БУПИВАКАИН
Состав
1 мл раствора содержит: активное вещество: бупивакаина гидрохлорида моногидрат (в пересчете на бупивакаина гидрохлорид) - 5,0 мг вспомогательные вещества: натрия хлорид - 8,0 мг, 0,1 М раствор натрия гидроксида или 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 4,0-6,5, вода для инъекций до 1 мл.
Лекарственная форма
раствор для инъекций
Описание
Прозрачная, бесцветная жидкость.
Фармакодинамика
Местный анестетик длительного действия амидного типа, в 4 раза сильнее лидокаина. Обратимо блокирует проведение импульса по нервному волокну за счет влияния на натриевые каналы. Оказывает гипотензивное действие, замедляет частоту сердечных сокращений. Послеоперационная анальгезия поддерживается в течение 7-14 ч при межреберной блокаде. После однократной эпидуральной инъекции длительность эффекта при использовании концентрации 5 мг/мл составляет от 2 до 5 ч, и до 12 ч - при периферической блокаде нерва. Использование растворов в концентрации 2,5 мг/мл оказывает меньший эффект на двигательные нервы.
Фармакокинетика
Показатель рКа бупивакаина равен 8,2, коэффициент разделения - 346 (при температуре 25 °С в среде н-октанол/фосфатный буфер pH 7,4). Скорость абсорбции зависит от дозы, пути введения и кровоснабжения в месте инъекции. При межреберной блокаде в связи с быстрой абсорбцией максимальная концентрация в плазме составляет 4 мг/л (при введении 400 мг), при подкожных инъекциях в область живота плазменные концентрации ниже. У детей при каудальной блокаде происходит быстрое всасывание и достигается высокая концентрация в плазме - около 1-1,5 мг/л (при введении 3 мг/кг массы тела). Бупивакаин полностью абсорбируется в кровь из эпидурального пространства абсорбция носит двухфазный характер, период полувыведения для двух фаз составляет соответственно 7 минут и 6 часов. Медленная абсорбция лимитирует скорость элиминации бупивакаина, что объясняет более длительный период полувыведения после введения его в эпидуральное пространство, чем при внутривенном введении. Равновесный объем распределения бупивакаина составляет 73 л, коэффициент печеночной экстракции - 0,4, общий плазменный клиренс - 0,58 л/мин, а период полувыведения из плазмы крови - 2,7 часа. Период полувыведения у новорожденных по сравнению с взрослыми может быть длиннее - до 8 часов. У детей старше трех месяцев период полувыведения равен таковому у взрослых. Фармакокинетика бупивакаина у детей схожа с его фармакокинетикой у взрослых. Связь с белками плазмы составляет 96%, главным образом, с ?1-кислыми гликопротеинами плазмы. После крупных операций концентрация этого белка может быть повышена, что может обуславливать более высокую общую концентрацию бупивакаина в плазме. Свободная фракция бупивакаина не изменяется. Поэтому потенциально токсическая плазменная концентрация хорошо переносится. Бупивакаин почти полностью метаболизируется в печени, главным образом, путем ароматического гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаина и N-деалкилирования до 2,6-пипеколоксилидина (РРК), обе реакции катализируются изоферментом цитохрома CYP3A4. Таким образом, клиренс зависит от печеночного кровотока и активности метаболизирующих ферментов. Бупивакаин проникает через плаценту, концентрация несвязанного бупивакаина у плода равна материнской. Ввиду более низкой связи с белками плазмы у плода общая плазменная концентрация ниже.
Показания к применению
Хирургическая анестезия у взрослых и детей старше 12 лет. Острые боли у взрослых и детей старше 1 года. Инфильтрационная анестезия, когда требуется достижение длительного анестезирующего эффекта, например, при послеоперационной боли. Проводниковая анестезия с продолжительным эффектом или эпидуральная анестезия в случаях, при которых добавление эпинефрина противопоказано и нежелательно значительное расслабление мышц. Анестезия в акушерстве.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата или к другим местным анестетикам амидного типа - тяжелая артериальная гипотензия (кардиогенный или гиповолемический шок) - детский возраст: до 12 лет при хирургической анестезии, до 1 года: при всех показаниях к применению - внутривенная регионарная анестезия (блокада по Биру) (случайное проникновение бупивакаина в кровеносное русло может вызвать развитие острых системных токсических реакций) - парацервикальная блокада в акушерстве. Состояния, являющиеся противопоказаниями к проведению эпидуральной анестезии: - заболевания центральной нервной системы (ЦНС) (например, менингит, опухоли, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние) - гнойные инфекции кожи в месте люмбальной пункции или вблизи от него - спинальный стеноз, активные заболевания (например, спондилит, опухоли, туберкулез) или травмы (например, перелом) позвоночника - сепсис, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга вследствие пернициозной анемии и опухолей головного и спинного мозга - кардиогенный или гиповолемический шок - нарушение свертывания крови или активная антикоагулянтная терапия. С осторожностью: Сердечно-сосудистая недостаточность (возможно прогрессирование), блокады сердца, воспалительные заболевания или инфицирование места инъекции (при инфильтрационной анестезии), дефицит холинэстеразы, почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 65 лет), поздний срок беременности (III триместр, см. разделы "Применение при беременности и в период грудного вскармливания" и "Особые указания"), общее тяжелое состояние, снижение печеночного кровотока (например, при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени), одновременное назначение антиаритмических средств (включая бета-адреноблокаторы), детский возраст (1-12 лет). Бупивакаин должен применяться с осторожностью у пациентов, получающих другие местные анестетики или препараты, структурно сходные с местными анестетиками амидного типа, такими как антиаритмические препараты (например, лидокаин, мексилетин).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение бупивакина с целью достижения парацервикальной блокады в акушерстве может вызвать у плода тяжелые нарушения со стороны сердечнососудистой системы, такие как брадикардия/тахикардия. Применение бупивакаина в качестве средства для парацервикальной блокады противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Применение препарата по заявленным показаниям к применению возможно, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Бупивакаин проникает в грудное молоко, однако при его применении в терапевтических дозах влияние на ребенка незначительно.
Применение у детей
Противопоказано детский возраст: до 12 лет при хирургической анестезии, до 1 года: при всех показаниях к применению.
Побочные действия
Частота нежелательных реакций определяется по следующим категориям: очень частые (?1/10), частые (?1/100, <1/10), нечастые (?1/1 000 , <1/100), редкие (?1/10 000, <1/1 000), очень редкие (<1/10 000). Нежелательные лекарственные реакции, вызванные лекарственным препаратом, могут быть трудноотличимы от физиологических проявлений блокады нервов (например, снижение артериального давления, брадикардия), реакций, напрямую (например, повреждение нервов) или косвенно обусловленных введением (например, эпидуральный абсцесс), реакции, обусловленные утечкой спинномозговой жидкости (например, постпункционная головная боль). Неврологические нарушения являются редкой, но хорошо известной нежелательной лекарственной реакцией, обусловленной местной анестезией, особенно при эпидуральном и интратекальном введении лекарственного препарата. Симптомы и тактика ведения острой системной токсичности описаны в разделе "Передозировка".
| Система органов | Частота | Нежелательные лекарственные реакции |
| Со стороны иммунной системы | Редкие (?1/10 000, <1/1 000) | Аллергические реакции, анафилактический шок. |
| Со стороны нервной системы | Частые (?1/100, <1/10) | Парестезии, головокружение. |
| Нечастые (?1/1 000 , <1/100) | Признаки токсичности со стороны центральной нервной системы: судороги, парестезии в области рта, онемение языка, гиперакузия, нарушения зрения, потеря сознания, тремор, легкое головокружение, шум в ушах, дизартрия. | |
| Редкие (?1/10 000, <1/1 000) | Нейропатия, поражение периферических нервов, арахноидит, парез, параплегия. | |
| Со стороны органа зрения | Редкие (?1/10 000, <1/1 000) | Диплопия. |
| Со стороны сердца | Частые (?1/100, <1/10) | Брадикардия. |
| Редкие (?1/10 000, <1/1 000) | Остановка сердца, аритмия. | |
| Со стороны сосудов | Очень частые (?1/10) | Снижение артериального давления. |
| Частые (?1/100, <1/10) | Повышение артериального давления. | |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Редкие (?1/10 000, <1/1 000) | Угнетение дыхания. |
| Со стороны желудочно-кишечного тракта | Очень частые (?1/10) | Тошнота. |
| Частые (?1/100, <1/10) | Рвота. | |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Частые (?1/100, <1/10) | Задержка мочи. |
| Со стороны органа зрения | Редкие (?1/10 000, <1/1 000) | Диплопия. |
| Со стороны сердца | Частые (?1/100, <1/10) | Брадикардия. |
| Редкие (?1/10 000, <1/1 000) | Остановка сердца, аритмия. | |
| Со стороны сосудов | Очень частые (?1/10) | Снижение артериального давления. |
| Частые (?1/100, <1/10) | Повышение артериального давления. | |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Редкие (?1/10 000, <1/1 000) | Угнетение дыхания. |
| Со стороны желудочно- кишечного тракта | Очень частые (?1/10) | Тошнота. |
| Частые (?1/100, <1/10) | Рвота. | |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Частые (?1/100, <1/10) | Задержка мочи. |
Взаимодействие
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бупивакаина с другими местными анестетиками или антиаритмическими средствами Ib класса, так как они смогут усиливать токсические эффекты друг друга. Отдельное изучение взаимодействия местных анестетиков и антиаритмических средств III класса (например, амиодарон) не проводилось, тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность при их одновременном применении (см. раздел "Особые указания"). Защелачивание может привести к выпадению осадка, так как растворимость бупивакаина при pH > 6,5 снижается. При подготовке к введению необходимо избегать длительного соприкосновения лекарственного препарата с металлическими предметами, так как ионы металлов могут вызвать реакции в месте введения, проявляющиеся болезненностью и отеком.
Способ применения и дозы
Применять бупивакаин могут только врачи, обладающие опытом проведения местной анестезии или под их наблюдением. Для достижения требуемой степени анестезии необходимо вводить минимально возможную дозу. Ни при каких обстоятельствах нельзя допускать случайного внутрисосудистого введения препарата. До и во время введения препарата рекомендуется осуществлять аспирационную пробу. Препарат необходимо вводить медленно, со скоростью 25-50 мг/мин или дробно, поддерживая непрерывный вербальный контакт с пациентом и контролируя частоту сердечных сокращений. Во время эпидурального введения предварительно вводят дозу 3-5 мл бупивакаина с эпинефрином. При случайном внутрисосудистом введении возникает кратковременное увеличение частоты сердечных сокращений, при случайном интратекальном введении возникает спинальный блок. При возникновении токсических признаков введение немедленно прекращают. Ниже представлены ориентировочные дозы, которые необходимо подвергать коррекции в зависимости от глубины анестезии и состояния пациента. Инфильтрационная анестезия: 5-60 мл препарата в концентрации 2,5 мг/мл (12,5-150 мг бупивакаина) или 5-30 мл препарата в концентрации 5 мг/мл (25-150 мг бупивакаина). Диагностическая и терапевтическая блокада: 1 -40 мл препарата в концентрации 2,5 мг/мл (2,5-100 мг бупивакаина), например, блокада тройничного нерва 1-5 мл препарата (2,5-12,5 мг бупивакаина) и шейно-грудного узла симпатического ствола 10- 20 мл (25-50 мг бупивакаина). Межреберная блокада: 2-3 мл препарата в концентрации 5 мг/мл (10-15 мг бупивакаина) на один нерв, не превышая общее количество - 10 нервов. Крупные блокады (например, эпидуральная блокада, блокада крестцового или плечевого сплетения): 15-30 мл препарата в концентрации 5 мг/мл (75-150 мг бупивакаина). Анестезия в акушерстве (например, эпидуральная и каудальная анестезия при естественных родах): 6-10 мл препарата в концентрации 2,5 мг/мл (15-25 мг бупивакаина) или 6-10 мл препарата в концентрации 5 мг/мл (30-50 мг бупивакаина). Через каждые 2-3 часа допускается повторное введение препарата в начальной дозе. Эпидуральная анестезия при кесаревом сечении: 15-30 мл препарата в концентрации 5 мг/мл (75-150 мг бупивакаина). Эпидуральная анальгезия в виде прерывистого болюсного введения: первоначально вводят 20 мл препарата в концентрации 2,5 мг/мл (50 мг бупивакаина), затем через каждые 4-6 часов в зависимости от количества поврежденных сегментов и возраста пациента 6- 16 мл препарата в концентрации 2,5 мг/мл (15-40 мг бупивакаина). Эпидуральная анальгезия в виде непрерывной инфузии (например, послеоперационные боли):
| Тип блокады | Концентрация | Объем | Доза |
| Эпидуральноевведение(на поясничном уровне) | | | |
| Болюс* | 2,5 мг/мл | 5-10 мл | 12,5-25 мг |
| Инфузия | 2,5 мг/мл | 5-7,5 мл/ч | 12,5-18,75 мг** |
| Эпидуральноевведение(на грудном уровне) | | | |
| Болюс* | 2,5 мг/мл | 5-10 мл | 12,5-25 мг |
| Инфузия | 2,5 мг/мл | 2,5-5 мл/ч | 6,25-12,5 мг |
| Эпидуральноевведение(естественные роды) | | | |
| Болюс* | 2,5 мг/мл | 6-10 мл | 15-25 мг |
| Инфузия | 2,5 мг/мл | 2-5 мл/ч | 5-12,5 мг |
| | Концентрация, мг/мл | Объем, мл/кг | Доза, мг/кг | Начало действия, мин | Продолжительность действия, час |
| Острая боль | | | | | |
| Каудальнаяэпидуральнаяанестезия | 2,5 | 0,6-0,8 | 1,5-2 | 20-30 | 2-6 |
| Люмбальнаяэпидуральнаяанестезия | 2,5 | 0,6-0.8 | 1,5-2 | 20-30 | 2-6 |
| Торакальнаяэпидуральнаяанестезияb) | 2,5 | 0,6-0,8 | 1,5-2 | 20-30 | 2-6 |
| Регионарная блокада (например, блокада и инфильтрация малых нервов | 2,5 | | 0,5-2 | | |
| 5 | | 0,5-2 | | | |
| Блокадапериферическихнервов(например,блокадаподвздошно-пахового /подвздошно-подчревногонервов) | 2,5 | | 0,5-2 | а) | |
| 5 | | 0,5-2 | а) | |
Передозировка
Острая системная интоксикация Симптомы Токсические реакции проявляются, главным образом, со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Они возникают в связи с высокой концентрацией местного анестетика в крови, которая может быть обусловлена случайным внутрисосудистым введением, передозировкой или исключительно быстрым всасыванием из области высоко васкуляризированных тканей (см. раздел "Особые указания"). Признаки поражения ЦНС для всех местных анестетиков амидного типа схожи между собой, тогда как симптомы поражения сердечно-сосудистой системы различаются как качественно, так и количественно. Непреднамеренное внутрисосудистое введение местного анестетика может привести к немедленным системным токсическим реакциям (в течение нескольких секунд-минут). Признаки системной токсичности при передозировке проявляются позже (через 15-60 минут после введения), так как концентрация местного анестетика в плазме крови повышается медленно. Со стороны центральной нервной системы Интоксикация ЦНС проявляется постепенно. Начальными признаками интоксикации, как правило, являются: головокружение, парестезия вокруг рта, онемение языка, гиперакузия, шум в ушах и нарушения зрения. Более серьезными проявлениями являются дизартрия и миофасцикуляция, которые могут предшествовать началу генерализованных судорог. Эти явления не следует ошибочно принимать за невротическое расстройство. Вслед за ними возможны потеря сознания и развитие большого судорожного припадка длительностью от нескольких секунд до нескольких минут. В связи с повышенной мышечной активностью и недостаточной вентиляцией (нарушение нормального процесса дыхания) во время судорог быстро нарастает гипоксия и гиперкапния. В тяжелых случаях может возникнуть остановка дыхания. Сопутствующий ацидоз усиливает токсическое действие местных анестетиков. Разрешение симптоматики происходит за счет метаболизма местного анестетика и перераспределения его из центральной нервной системы. Описанные явления быстро купируются, если передозировка не была чрезмерной. Со стороны сердечно-сосудистой системы Поражение сердечно-сосудистой системы, как правило, свидетельствуют о более тяжелой интоксикации. Ему, как правило, предшествуют признаки поражения центральной нервной системы, которые могут быть стерты, если пациент находится в наркозе или глубокой седации, обусловленной такими лекарственными препаратами, как бензодиазепины или барбитураты. Вследствие высокой концентрации местных анестетиков в плазме крови могут возникать снижение артериального давления, брадикардия, аритмии и остановка сердца. Токсические проявления со стороны сердечно-сосудистой системы зачастую обусловлены угнетением миокарда и нарушением проводимости миокарда, обуславливающих снижение сердечного выброса, снижение артериального давления, атриовентрикулярную блокаду (АВ-блокаду), брадикардию, желудочковую аритмию, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков, остановку сердца. Этим явлениям часто предшествуют тяжелые признаки поражения ЦНС, включая судороги, однако в редких случаях остановка сердца происходит без сопутствующих признаков со стороны ЦНС. После очень быстрой внутривенной инъекции концентрация бупивакаина в плазме крови может быть достаточно высокой. В этом случае он быстро достигает коронарных артерий, и симптомы нарушения кровообращения возникают раньше признаков поражения ЦНС. Этот механизм обуславливает угнетение миокарда и может служить первым проявлением интоксикации. При выполнении блокады под общей анестезией у детей ранние признаки интоксикации трудно поддаются обнаружению, в связи с чем требуется тщательное наблюдение. Лечение При возникновении спинального блока необходимо обеспечить адекватную вентиляцию (обеспечить проходимость дыхательных путей, подачу кислорода, при необходимости провести интубацию и искусственную вентиляцию). При снижении артериального давления и/или брадикардии необходимо ввести вазопрессороное средство с инотропным действием. При проявлении симптомов острой системной интоксикации введение лекарственного препарата необходимо немедленно прекратить. Необходимо обеспечить надлежащую вентиляцию, оксигенацию и поддержать кровообращение. Во всех случаях следует необходимо наладить подачу кислорода, при необходимости проводят интубацию и контролируемую вентиляцию (в некоторых случаях с гипервентиляцией). При судорогах вводят диазепам, при брадикардии - атропин. При недостаточности кровообращения - добутамин внутривенно, допускается введение норэпинефрина (начиная с 0,05 мкг/кг/мин, при необходимости дозу повышают на 0,05 мкг/кг/мин каждые 10 минут), в более тяжелых случаях дозу титруют по результатам мониторинга гемодинамики. Возможно введение эфедрина. При тяжелом поражении сердечно-сосудистой системы реанимационные мероприятия могут продолжаться в течение нескольких часов. Любой ацидоз подлежит устранению. При купировании системной интоксикации у детей дозы лекарственного препарата необходимо подбирать в соответствии с их возрастом и массой тела.
Особые указания
Регионарная и местная анестезия должна проводиться опытными специалистами в соответствующем образом оборудованном помещении при доступности готового к немедленному использованию оборудования и препаратов, необходимых для проведения мониторинга сердечной деятельности и реанимационных мероприятий. Персонал, выполняющий анестезию, должен быть квалифицированным и обучен технике выполнения анестезии, должен быть знаком с диагностикой и лечением системных токсических реакций, нежелательных явлений и реакций и других осложнений. Имеются сообщения об остановке сердца или смерти во время использования бупивакаина для эпидуральной анестезии или периферической блокады. В некоторых случаях реанимация была затруднена или невозможна, несмотря на адекватное лечение. Блокада основных периферических нервов может потребовать введение больших объемов местных анестетиков в хорошо кровоснабжаемые области организма, зачастую вблизи крупных кровеносных сосудов. В таких случаях повышается риск внутрисосудистого введения бупивакаина или системной абсорбции, которые могут привести к высокой концентрации местного анестетика в крови. Подобно другим местным анестетикам, бупивакаин может вызывать острые токсические реакции со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, если в ходе процедуры местной анестезии возникает его высокая концентрация в крови. Наиболее часто это проявляется в случае непреднамеренного внутрисосудистого введения или при хорошем кровоснабжении места введения. Определенные виды местной анестезии могут приводить к развитию серьезных нежелательных реакций, например: Эпидуральная анестезия, особенно на фоне гиповолемии, может привести к угнетению сердечно-сосудистой системы. Следует соблюдать осторожность у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. При ретробульбарном введении препарат может изредка проникать в краниальное субарахноидальное пространство, вызывая временную слепоту, апноэ, судороги, коллапс и другие нежелательные реакции. Купирование указанных реакций необходимо осуществлять незамедлительно. При ретробульбарном и перибульбарном введении местных анестетиков существует определенный риск возникновения стойкого нарушения функции глазных мышц. Основными причинами являются травма и/или местное токсическое действие на мышцы и/или нервы. При непреднамеренном внутрисосудистом введении в область головы или шеи, даже при невысоких дозах, препарат способен вызвать общемозговые симптомы. Тяжесть описанных выше нежелательных реакций зависит от размера травмы, концентрации местного анестетика и длительности его воздействия на ткани. Поэтому, как и в случае применения других местных анестетиков, необходимо вводить наименьшую эффективную дозу бупивакаина. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с АВ-блокадой II и III степени, поскольку местные анестетики могут нарушать внутрисердечную проходимость. Необходимо соблюдать осторожность при введении препарата пациентам пожилого возраста и пациентам с тяжелыми заболеваниями печени, тяжелой почечной недостаточностью или общим неудовлетворительным состоянием. Необходимо осуществлять тщательное наблюдение и непрерывный контроль ЭКГ у пациентов, получающих антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон), поскольку возможна суммация их сердечно-сосудистых эффектов с таковыми у бупивакаина. При проведении эпидуральной анестезии могут возникнуть снижение артериального давления и брадикардия. Уменьшить вероятность таких осложнений можно путем предварительного введения кристаллоидных и коллоидных растворов. При снижении артериального давления показано немедленное внутривенное симпатомиметиков (например, 5-10 мг эфедрина) при необходимости введение повторяют. Согласно данным пострегистрационного наблюдения у некоторых пациентов, которым после операции длительно вводили местные анестетики в суставную полость, возникал хондролиз. В большинстве случаев хондролиз плечевого сустава. Причинно-следственная связь с введением бупивакаина окончательно не подтверждена, возможно, хондролиз обусловлен несколькими факторами. В литературе описаны противоречивые данные по механизму возникновения этого состояния. Длительное внутрисуставное введение не является одобренным показанием к применению препарата. Раствор не содержит консервантов, поэтому его необходимо немедленно вводить после вскрытия ампулы. Остатки раствора подлежат уничтожению. Препарат содержит натрий, поэтому в случае соблюдения бессолевой диеты с ограниченным ее потреблением, следует учитывать содержание натрия в препарате. Дети Безопасность и эффективность бупивакаина у детей младше I года не изучались, имеются лишь ограниченные данные. Данные о проведении внутрисуставной блокады бупивакаином у детей 1-12 лет отсутствуют. Данные о проведении блокады бупивакаином крупных нервов у детей 1-12 лет отсутствуют. При эпидуральной анестезии препарат следует вводить медленно, руководствуясь возрастом и массой тела, поскольку особенно при эпидуральной анестезии на уровне груди может возникать тяжелая гипотензия и нарушение дыхания.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Раствор для инъекций, 5 мг/мл. Упаковка: По 10 мл в ампуле из бесцветного стекла гидролитического класса № 1 с линией или точкой разлома и двумя маркировочными кольцами синего цвета (для производителя Эйч Би Эм Фарма с.р.о.). По 5 ампул в ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной без покрытия (поддон). По одной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Производитель и организация, принимающие претензии потребителей
ГРИНДЕКС, АО