Состав

Одна ампула с 10 мл раствора для внутривенного введения содержит:

активное вещество: пропафенона гидрохлорид 35,000 мг,

вспомогательные вещества: декстрозы моногидрат 250,000 мг, пропиленгликоль 100,000 мг, хлористоводородная кислота 0,001 мг, вода для инъекций до 10,000 мл.

Лекарственная форма

раствор для внутривенного введения

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакодинамика

Пропафенон - это антиаритмический препарат, обладающий мембраностабилизирующими свойствами, свойствами блокатора натриевых каналов (класс IC) и слабо выраженной бета-адреноблокирующей активностью (класс II).

Местноанестезирующее действие приблизительно соответствует активности прокаина. Уменьшает максимальную скорость деполяризации фазы 0 потенциала действия и его амплитуду в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Замедляет проведение по волокнам Пуркинье. Удлиняет время проведения по синоатриальному (SA) узлу и предсердиям. Не влияет или незначительно увеличивает корректированное время восстановления функции синусового узла при программируемой электрической стимуляции.

Увеличивает эффективный рефрактерный период атриовентрикулярного узла, угнетает проведение по дополнительным путям в ретроградном и антеградном направлениях, повышает порог стимуляции желудочков.

Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном, чем в нормальном миокарде. Оказывает отрицательное инотропное действие, которое обычно проявляется при снижении фракции выброса левого желудочка ниже 40%.

Фармакокинетика

Абсорбция

Всасывается более 95% препарата. Пропафенон проявляет дозозависимую биодоступность, которая повышается нелинейно с увеличением дозы.

Распределение

Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая. Концентрация пропафенона в пупочном канатике составляет 30% от его концентрации в крови матери. Объем распределения - 3-4 л/кг. Связь с белками плазмы крови и внутренних органов (печень, легкие и др.) - 85-97%.

Пропафенон подвергается значительной и насыщаемой пресистемной биотрансформации изоферментом CYP2D6 (эффект первичного прохождения через печень), что приводит к абсолютной биодоступности, зависимой от дозы и лекарственной формы препарата.

Метаболизм

Существует 2 модели генетически детерминированного метаболизма пропафенона. Более чем у 90% пациентов пропафенон быстро и значительно метаболизируется, период полувыведения (Т_1/2) составляет от 2,8 до 11 ч.

Описаны 11 метаболитов пропафенона, из них два фармакологически активны: 5-гидроксипропафенон образуется с помощью изофермента CYP2D6, и N- депропилпропафенон (норпропафенон) - с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. Менее чем у 10% пациентов пропафенон метаболизируется медленнее, поскольку 5-гидроксипропафенон не образуется или образуется в незначительных количествах. При этом типе метаболизма период полувыведения составляет около 17 ч. При значительном метаболизме с циклом насыщаемого гидроксилирования с помощью изофермента CYP2D6 фармакокинетика пропафенона нелинейная, а при медленном метаболизме - линейная.

Поскольку равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 3-4 дня после приема препарата внутрь у всех пациентов, то режим дозирования препарата одинаков для всех пациентов независимо от скорости метаболизма.

Фармакокинетика имеет значительную индивидуальную вариабельность, что обусловлено, главным образом, эффектом первичного прохождения через печень, а также ее нелинейностью при экстенсивном метаболизме. Вариабельность концентрации пропафенона в крови требует осторожного титрования дозы и наблюдения за пациентами, включая ЭКГ-контроль.

Выведение

Выводится почками - 38% в виде метаболитов (менее 1% в неизмененном виде), через кишечник с желчью - 53% (в виде глюкуронидов и сульфатов метаболитов и неизмененного пропафенона). При печеночной недостаточности выведение снижается.

Показания к применению

- Наджелудочковые и желудочковые экстрасистолии,

- пароксизмальные нарушения ритма (наджелудочковые - мерцание и трепетание предсердий, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта),

- предсердно-желудочковая re-entry тахикардия,

- устойчивая мономорфная желудочковая тахикардия.

Противопоказания

Симптомы передозировки: стойкое снижение артериального давления, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта, рвота, мидриаз, сонливость, экстрапирамидные расстройства, спутанность сознания, брадикардия, удлинение интервала Q-T, нарушения внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, желудочковые тахиаритмии, пароксизмы полиморфной желудочковой тахикардии, синоатриальная и атриовентрикулярная блокады, асистолия, кома, судороги, делирий, отек легких.

Оказание помощи: дефибрилляция, введение добутамина, диазепама, при необходимости - искусственная вентиляция легких и непрямой массаж сердца. Гемодиализ не эффективен.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение Пропафенона во время беременности, особенно в первом триместре, возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Пропафенон проникает через плацентарный барьер. Концентрация пропафенона в пупочном канатике составляет 30% от его концентрации в крови матери.

Пропафенон выделяется в грудное молоко. При необходимости применения препарата Пропафенон в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, увеличение времени кровотечения, проявление антинуклеарных антител.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, реакции гиперчувствительности (проявленные холестазом, патологическими изменениями крови).

Со стороны обмена веществ: снижение аппетита.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморок, нарушение координации движений, тревожность, беспокойство, спутанность сознания, нарушения сна, ночные кошмары, экстрапирамидные симптомы, вертиго, парестезии, судороги.

Со стороны органа зрения: нечеткость (затуманенность) зрения, диплопия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженная брадикардия, атриовентрикулярная диссоциация, желудочковые тахиаритмии, стенокардия, ухудшение течения сердечной недостаточности (у больных со сниженной функцией левого желудочка), нарушения проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада, внутрижелудочковая блокада), проаритмогенный эффект (тахикардия, мерцание желудочков), наджелудочковые тахиаритмии, при приеме в высоких дозах - выраженное снижение АД, включая постуральную и ортостатическую гипотензию (особенно у пожилых пациентов), боль в груди.

Со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, горечь во рту, боль в животе, диарея, отрыжка, метеоризм изменение вкуса, нарушения функции печени, в том числе гепатоцеллюлярные нарушения, холестатическая желтуха, холестаз, гепатит.

Со стороны кожных покровов: волчаночноподобный синдром, покраснение кожи, кожная сыпь, зуд, экзантема, крапивница, геморагические высыпания на коже.

Со стороны мочеполовой системы: олигоспермия, снижение потенции.

Прочие: слабость, повышенное потоотделение, бронхоспазм.

Лабораторные показатели: повышение активности печеночных трансаминаз.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Взаимодействие

Фармакодинамическое взаимодействие

При внутривенном введении лидокаина одновременно с пропафеноном - увеличение риска поражения центральной нервной системы.

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами возможно усиление антиаритмического действия, с местными анестетиками и лекарственными средствами, которые угнетают сердечную деятельность усиление эффекта пропафенона. При одновременном применении пропафенона с мизоластином, ритонавиром, трициклическими антидепрессантами или нейролептиками повышается риск развития аритмий.

Применение пропафенона в сочетании с фенобарбиталом и/или рифампицином может уменьшить антиаритмическую эффективность пропафенона гидрохлорида.

Амиодарон повышает риск развития тахикардии типа пируэт. Может потребоваться корректировка доз обоих препаратов в зависимости от терапевтического ответа.

Препараты, угнетающие синоатриальный и атриовентрикулярный узлы и обладающие отрицательным инотропным действием, повышают риск развития побочных эффектов. Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Фармакокинетическое взаимодействие

Повышает концентрацию в плазме крови пропранолола, метопролола, дигоксина (нарастает риск развития гликозидной интоксикации), антикоагулянтов непрямого действия, циклоспорина, теофиллина, десипрамина. Усиливает эффект варфарина (блокирует метаболизм).

Циметидин, хинидин, кетоконазол, трописетрон, доласетрон, мизоластин, эритромицин и сок грейпфрута замедляя метаболизм, повышают концентрацию пропафенона в плазме на 20%, поэтому пациентов следует тщательно контролировать и соответственно корректировать дозу пропафенона, рифампицин - снижает.

Применение пропафенона гидрохлорида в сочетании с венфлаксином может привести к повышению концентрации венфлаксина. При одновременном применении пропафенона гидрохлорида и флуоксетина у быстрых метаболизаторов повышается C_max S-пропафенона на 39% и AUC на 50%, а С_mах R-пропафенона на 71% и AUC на 50%. Поэтому более низкие дозы пропафенона могут быть достаточны для достижения желаемого терапевтического ответа.

Повышение уровня пропафенона в плазме может возникнуть при одновременном применении с пароксетином, поэтому следует снизить дозу пропафенона.

Одновременное применение пропафенона гидрохлорида и ритонавира в дозе 800-1200 мг/сутки противопоказано в связи с потенциальным повышением концентрации в плазме крови.

Способ применения и дозы

Внутривенно.

Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом.

Суточная доза составляет 560 мг. Рекомендуется начинать терапию в стационаре, предварительно отменив все антиаритмические средства (под контролем АД, ЭКГ, оценки широты комплекса QRS). У пожилых пациентов, пациентов с массой тела менее 70 кг, применение препарата начинают с более низких доз, постепенно увеличивая дозу.

Дозу 0,5-1 мг/кг массы тела вводят внутривенно медленно в течение 3-5 минут. При необходимости данную дозу можно ввести вновь через 90-120 минут.

При тяжелой аритмии применяют кратковременные или продолжительные инфузии Пропафенона в 5% растворе декстрозы (глюкозы) или в растворе фруктозы (левулезы).

Продолжительную инфузию назначают внутривенно капельно через 3-5 мин после внутривенного введения.

Если на фоне лечения отмечено расширение комплекса QRS или интервала Q-T более чем на 20% по сравнению с исходными значениями, либо удлинение интервала P-Q более чем на 50%, удлинение интервала Q-T более чем на 500 мсек, увеличение частоты и тяжести аритмии, следует уменьшить дозу или временно прекратить применение Пропафенона.

Нельзя смешивать с 0,9 % раствором натрия хлорида.

Передозировка

Симптомы передозировки: стойкое снижение артериального давления, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта, рвота, мидриаз, сонливость, экстрапирамидные расстройства, спутанность сознания, брадикардия, удлинение интервала Q-T, нарушения внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, желудочковые тахиаритмии, пароксизмы полиморфной желудочковой тахикардии, синоатриальная и атриовентрикулярная блокады, асистолия, кома, судороги, делирий, отек легких.

Оказание помощи: дефибрилляция, введение добутамина, диазепама, при необходимости - искусственная вентиляция легких и непрямой массаж сердца. Гемодиализ не эффективен.

Особые указания

В течение курса лечения, особенно в начале терапии необходимо ЭКГ-мониторирование. Лечение рекомендуется начинать в условиях стационара, поскольку повышен риск аритмогенного действия, связанного с применением Пропафенона. Применение Пропафенона должно проводиться под контролем электролитного баланса крови (особенно содержания калия) и ЭКГ. В случае изменений ЭКГ, например, расширение комплекса QRS или удлинение интервала Q-T больше чем на 25% или PR интервала больше чем на 50% или интервала Q-T свыше 500 мсек или увеличение частоты и тяжести аритмий сердца, необходимо решить вопрос о целесообразности продолжения лечения.

В случае пожилых пациентов или пациентов со значительными нарушениями функции левого желудочка или с органическими поражениями миокарда, лечение следует начинать постепенно, с особой осторожностью и дозы увеличивать постепенно. То же относится и к поддерживающей терапии. Любое увеличение дозы, которое может потребоваться, следует производить после 5-8 дней лечения.

У пожилых пациентов или пациентов с органическими изменениями миокарда дозу препарата следует титровать с большой осторожностью.

При лечении пароксизмальной мерцательной аритмии может возникнуть переход от мерцания предсердий к трепетанию предсердий с проведением к желудочкам 2:1 или 1:1, с очень высокой частотой сокращения желудочков (т.е. >,180 ударов в минуту).

Лечение препаратом может повлиять на порог чувствительности и частотный порог искусственных водителей ритма. Поэтому электрокардиостимуляторы необходимо проверять и при необходимости перепрограммировать, поскольку препарат может повлиять на порог чувствительности и частотный порог искусственного водителя ритма.

Периодически следует определять активность печеночных трансаминаз.

При лечении желудочковых нарушений ритма пропафенон эффективнее антиаритмических средств IA и IB классов.

У пациентов с недостаточностью функции печени биодоступность пропафенона возрастает на 70%, у таких пациентов рекомендуется снизить дозу и проводить регулярный контроль лабораторных параметров.

Показания и дозу особенно осторожно необходимо определять для пациентов с искусственным водителем ритма.

За пациентами, проходящими долгосрочное лечение антикоагулянтами и гипогликемическими препаратами, необходимо вести тщательное как клиническое, так и лабораторное наблюдение.

В случае если в ходе терапии проявятся SA блокада или AV блокада III степени, или часто повторяющаяся экстрасистолия, то лечение необходимо прекратить.

Препарат содержит декстрозы моногидрат. Необходимо принимать во внимание у пациентов с синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по оценке влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения, 3,5 мг/ мл.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.