ЦЕФОПЕРУС
Состав
Цефоперазон (в виде цефоперазона натриевой соли) - 0,5г, 1,0 г или 2,0 г.
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Описание
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета, кристаллический.
Фармакодинамика
Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального введения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический штамм группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический штамм группы В), Enterococcus faecalis, многие др. штаммы бета-гемолитических Streptococcus spp. грамотрицательных микроорганизмов - Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morqanella morqanii, Providencia rettqeri (ранее Proteus rettqeri), Providencia spp., Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., многих штаммов Pseudomonas aeruginosa и Pseudomonas др. видов, некоторые штаммы Acinetobacter spp., Neisseria qonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica анаэробных микроорганизмов -грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus, Peptostreptococcus и Veilloneilla spp.), грамположительные споро- и неспорообразующие анаэробы (Clostridium spp., Eubacterium spp., Lactobacillus spp.) и грамотрицательные (включая Fusobacterium spp., многие штаммы Bacteroides fragilis spp., Prevotella spp., и др. представители штаммов Bacteroides spp.).
Фармакокинетика
Связь с белками плазмы - 82-93%. Время достижения максимальной концентрации (Тсmах) после в/м введения - 1-2 ч, после в/в - в конце инфузии, максимальная концентрация (Сmах) после в/м введения 1г, 2г -65-75 мкг/мл, 97 мкг/мл соответственно после однократного в/в введения 1, 2, 3 и 4 г Сmах - 153, 252, 340, 506 мкг/мл, соответственно. Сmах в моче после в/м и в/в введения 2 г - 1000 и более 2200 мкг/мл, соответственно. Достигает терапевтических концентраций в тканях и жидкостях организма: перитонеальная, асцитическая жидкость и спиномозговая жидкость (при менингите), моча, желчь, стенки желчного пузыря, легкие, мокрота, небные миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочеточники, предстательная железа, яички, матка, фаллопиевые трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость. Объем распределения 0.14-2 л/кг. Период полувыведения (Т1/2) - 1.6-2.4 ч, независимо от способа введения, 2.8-4.2 ч при гемодиализе, 2.2 ч- у новорожденных и детей от 2 мес - 11 лет. Выводится с желчью - 70-80%, почками - 20-30% в неизмененном виде. У пациентов с нарушенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей Т1/2 - 3-7 ч, выведение с мочой -90% и более. Даже при тяжелых поражениях печени в желчи достигаются терапевтические концентрации, а Т1/2 удлиняется только в 2-4 раза. У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью может кумулировать.
Показания к применению
Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, абдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит и др.), сепсис, менингит, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов, инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит, гонорея и др. инфекции половых путей). Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических, кардиоваскулярных и ортопедических операций.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к бета-лактамным антибиотикам). С осторожностью - Почечно-печеночная недостаточность, беременность, период лактации, колит в анамнезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан.
Применение у детей
У детей суточные дозы составляют 50-200 мг/кг массы тела в 2 приема (каждые 12 ч) или больше, если необходимо. Новорожденным (менее 8 дней) препарат назначают каждые 12 ч. Препарат в дозах до 300 мг/кг/сут применяется без осложнений у детей раннего возраста и детей с тяжелыми инфекциями, включая бактериальный менингит.
Побочные действия
Аллергические реакции: крапивница, макуло-папулезная сыпь, лихорадка, эозинофилия, мультиформная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), положительная реакция Кумбса. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза кровотечения (дефицит витамина К). Лабораторные показатели: гипопротромбинемия, увеличение протромбинового времени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, анемия, нейтропения. Местные реакции: при внутривенном введении - флебит при внутримышечном введении - болезненность в месте введения.
Взаимодействие
Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (при необходимости проведения комбинированной терапии цефоперазоном и аминогликозидом, назначают в виде последовательного дробного внутривенного введения препаратов, с использованием 2 отдельных внутривенных катетеров). С этанолом -дисульфирамоподобные реакции. Непрямые антикоагулянты, гепарин, тромболитики увеличивают риск возникновения гипопротромбинемии, кровотечения. Аминогликозиды и "петлевые" диуретики повышают нефротоксичность, особенно у лиц с почечной недостаточностью. Препараты, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в крови и замедляют его выведение.
Способ применения и дозы
Внутривенно и внутримышечно. Взрослым - в средней суточной дозе 2-4 г, 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций, доза может быть увеличена до 12 г/сут: 2-4 г каждые 8 ч, или 3-6 г каждые 12 ч. Лечение может быть начато до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов. При не осложненном гонококковом уретрите - однократно, внутримышечно, 0,5 г. Для антибактериальной профилактики послеоперационных осложнений - в/в, по 1 г или 2 г за 30-60 мин до начала операции, с повтором каждые 12 ч (в большинстве случаев в течение не более 24 ч). При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операциях в колоректальной области), или если возникшее инфицирование может нанести особенно большой вред (например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение препарата может продолжаться в течение 72 ч после завершения операции. У больных с почечно-печеночной недостаточностью - не более 2 г/сут. Больным со скоростью клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин, или креатинином выше 3.5 мг/мл - не более 4 г/сут. При изолированной печеночной недостаточности не требуется снижения дозы, если пациент не получает максимальной дозы, т.к. компенсаторно возрастает почечная экскреция препарата до 90 % и более. У детей - суточные дозы от 50 до 200 мг на 1 кг массы тела в 2 приема (каждые 12 ч) или больше, если необходимо. Новорожденным (менее 8 дней) -через каждые 12 ч. Суточные дозы, вплоть до 300 мг/кг, применяются без осложнений у детей раннего возраста и детей с тяжелыми инфекциями, включая бактериальный менингит. Внутримышечное введение Для приготовления растворов для внутримышечного введения могут использоваться следующие растворители: -стерильная вода для инъекций -0,9 % раствор натрия хлорида -0,5 % раствор лидокаина гидрохлорида, которые добавляют к 1 г цефоперазона в объеме 3 мл. При внутримышечном введении препарат вводится глубоко в ягодичную мышцу. Свежеприготовленные растворы цефоперазона хранят не более 24 часов при температуре от 5 до 25 °С. Внутривенное введение. При прямой (струйной) внутривенной инъекции максимальная разовая доза цефоперазона для взрослых составляет 2 г, для детей 50 мг/кг массы тела, при этом продолжительность введения должна быть не менее 3-5 минут. Раствор для внутривенного введения готовят ex tempore. В качестве растворителей могут использоваться: -глюкоза 5 % -0,9 % раствор натрия хлорида -раствор Рингера лактата -стерильная вода для инъекций. Для капельного внутривенного введения 1 г цефоперазона растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций, полученный раствор добавляют к инфузионному раствору до концентрации 20-100 мг/мл. Продолжительность введения в зависимости от объема раствора может составлять от 10 до 30 минут и более.
Передозировка
Эпилептический припадок. Лечение: седативная терапия с применением диазепама.
Особые указания
Может применяться при комбинированной терапии в сочетании с другими антибиотиками. Больным с повышенной чувствительностью к пенициллину препарат необходимо назначать с большой осторожностью. В случаях обтурации желчных протоков, тяжелого заболевания печени или сопутствующего нарушения функции почек, может появиться необходимость в изменении режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). Длительное применение может привести к развитию устойчивости возбудителя. В период применения препарата может иметь место ложноположительная реакция на глюкозу в моче с раствором Бенедикта или Фелинга. Во время лечения следует воздерживаться от приема этанола - возможны эффекты, сходные с действием дисульфирама (гиперемия кожи лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение артериального давления, тахикардия, одышка). При назначении в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание. У пациентов, придерживающихся неполноценной диеты или имеющих нарушение всасывания пищи (например, страдающих муковисцидозом), а также пациентов, находящихся в течение продолжительного времени на парентеральном питании, может возникнуть дефицит витамина К. Таким больным должен осуществляться контроль за протромбиновым временем, и при необходимости им показано назначение экзогенного витамина К
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г, 1 г, 2 г. По 0,5 г, 1 г, 2 г цефоперазона в стеклянных флаконах вместимостью 10 мл, 20 мл, герметически укупоренные пробками резиновыми, обжатыми колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными алюминиевыми с пластмассовыми крышками. 1, 5, 10 флаконов с инструкцией по применению в пачке из картона. 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке из картона для поставки в стационары. Растворитель: - «Вода для инъекций» в стеклянных ампулах по 5 мл или - «Натрия хлорид растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций 0,9 %» в стеклянных ампулах по 5 мл 1 флакон с препаратом, 1 или 2 ампулы с растворителем в контурной ячейковой упаковке из плёнки поливинилхлоридной. 1 контурная ячейковая упаковка с инструкцией по применению и скарификатором ампульным в пачке из картона. 1 флакон с препаратом, 1 или 2 ампулы с растворителем, с инструкцией по применению и скарификатором ампульным в пачке или коробке из картона. 5 флаконов препарата в контурной ячейковой упаковке из плёнки поливинилхлоридной. 1, 2 контурные ячейковые упаковки с флаконами препарата и инструкцией по применению в пачке из картона. 1 контурная ячейковая упаковка с флаконами препарата, 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с ампулами растворителя (по 5 ампул), инструкция по применению и скарификатор ампульный в пачке из картона. При использовании ампул с кольцом излома или с надрезом и точкой скарификатор ампульный не вкладывают.
Условия отпуска из аптек
по рецепту
Условия хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности.
Производитель и организация, принимающие претензии потребителей
Синтез