) один раз в день во время еды в течение 5 дней. Применение детьми старше 3-х лет с массой тела от 15 до 30 кг По 1/2 таблетки (100 мг) в день. Лечение по приведенной схеме должно проводиться не менее недели после исчезновения всех симптомов до тех пор, пока не будут получены отрицательные результаты микробиологических исследований.

Профилактическое применение у пациентов с иммунодефицитом Взрослым - по 2 таблетки (400 мг) в день детям - 4-8 мг/кг массы тела в сутки, но не более 400 мг.

Средняя продолжительность лечения составляет: - при вагинальном кандидозе - 7 дней - при кожных микозах, вызванных дерматофитами - около 4 недель - при разноцветном лишае-10 дней - при кандидозе кожи и полости рта - 2-3 недели - при грибковых поражениях волосистой части головы - 1-2 месяца - при паракокцидиомикозе, гистоплазмозе, кокцидиомикозе оптимальная продолжительность лечения - 3-6 месяцев.

Передозировка

Случаи передозировки и клинические симптомы не описаны, однако при приеме в больших дозах возможно усиление побочного действия.

Рекомендуются поддерживающие меры. В течение первого часа после приема может быть вызвана рвота, проведено промывание желудка и назначен активированный уголь. Необходим тщательный контроль за состоянием пациента и симптоматическое лечение. Не существует специфического антидота.

Особые указания

Применять с осторожностью при печеночной недостаточности, одновременном приеме потенциально гепатотоксичных лекарственных средств, алкоголизме, ахлоргидрии, гипохлоргидрии, беременности, в детском возрасте (до 3 лет) (безопасность и эффективность применения не установлены), в возрасте старше 50 лет, при недостаточности коры надпочечников и гипофиза. В некоторых случаях при приеме препарата наблюдается незначительное, преходящее бессимптомное повышение активности "печеночных" трансаминаз или щелочной фосфотазы. Эта реакция не опасна и не требует обязательного прекращения лечения, однако, такие пациенты должны находиться под особым наблюдением. Если длительность лечения кетоконазолом превышает 2 недели, необходимо контролировать функцию печени: до начала лечения, через две недели и затем ежемесячно. В случае обнаружения нарушений функции печени, лечение должно быть прекращено. Необходимо ознакомить пациентов, которым предписано длительное лечение кетоконазолом, с симптомами заболевания печени (повышенная утомляемость, общая слабость, повышение температуры тела, потемнение мочи, обесцвечивание кала, желтуха).

У пациентов с недостаточностью надпочечников или пограничными состояниями, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (хирургическое вмешательство), при приеме препарата в дозе 400 мг и более, следует контролировать функцию надпочечников.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При лечении препаратом возможно головокружение, рекомендуется воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности.

Форма выпуска

Таблетки по 200 мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

ЗиО-ЗДОРОВЬЕ, ЗАО