Состав

В одном флаконе содержится:

Активное вещество: цефепим гидрохлорид эквивалентно цефепима основанию ( 63%) -1000 мг.

Вспомогательные вещества, - L- аргинин ( 37%)-780 мг

 

 

 

Лекарственная форма

 

 

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

 

 

 

Описание

 

 

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

 

 

 

 

Фармакодинамика

 

 

Антибактериальное средство из группы цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, резистентных к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высокоустойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз. Цефепим активен in vivo и in vitro в отношении грамположительных аэробов, Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus группы viridians, грамотрицательных аэробов: Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa.

In vitro активен в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus epidermidis (только метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus saprophytics, Streptococcus agalactiae (группа В), грамотрицательных аэробов: Acinetobacter lwoffii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter agglomerans, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лакгамазу), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (включая пггаммы, продуцирующие бега-лактамазы), Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens. Большинство штаммов Enterococcus spp., в том числе Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (метициллинрезистентные), Stenotrophomonas maltophilia (ранее Xanthomonas maltophilia), Clostridium difficile, Bacteroides fragiiis не чувствительны к цефепиму. Уступает цефтазидиму по активности в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa.

 

 

 

 

Фармакокинетика

 

 

Биодоступность 100%. Время достижения максимальной концентрации после внутривенного (в/в) и внутримышечного введения (в/м) введения в дозе 500 мг - к концу инфузии и 1-2 ч соответственно. Максимальная концентрация при в/м введении в дозах 500 мг, 1 г и 2 г - 14, 30 и 57 мкг/мл соответственно, при в/в введении в дозах 250 мг и 500 мг, 1 г и 2 г - 18, 39, 82 и 164 мкг/мл соответственно, время достижения средней терапевтической концентрации в плазме - 12 ч, средняя терапевтическая концентрация при в/м введении - 0.2 мкг/мл, при в/в - 0,7 мкг/мл. Высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре. Проникает в грудное молоко. Объем распределения - 0,25 л/кг, у детей от 2 месяцев до 16 лет - 0.33 л/кг. Связь с белками плазмы - 20%.

Метаболизируется в печени и почках на 15%. Период полувыведения (Т1/2) -2 ч, общий клиренс - 120 мл/мин, почечный клиренс - 110 мл/мин. Выводится почками (путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде - 85%). T1/2 при гемодиализе -13 ч, при непрерывном перитонеальном диализе -19 ч.

 

 

 

 

Показания к применению

 

 

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами:

- Пневмония (среднетяжелая и тяжелая), вызванная Streptococcus pneumoniae (в т.ч. случаи ассоциации с сопутствующей бактериемией), Pseudomonas aeruginosa,

- Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.

- Фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия).

- Осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

- Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes.

- Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp.

Профилактика инфекций при проведении полостных хирургических операций.

 

 

 

 

Противопоказания

 

 

Симптомы (чаще возникают у больных с хронической почечной недостаточностью): судороги, энцефалопатия, нервно-мышечное возбуждение.

Лечение: гемодиализ и поддерживающая терапия.

 

 

 

 

Применение при беременности и кормлении грудью

 

 

Применение препарата при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

 

 

 

 

Побочные действия

 

 

Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритемагозные высыпания), крапивница, зуд, лихорадка, анафилактоидные реакции, анафилактический шок, эозинофилия, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, спутанность сознания, судороги, энцефалопатия (при отсутствии коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек).

Со стороны мочеполовой системы: вагинит, генитальный зуд.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, токсическая нефропатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, запор, понос, боль в животе, диспепсия, псевдомембранозный колит.

Со стороны органов кроветворения: анемия (в том числе апластическая и гемолитическая), тромбоцитопения, кровоточивость, лейкопения, нейтропения, панцитопения, кровотечения.

Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в груди.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, одышка, периферические отеки.

Местные реакции: при внутривенном введении - флебиты, при внутримышечном -гиперемия и болезненность в месте введения.

Лабораторные показатели: снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, ложноположительная проба Кумбса.

Прочие: боль в горле, изменение вкуса, повышенное потоотделение, боли в спине, астения, потеря сознания, развитие суперинфекции, кандидоз, в т.ч. орофарингеальный кандидоз.

 

 

 

 

Взаимодействие

 

 

Фармацевтически препарат несовместим с другими противомикробными лекарственными средствами и гепарином.

Диуретики, аминогликозиды, полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима и повышают его концентрацию в сыворотке крови, удлиняют Т1/2, усиливают нефротоксичность (повышается риск развития нефронекроза). Цефепим повышает ототоксичность аминогликозидов.

Нестероидные противовоспалительные препараты, замедляя выведение цефалоспоринов, повышают риск развития кровотечения.

При одновременном применении с бактерицидными антибиотиками (аминогликозиды) проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) - антагонизм.

Несовместим с растворами метронидазола (перед введением раствора метронидазола для профилактики инфекций при проведении хирургических операций следует промыть инфузионную систему от раствора цефепима). Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, раствор цефепима (как и большинство других бета-лактамных антибиотиков) не должны вводиться одновременно с растворами ванкомицина, гентамицина, тобрамицина, нетилмицина. При применении цефепима с перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.

 

 

 

 

Способ применения и дозы

 

 

Внутривенно, внутримышечно (только при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей легкой и средней тяжести, вызванных Escherichia coli).

Дозы и путь введения препарата варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов, тяжести инфекции, а также состояния функции почек у больного.

Пневмония (среднетяжелая и тяжелая), вызванная Streptococcus pneumoniae (в т.ч. случаи ассоциации с сопутствующей бактериемией), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.: в/в 1-2 г каждые 12 ч в течение 10 дней.

Фебрильная нейтропеиия (эмпирическая терапия): в/в 2 г каждые 8 ч в течение 7 дней или до разрешения нейтропении.

Осложненные или неосложненные инфекции мочевыеодящих путей легкой и средней тяжести, вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis: в/в или в/м (только для инфекций, вызванных Escherichia coli) по 0.5-1 г каждые 12 ч в течение 7-10 дней.

Тяжелые осложненные или неосложненные инфекции мочевыеодящих путей (включая пиелонефрит), вызванные Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae: в/в 2 г каждые 12 ч в течение 10 дней.

Среднетяжелые и тяжелые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes: в/в 2 г каждые 12 ч в течение 10 дней.

Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp.: в/в 2 г каждые 12 ч в течение 7-10 дней.

Для профилактики инфекции при хирургических вмешательствах на органах брюшной полости: за 60 минут до начала хирургической операции вводится 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут. По окончании вливания дополнительно 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с цефепимом. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы, рекомендуется повторное введение 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут с последующим введением 500 мг метронидазола.

У детей старше 2 мес. и с массой тела до 40 кг рекомендуемый режим дозирования по всем показаниям (исключая фебрильную нейтропению) - 50 мг/кг каждые 12 ч в/в, при фебрильной нейтропении - 50 мг/кг каждые 8 ч. Максимальная доза не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Продолжительность лечения 7-10 дней.

У больных с нарушениями функции почек, доза препарата должна быть скорректирована. Исходная доза цефепима должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек.

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемые поддерживающие дозы
более 60	500 мг каждые 12ч	1 г каждые 12 ч	2 г каждые 12 ч	2 г каждые 8 ч
30-60	500 мг каждые 24ч	1 г каждые 24 ч	2 г каждые 24 ч	2 г каждые 12 ч
11-29	500 мг каждые 24 ч	500 мг каждые 24 ч	1 г каждые 24 ч	2 г каждые 24 ч
менее 11	250 мг каждые 24 ч	250 мг каждые 24 ч	500 мг каждые 24 ч	1 г каждые 24 ч

Постоянный амбулаторный перитонеальный диализ - 0.5-1-2 г каждые 48 ч. Пациентам, находящимся на гемодиализе в 1-й день вводят 1 г, затем по 0.5 г каждые 24 ч для всех инфекций и по 1 г каждые 24 ч для лечения фебрильной нейтропении. В день проведения гемодиализа, препарат вводят после окончания сеанса гемодиализа, желательно вводить цефепим каждый день в одно и то же время.

Данные по применению препарата у детей с сопутствующей хронической почечной недостаточностью отсутствуют, однако, учитывая сходство фармакокинетики у детей и у взрослых, режим дозирования (уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями) у детей с хронической почечной недостаточностью сходен с режимом дозирования у взрослых.

Для в/в введения препарат растворяют в 10 мл (1.0 г) стерильной воды для инъекций, 5% растворе декстрозы или 0.9% растворе натрия хлорида, вводят в течение 3-5 минут, для внутривенной инфузии приготовленный раствор совмещают с другими растворами для внутривенных инфузий (0,9% раствор натрия хлорида, 5% или 10% раствор декстрозы, раствор Рингера с лактатом и 5% раствором декстрозы, максимальная концентрация 40 мг/мл) и вводят в течение не менее 30 минут.

Для в/м введения препарат растворяют в стерильной воде для инъекций, 0.9% растворе натрия хлорида, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, в 0.5% и 1 % растворе лидокаина гидрохлорида (1.0 г - 2.4 мл).

 

 

 

 

Передозировка

 

 

Симптомы (чаще возникают у больных с хронической почечной недостаточностью): судороги, энцефалопатия, нервно-мышечное возбуждение.

Лечение: гемодиализ и поддерживающая терапия.

 

 

 

 

Особые указания

 

 

При применении цефепима может возникнуть псевдомембранозный колит. Поэтому важно иметь ввиду этот диагноз в случае возникновения диареи во время лечения препаратом. Лгкие формы колита не требуют специального лечения, достаточно прекратить введение препарата, умеренные или тяжелые случаи могут потребовать специального лечения (ванкомицин (внутрь) или метронидазол). Противопоказано применение лекарственных препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

Возможна перекрестная гиперчувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины.

При появлении аллергический реакций препарат следует отменить. При серьезных реакциях гиперчувствительности немедленного типа может потребоваться применение эпинефрина и других форм поддерживающего лечения.

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме (проводят коррекцию дозы в зависимости от клиренса креатинина).

При длительном лечении необходим регулярный контроль периферической крови, показателей функционального состояния печени и почек.

При смешанной аэробно-анаэробной инфекции до идентификации возбудителей целесообразна комбинация с лекарственными средствами активными в отношении анаэробов.

Больным, у которых из удаленного очага инфекции происходит менингеальная диссеминация, имеются подозрения на менингит или диагноз менингита подтвержден, следует назначить альтернативный антибиотик с подтвержденной для данной ситуации клинической эффективностью.

Возможно обнаружение положительной пробы Кумбса, ложноположительного теста на глюкозу в моче.

При применении цефепима (как и других антибиотиков) возможно развитие суперинфекции, что требует отмены препарата и назначения соответствующего лечения. Изменение цвета раствора не влияет на активность препарата.

 

 

 

 

 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

 

 

Во время лечения цефепим ом следует воздерживаться от вождения транспорта и выполнения работ, требующих повышенной скорости психомоторных реакций.

 

 

 

 

Форма выпуска

 

 

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1000 мг.

 

 

 

 

Условия отпуска из аптек

 

 

По рецепту

 

 

 

 

Условия хранения

 

 

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25С. Хранить в недоступном для детей месте.

 

 

 

 

Срок годности

 

 

3 года. Не использовать после истечения срока годности.