Инструкция

Состав

В одной таблетке 10 мг + 300 мг содержится:

ядро:

действующие вещества: амлодипина безилат - 14,0 мг (в пересчете на амлодипин - 10.0 мг), ирбесартан - 300,0 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 50 мкм - 132,0 мг, кроскармеллоза натрия - 24,0 мг, гипромеллоза 6 мПа.с — 10,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 100 мкм - 10,0 мг, кремния диоксид - 5,0 мг, магния стеарат - 5.0 мг;

оболочка: опадрай белый1 - 20,0 мг.

1 - Опадрай белый содержит гипромеллозу - 62,50 %, титана диоксид (Е 171) — 31,25 %, макрогол-400 - 6,25 %.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат. Фармакодинамические свойства каждого из активных веществ, входящих в состав препарата Апроваcк®, ирбесартана и амлодипина, способствуют их аддитивному антигипертензивному действию при применении в комбинации по сравнению таковым при применении каждого этих препаратов в отдельности. 

Как антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), так и блокаторы медленных кальциевых каналов, снижают АД за счет снижения периферического сопротивления сосудов, блокада поступления кальция в клетку и уменьшение обусловленного воздействием ангиотензина II сосудосуживающего действия являются дополняющими друг друга механизмами.

Ирбесартан

Ирбесартан является селективным сильно действующим АРА II (подтип-AT1). Ангиотензин II является важным компонентом РААС, участвующим в патофизиологии развития артериальной гипертензии и в гомеостазе ионов натрия. Для проявления своего действия ирбесартан не нуждается в метаболической активации.

Ирбесартан блокирует сильное сосудосуживающее и альдостерон-секретирующее действия ангиотензина II за счет селективного антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтипа-AT1), находящихся в клетках гладкой мускулатуры сосудов и коры надпочечников. 

Ирбесартан не имеет агонистической активности по отношению к АТ1-рецепторам. Его аффинность к AT1-рецепторам в 8500 раз больше, чем к АТ2-рецепторам (рецепторам, у которых не было показано связи с поддержанием равновесия [гомеостаза] сердечно-сосудистой системы).

Ирбесартан не ингибирует ферменты РААС (такие как ренин, АПФ), а также не влияет на другие гормональные рецепторы или ионные каналы в сердечно-сосудистой системе, участвующие регуляции АД и гомеостаза ионов натрия. Блокада ирбесартаном AT1-рецепторов разрывает петлю обратной связи в ренин-ангиотензиновой системе, увеличивая плазменные концентрации ренина и ангиотензина II. 

При применении ирбесартана снижается плазменная концентрация альдостерона, однако при применении препарата в рекомендованных дозах не происходит существенных изменений содержания калия в сыворотке крови (среднее увеличение содержания калия в сыворотке крови составляет менее 0.1 мЭкв/л). Ирбесартан не оказывает значимого влияния на концентрации триглицеридов, холестерина или глюкозы в сыворотке крови. 

Ирбесартан не влияет на сывороточные концентрации мочевой кислоты или выведение мочевой кислоты почками. 

Антигипертензивный эффект ирбесартана развивается после приема первой дозы и становится значимым в течение 1-2 недель лечения с максимальным эффектом, наступающим через 4-6 недель. В долгосрочных наблюдательных исследованиях эффект ирбесартана сохранялся в течение более 1 года.

Однократный прием ирбесартана в дозах до 900 мг/сут вызывал дозозависимое снижение АД. Однократный прием ирбесартана в дозах 150-300 мг/сут приводил к большему снижению систолического (САД)/диастолического (ДАД) АД (через 24 ч после приема дозы) в положении лежа или сидя (в среднем на 8-13/5-8 мм рт. ст.), чем таковое при приеме плацебо. Эффект препарата через 24 ч после приема дозы составлял 60-70% от соответствующего максимального снижения ДАД и САД. Оптимальная эффективность в отношении снижения АД в течение 24 ч достигается при однократном приеме препарата в сутки.

АД снижается приблизительно в одинаковой степени в положении стоя и лежа. Ортостатический эффект возникает редко, и, как и при применении ингибиторов АПФ, его возникновение может ожидаться у пациентов с гипонатриемией или гиповолемией.

Антигипертензивное действие ирбесартана и тиазидных диуретиков является аддитивным. У пациентов, у которых не удается достигнуть целевых значений АД при монотерапии ирбесартаном, добавление к приему ирбесартана 1 раз/сут небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 мг) приводит к дополнительному (по сравнению с эффектом добавления плацебо) снижению САД/ДАД, определяемых через 24 ч после их приема, на 7-10/3-6 мм рт. ст., соответственно.

Возраст и пол не влияют на эффективность ирбесартана. Как и в случае лечения другими лекарственными препаратами, влияющими на РААС, у пациентов негроидной расы наблюдается более слабое антигипертензивное действие при монотерапии ирбесартаном. Когда ирбесартан принимается с малыми дозами гидрохлоротиазида (например, 12.5 мг/сут) антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы приближается к таковому у пациентов европеоидной расы.

После отмены ирбесартана АД постепенно возвращается к исходному уровню. Синдрома отмены при прекращении приема ирбесартана не наблюдалось.

Амлодипин

Амлодипин является блокатором медленных кальциевых каналов из группы производных дигидропиридина, который ингибирует трансмембранный вход ионов кальция внутрь клеток миокарда и гладкой мускулатуры сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим действием на гладкую мускулатуру сосудов.

Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает частоту и выраженность приступов стенокардии, до конца не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию миокарда за счет указанных ниже двух эффектов.

1) Амлодипин расширяет периферические артериолы и за счет этого уменьшает ОПСС, так называемую постнагрузку. Т.к. ЧСС при приеме амлодипина практически не увеличивается, это уменьшение нагрузки на сердечную мышцу уменьшает энергозатраты миокарда и его потребность в кислороде.

2) Механизм антиангинального действия амлодипина также, по-видимому, связан с расширением главных коронарных артерий и коронарных артериол, как в зонах миокарда с нормальным кровотоком, так и в ишемизированных зонах миокарда. Это расширение коронарных сосудов увеличивает доставку кислорода в миокард у пациентов со спазмом коронарных артерий (при стенокардии Принцметала или вариантной стенокардии).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя в течение 24 ч. Вследствие медленного начала своего действия амлодипин не предназначен для купирования гипертонических кризов.

У пациентов со стенокардией однократный в течение суток прием амлодипина при выполнении пробы с физической нагрузкой увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, время до начала приступа стенокардии и время до появления депрессии сегмента ST на ЭКГ глубиной 1 мм. 

Кроме этого, прием препарата уменьшает суточное количество приступов стенокардии и суточную потребность в приеме таблеток нитроглицерина.

При приеме амлодипина не наблюдалось каких-либо нежелательных метаболических эффектов или изменения концентраций липидов в крови. Амлодипин можно назначать пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Клинические доказательства эффективности комбинации ирбесартана и амлодипина с фиксированными дозами были получены в двух многоцентровых, проспективных, открытых исследованиях параллельных групп со слепой оценкой показателей эффективности: исследования I-ADD и I-COMBINE. Результаты обоих исследований продемонстрировали достоверно большую эффективность комбинаций с фиксированными дозами ирбесартана и амлодипина по сравнению с монотерапией амлодипином или монотерапией ирбесартаном.

Показания

Артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии ирбесартаном или амлодипином).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

При приеме ирбесартана в дозах ≥ 50 мг/кг массы тела/сутки (что при пересчете на кг массы тела приблизительно эквивалентно максимальной рекомендованной дозе ирбесартана у человека [МРДИЧ], составляющей 300 мг/сутки) беременными крысами с 0 по 20 день гестации у плодов крыс наблюдались преходящие эффекты (незначительное или умеренное расширение почечных лоханок, гидроуретер и/или отсутствие почечных сосочков). 

При приеме ирбесартана в дозах ≥ 180 мг/кг массы тела/сутки (приблизительно эквивалентных 4*МРДИЧ при пересчете на кг массы тела) беременными крысами с 0 по 20 день гестации у плодов крыс наблюдалось развитие подкожного отека. 

Так как эти аномалии развития не наблюдались при ограничении приема ирбесартана внутрь в дозах 50, 150 и 450 мг/кг массы тела/сутки беременными крысами с 6 по 15 день гестации, то они, по-видимому, являются поздними гестационными эффектами ирбесартана. 

У кроликов применение ирбесартана в дозе 30 мг/кг массы тела/сутки ассоциировалось с материнской смертностью и абортированием. Выжившие самки, получавшие эту дозу, эквивалентную 1,5*МРДИЧ при пересчете на кг массы тела, имели незначительное увеличение резорбции плодов и, соответственно, уменьшение количества живых плодов в помете. 

Было установлено, что ирбесартан проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов. У крыс и кроликов не было выявлено тератогенного действия амлодипина.

Отсутствуют достаточные по объему и хорошо контролируемые исследования применения препарата Апроваск® у беременных женщин. Воздействие на плод ингибиторов АПФ, которые принимались беременными женщинами во втором и третьем триместрах беременности, приводило к повреждению и смерти развивающегося плода. 

Как любые другие лекарственные средства, которые непосредственно воздействуют на РААС, препарат Апроваск® противопоказан во время беременности. 

Препарат Апроваск® не должен применяться у женщин с детородным потенциалом, если они не применяют эффективные способы контрацепции. В случае выявления беременности во время лечения препаратом Апроваск®, следует как можно скорее прекратить его прием (см. раздел «Противопоказания»),

Период грудного вскармливания

Препарат Апроваск® противопоказан во время периода грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»). 

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к ирбесартану, амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также к вспомогательным веществам препарата,
• Кардиогенный шок.
• Клинически значимый аортальный стеноз.
• Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала).
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 60 мл/мин/1.73 м" поверхности тела) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
• Одновременное применение с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента(и АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией (см, разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

С осторожностью

• У пациентов с гиповолемией и гипонатриемией, возникающих, например, при интенсивном лечении диуретиками, гемодиализе, соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарее, рвоте (опасность чрезмерного снижения АД, см. раздел «Особые указания»),
• У пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС (таких как пациенты с артериальной гипертензией со стенозом почечной артерии одной или обеих почек, пациенты с хронической сердечной недостаточностью III-1V функционального класса [по классификации NYHA]), лечение лекарственными препаратами, влияющими на РААС, ассоциировалось с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии и редко - острой почечной недостаточности и/или смертью, риск развития которых нельзя исключить и при приеме APAII, включая ирбесартан) (см. раздел «Особые указания»).
• У пациентов с хронической сердечной недостаточностью II-IV функционального класса по классификации NYHA неишемической этиологии (из-за содержания в составе препарата амлодипина, применение которого у таких пациентов ассоциировалось с увеличением сообщений о развитии отека легких по сравнению с приемом плацебо, несмотря на отсутствие различий в частоте прогрессирования сердечной недостаточности) (см. раздел «Особые указания»).
• У пациентов с печеночной недостаточностью (риск увеличения t1/2 амлодипина - см. раздел «Особые указания»).
• У пациентов с почечной недостаточностью и после трансплантации почки (из-за содержания в составе препарата ирбесартана, рекомендуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в крови); после недавней трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения ирбесартана).
• У пациентов со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМП).
• У пациентов с ишемической болезнью сердца и/или клинически значимым атеросклерозом сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АД имеется риск усиления ишемических расстройств, вплоть до развития острого инфаркта миокарда и инсульта).
• У пациентов с синдромом слабости синусового узла (из-за содержания в составе препарата амлодипина).

Побочные действия

Частота нежелательных явлений/реакций (НЯ/НР), о которых сообщалось в клинических исследованиях по применению комбинации с фиксированными дозами ирбесартана и амлодипина (клинические исследования I-ADD, I-COMBINE и I-СОМВО), в клинических исследованиях по применению ирбесартана и при его постмаркетинговом применении, а также в клинических исследованиях по применению амлодипина, определялась по классификации Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) следующим образом: очень часто ≥ 10 %; часто ≥ 1 % и < 10 %; нечасто ≥ 0,1 % и < 1 %; редко ≥ 0,01 % и < 0,1 %; очень редко <0,01 %. частота неизвестна - по имеющимся данным нельзя оценить частоту встречаемости НЯ/ИР.

Частота НР, о которых сообщалось при постмаркетинговом применении препарата, определялась как «частота неизвестна», так как сведения об этих НР поступали из спонтанных сообщений, без указания количества пациентов. принимавших препарат.

В клинических исследованиях но сравнению комбинаций с фиксированными дозами ирбесартан/амлодипин с монотерапией ирбесартаном или амлодипином виды и частота возникающих во время лечения нежелательных явлений, возможно, связанных с изучаемым лечением, были подобны таковым, которые наблюдались в проведенных ранее клинических исследованиях или в постмаркетинговых сообщениях в монотерапии ирбесартаном и амлодипином. Наиболее часто встречающимся нежелательным явлением были периферические отёки, главным образом, связанные с амлодипином.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся во время лечения и, возможно, связанные с исследуемым препаратом в клинических исследованиях ирбесартана/амлодипина (I-ADD, I-СОМBINE и I-COMBO)
Фиксированная комбинация ирбесартан/амлодипин

Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: периферические отеки, отёки.
Нечасто: астения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: вертиго.

Нарушения со стороны сердца
Часто: ощущение сердцебиения.
Нечасто: синусовая брадикардия.

Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение, головная боль, сонливость.
Нечасто: парестезия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: эректильная дисфункция.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: кашель.

Нарушения со стороны сосудов
Часто: ортостатическая гипотензия.
Нечасто: чрезмерное снижение АД.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: отечность десен.
Нечасто: тошнота, боли в верхней части живота, запор.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: протеинурия.
Нечасто: азотемия, гиперкреатининемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: гиперкалиемия.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и coединительной ткани
Нечасто: «тугоподвижность» суставов, артралгия, миалгия.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении ирбесартана в клинических исследованиях (включая клинические исследования I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO) и при его постмаркетинговом применении

Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: реакции повышенной чувствительности (аллергические реакции).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Частота неизвестна: гиперкалиемия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто: вертиго.
Частота неизвестна: тиннитус.

Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение, головная боль*.
Нечасто: ортостатическое головокружение.

* частота встречаемости головной боли в исследованиях I-ADD, I-COMBINE и I-СОМВО была оценена как «нечасто».

Нарушения со стороны сердца
Нечасто: тахикардия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частота неизвестна: лейкоцитокластический васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота/рвота, боли в верхней части живота, нарушения со стороны языка, глоссодиния (ощущение жжения и болезненности в языке).
Частота неизвестна: дисгевзия (извращение вкуса).
Нечасто: диарея, диспепсия, изжога.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Частота неизвестна: желтуха, повышение показателей функциональных «печеночных» проб, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: алопеция.
Частота неизвестна: ангионевротический отёк, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Частота неизвестна: миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Частота неизвестна: нарушение функции почек, включая отдельные случаи почечной недостаточности у пациентов с факторами риска ее развития.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: повышенная утомляемость*, отёки.
Нечасто: боли в грудной клетке.
Частота неизвестна: астения.

*- частота встречаемости повышенной утомляемости в исследованиях I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO была оценена как «нечасто».

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Нечасто: падения.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении амлодипина в клинических исследованиях (вклю чая клинические исследования I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: аллергические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень редко: гипергликемия.

Нарушения психики
Нечасто: бессонница, лабильность настроения.

Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение, головная боль*, сонливость.
Нечасто: гипестезия, парестезия, тремор, извращения вкуса, синкопальные состояния.
Очень редко: периферическая нейропатия.

* - частота встречаемости головной боли в исследованиях I-ADD, I-COMBINE и I-СОМВО была оценена как «нечасто».

Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: зрительные расстройства.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения.
Нечасто: звон в ушах, вертиго.

Нарушения со стороны сердца
Часто: ощущение сердцебиения.
Очень редко: инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия).

Нарушения со стороны сосудов
Часто: «приливы» крови к коже с чувством жара, покраснение кожных покровов*.
Нечасто: чрезмерное снижение АД.
Очень редко: васкулит.

* - частота встречаемости покраснения кожных покровов в исследованиях I-ADD, I-COMBINE и I-СОМВО была оценена как «нечасто».

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: кашель.
Нечасто: одышка, ринит.
Очень редко: покашливание.

Нарушения со стороны пищеварительной системы
Часто: тошнота, боли в животе, глоссодиния, глоссит.
Нечасто; диспепсия, рвота, изменение ритма дефекации, сухость слизистых оболочек полости рта.
Очень редко: панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: гепатит, желтуха и повышение активности «печеночных» ферментов (главным образом, связанное с холестазом).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: контактный дерматит.
Нечасто: кожная сыпь, зуд, пурпура, повышенное потоотделение, изменение пигментации кожи (появление обесцвеченных участков кожи), алопеция.
Очень редко: ангионевротический отёк, многоформная эритема, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто: артралгия, мышечные судороги, миалгия, боли в спине.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: увеличение частоты мочеиспускания, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: повышенная утомляемость, отёки*, периферические отеки.
Нечасто: боли в грудной клетке, астения, чувство недомогания, боли.
Редко: отёки лица.

* - по данным исследований l-ADD, I-COMBINE и I-COMBO частота встречаемости отеков: «нечасто».

Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто: увеличение массы тела, снижение массы тела.

Взаимодействие

Комбинация ирбесартана и амлодипина

На основании фармакокинетических исследований, в которых ирбесартан и амлодипин принимались по отдельности и в комбинации, отсутствовали фармакокинетические взаимодействия между ирбесартаном и амлодипином.

Не проводилось исследований по лекарственным взаимодействиям препарата Апроваск® с другими лекарственными средствами.

Ирбесартан

На основании данных исследований in vitro не должно ожидаться возникновения никаких взаимодействий с препаратами, чей метаболизм осуществляется с помощью следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4.

Ирбесартан преимущественно метаболизируется с помощью изофермента CYP2C9, однако во время клинических исследований по изучению взаимодействия, когда ирбесартан принимался одновременно с варфарином, который метаболизируется с помощью изофермента CYP2C9. никаких значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.

Фармакокинетические показатели ирбесартана не нарушаются при его одновременном применении с нифедипином и гидрохлоротиазидом.

Ирбесартан не изменяет фармакокинетику симвастатина, который метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, или дигоксина (субстрата Р-гликопротеина).

Комбинация препарата Апроваск с препаратами, содержащими алискирен, противопоказана у пациентов с сахарным диабетом или умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Ингибиторы АПФ: Применение препарата Апроваск® в сочетании с иАПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендовано другим пациентам.

На основании опыта, полученного при применении других лекарственных средств, влияющих па РААС, одновременное применение ирбесартана с препаратами калия: заменителями соли, содержащими калий; калийсберегающими диуретиками или другими, способными повышать содержание калия в плазме крови лекарственными средствами (гепарин), иногда может значительно повысить сывороточное содержание калия, что требует тщательного наблюдения за показателями калия плазмы крови у пациентов во время лечения.

У пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией (вследствие приема диуретиков) или с нарушением функции почек одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая селективные ингибиторы циклоооксигеназы-2 (ЦОГ-2) совместно с АРАII, включая ирбесартан, может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно являются обратимыми. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, одновременно принимающих APAII и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Литий: на фоне совместного применения ирбесартана с препаратами лития было описано повышение концентраций лития в плазме крови и токсическое действие лития. У пациентов, принимающих ирбесартан совместно с препаратами лития, следует контролировать концентрации лития в плазме крови.

Амлодипин
Амлодипин безопасно сочетался с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, альфа-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Данные in vitro исследований с человеческой плазмой крови показали, что амлодипин не влияет на связывание с белком дигоксина. фенитоина, варфарина или индометацина.

Циметидин: одновременный прием амлодипина и циметидина не нарушал фармакокинетику амлодипина.

Грейпфрутовый сок: одновременный прием 240 мг грейпфрутового сока с одной дозой амлодипина 10 мг у 20 здоровых добровольцев не оказывал достоверного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Силденафил: при одновременном применении амлодипина и силденафила каждый из препаратов независимо проявлял антигипертензивное действие.

Аторвастатин: одновременный курсовой прием амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг приводил к недостоверным изменениям фармакокинетических показателей аторвастатина в состоянии достижения Css.

Дигоксин: одновременный прием амлодипина с дигоксином не изменял концентрацию дигоксина в сыворотке крови или почечный клиренс дигоксина у здоровых добровольцев.

Варфарин: одновременный прием амлодипина и не изменял протромбиновое время при приеме варфарина.

Циклоспорин: фармакокинетические исследования с циклоспорином продемонстрировали, что амлодипин не оказывает достоверного воздействия на фармакокинетику циклоспорина.

Такролимус: При одновременном применении такролимуса и амлодипина возможно увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Необходимо контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и при необходимости проводить коррекцию его дозы.

Симвастатин: одновременное применение амлодипина с симвастатином может увеличивать экспозицию симвастатина, по сравнению с монотерапией симвастатином. При одновременном применении симвастатина и амлодипина необходимо ограничить суточную дозу симвастатина до 20 мг.

Как принимать, курс приема и дозировка

Взрослые

Препарат предназначен для приема внутрь. Таблетку проглатывают, запивая водой. Препарат Апроваск® может приниматься как одновременно с приемом пищи, так и натощак (то есть независимо от времени приема пищи).

Обычно начальная и поддерживающая доза препарата Апроваск® - 1 таблетка в сутки.

Препарат Апроваск® следует применять у пациентов, у которых не удается достигнуть целевых значений АД при монотерапии ирбесартаном или монотерапии амлодипином, или для продолжения лечения пациентов, уже принимающих ирбесартан и амлодипин в виде отдельных таблеток. 

Дозы должны подбираться индивидуально, сначала с применением отдельных препаратов ирбесартана и амлодипина. Дозы подбираются в зависимости от реакции АД на проводимую терапию и целевого значения АД. 

Максимальная рекомендованная доза препарата Апроваск® составляет 150 мг/10 мг или 300 мг/10 мг в сутки (в связи с тем, что максимальная суточная доза амлодипина составляет 10 мг).

Дети

Безопасность и эффективность препарата Апроваск® не установлены.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек

Обычно нет необходимости в снижении доз у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Фармакодинамика») и пациентов с нарушениями функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат Апроваск ® должен применяться с осторожностью, в связи с наличием в составе препарата амлодипина (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).

Передозировка

Симптомы

При приеме взрослыми ирбесартана в дозах до 900 мг в сутки установлено отсутствие токсичности.

Имеющиеся данные для амлодипина предполагают, что сильная передозировка может привести к выраженной периферической вазодилатации и, возможно, к развитию рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии выраженного и длительного чрезмерного снижения АД, вплоть до развития шока со смертельным исходом.

Лечение

Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим основные жизненно важные функции организма.

Отсутствует специальная информация по лечению передозировки ирбесартана.

Предлагаемые меры при передозировке препарата Апроваск® включают промывание желудка. Прием активированного угля здоровыми добровольцами сразу после или через 2 ч после приема внутрь 10 мг амлодипина показал незначительное уменьшение абсорбции амлодипина.

В связи с тем, что амлодипин имеет высокую связь с белками крови, а ирбесартан не выводится из организма при помощи гемодиализа, маловероятно, что при передозировке может быть полезен гемодиализ.

Если произошла очень большая передозировка, следует начать активный мониторинг сердечной деятельности и дыхания. Необходимо частое измерение АД. Клинически значимое снижение АД вследствие передозировки амлодипина требует активного поддержания сердечно-сосудистой деятельности, включая придание возвышенного положения конечностям. 

Следует следить за объемом циркулирующей крови и выделением мочи. Может потребоваться введение сосудосуживающих препаратов для восстановления сосудистого тонуса и АД (при условии отсутствия противопоказаний к их введению). Внутривенное введение глюконата кальция может быть полезным в ликвидации последствий блокады кальциевых каналов.

Специальные указания

Чрезмерное снижение АД; пациенты с гиповолемиеи и гипонатриемией

Ирбесартан редко вызывал чрезмерное снижение АД у пациентов с артериальной гипертензией без другой сопутствующей патологии. Как и при приеме ингибиторов АПФ, может ожидаться чрезмерное снижение АД с соответствующей симптоматикой у пациентов с гиповолемиеи и гипонатриемией, к которым относятся пациенты, которым проводится интенсивная диуретическая терапия, и/или пациенты с ограничениями в потреблении поваренной соли или пациенты, находящиеся на гемодиализе. 

Гипонатриемия и гиповолемия должны быть скорректированы перед началом лечения препаратом Апроваск® или следует рассмотреть вопрос о применении более низких начальных доз.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью

В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (по классификации NYHA) неишемической этиологии амлодипин ассоциировался с увеличением сообщений об отёке легких, несмотря на отсутствие достоверного различия в частоте прогрессирования сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.

Печеночная недостаточность

Как и при приеме других блокаторов «медленных» кальциевых каналов. Т1/2 амлодипина увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени, а рекомендации по режиму его дозирования при нарушении функции печени не установлены. Поэтому препарат Апроваск® должен применяться с осторожностью у таких пациентов.

Гипертонический криз

Безопасность и эффективность препарата Апроваск® при гипертоническом кризе не установлены.

Влияние на функцию почек

Вследствие ингибирования РААС можно ожидать изменений в функции почек у предрасположенных к этому пациентов. 

У пациентов, у которых (функция почек зависит от активности РААС (пациенты с артериальной гипертензией со стенозом почечной артерии одной или обеих почек или пациенты с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (по классификации NYHA), лечение другими препаратами, которые воздействуют на РААС, ассоциировалось с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемией и редко с острой почечной недостаточностью и/или смертью. 

Нельзя исключить возможности возникновения такого эффекта при применении АРАII, включая ирбесартан.

Применение у пациентов пожилого возраста

У пациентов, которые принимали ирбесартан в клинических исследованиях, не наблюдалось какого-либо различия в эффективности или безопасности ирбесартана у пациентов более пожилого возраста (65 лет и старше) по сравнению с пациен тами более молодого возраста.

Применение у детей

Безопасность и эффективность у детей на настоящий момент не установлены.

Двойная блокада РААС при сочетании препарата Апроваск® с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, и с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента.

Двойная блокада РААС при применении комбинации препарата Апроваск® с иАПФ или алискиреном пе рекомендуется, так как имеется повышенный риск развития резкого снижения АД, гииеркалиемии и нарушения функции почек.

У пациентов с сахарным диабетом или умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (с

СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 поверхности тела) применение препарата Апроваск® в комбинации с алискиреном противопоказано. Пациентам с диабетической нефропатией противопоказано применение препарата Апроваск® в сочетании с иАПФ.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности

Влияние препарата Апроваск® на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, не изучалось. Однако, исходя из его фармакодинамических свойств, влияние препарата Апроваск® на эту способность маловероятно. 

Но, в случае возникновения головокружения, вертиго, слабости, управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности не рекомендуется.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Действующее вещество

Амлодипин, Ирбесартан

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Лекарственная форма

таблетки