Состав

1 таб.
разагилина мезилат 1.56 мг,
?что соответствует содержанию разагилина 1 мг
Вспомогательные вещества: маннитол - 159.24 мг, кремния диоксид коллоидный - 1.2 мг, крахмал кукурузный - 20 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 20 мг, стеариновая кислота - 4 мг, тальк - 4 мг.

Лекарственная форма

Таблетки

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской, с гравировкой "GIL 1" на одной стороне таблетки.

Действие

Противопаркинсонический препарат. Азилект - селективный необратимый ингибитор МАО типа В, фермента, на 80% определяющего активность МАО в головном мозге и метаболизм допамина. Разагилин в 30-80 раз активнее в отношении МАО типа В, по сравнению с МАО типа А.
В результате ингибирующего действия препарата на МАО типа В в ЦНС повышается уровень допамина, снижается образование токсичных свободных радикалов, избыточное образование которых наблюдается при болезни Паркинсона. Разагилин обладает также нейропротекторным действием.
В отличие от неселективных ингибиторов МАО, препарат в терапевтических дозах не блокирует метаболизм поступающих с пищей биогенных аминов (например, тирамина), в связи с чем не вызывает тирамин-обусловленного гипертензивного синдрома ("сырный" эффект).

Фармакокинетика

Всасывание
Разагилин быстро всасывается после приема внутрь, Cmax в плазме крови достигается через 0.5 ч. Абсолютная биодоступность препарата после однократного введения составляет около 36%. Пища не влияет на время достижения Cmax разагилина в крови, однако при потреблении жирной пищи Cmax и AUC снижаются на 60% и 20% соответственно.
Фармакокинетика препарата имеет линейный характер в диапазоне доз 0.5-2 мг.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови колеблется от 60% до 70%.
Метаболизм
Разагилин почти полностью метаболизируется в печени. Биотрансформация осуществляется путем N-деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием основного биологически малоактивного метаболита — 1-аминоиндана, а также двух других метаболитов — 3-гидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндана и 3-гидрокси-1-аминоиндана. Метаболизм препарата осуществляется при участии изофермента CYP1A2.
Выведение
Разагилин выводится преимущественно почками (более 60%) и в меньшей степени через кишечник (более 20%). Менее 1% введенной дозы препарата выделяется в неизменном виде. T1/2 составляет 0.6-2 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Параметры фармакокинетики разагилина практически не меняются у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени.
При печеночной недостаточности легкой степени может наблюдаться повышение значений параметров AUC и Cmax на 80% и 38%, а у пациентов с умеренными нарушениями функции печени эти параметры достигают более 500% и 80% соответственно.

Показания к применению

— лечение болезни Паркинсона (в виде монотерапии или комбинированной терапии с препаратами леводопы).

Противопоказания

— гиперчувствительность­ к­ разагилину ­или­ любому ­из­ компонентов препарата
— одновременное ­применение ­с ­другими ­ингибиторами MAO ­(в­ т.ч. лекарственными препаратами­ и­ пищевыми­ добавками, содержащими­ зверобой ­продырявленный),­ петидином.­ Перерыв между­ отменой ­разагилина ­и­ началом­ терапии­ этими лекарственными ­препаратами ­должен ­составлять­ не ­менее ­14 ­дней
— печеночная недостаточность средней ­и­ тяжелой ­степени (классы B и C по шкале Чайлд-Пью)
— детский и подростковый возраст до 18 лет ­(нет ­данных ­об ­эффективности­ и безопасности).
С осторожностью
— печеночная недостаточность легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью)
— одновременное применение с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) (в т.ч. флуоксетином, флувоксамином), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами, мощными ингибиторами изофермента CYP1А2.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные­ о­ применении ­разагилина ­у ­беременных­ женщин­ отсутствуют.­ Результаты ­исследований­ на­ животных ­не­ указывают на ­наличие ­прямого­ или ­косвенного­ нежелательного ­влияния ­на­ беременность,­ эмбриофетальное ­развитие,­ роды ­и постнатальное­ развитие.­ При­ необходимости ­применения ­разагилина ­у­ беременных­ необходимо ­соотнести­ ожидаемую пользу ­для ­матери­ и­ риск­ для­ плода.
Согласно­ экспериментальным­ данным ­разагилин­ ингибирует­ секрецию ­пролактина ­и,­ таким ­образом,­ может­ подавлять лактацию.­ Сведения­ о­ проникновении ­разагилина­ в­ грудное ­молоко­ отсутствуют. При­ необходимости­ применения­ разагилина­ в ­период­ грудного ­вскармливания­ необходимо­ соотнести­ ожидаемую­ пользу для­ матери ­и­ ребенка.

Применение у детей

Противопоказано: детский и подростковый возраст до 18 лет.

Побочные действия

В целом в программе клинического исследования разагилина участвовали 1361 пациент, что составило 3076.4 пациенто-лет. В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях 529 пациентов принимали разагилин в дозе 1 мг/сут, что составило 212 пациенто-лет, и 539 пациентов получали плацебо, что составило 213 пациенто-лет.
Монотерапия
В представленном ниже перечне описаны нежелательные реакции, о которых сообщалось с повышенной частотой в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших разагилин в дозе 1 мг/сут (группа разагилина - n=149, группа плацебо - n=151).
Нежелательные реакции с различиями более 2% по сравнению с группой плацебо выделены курсивом.
В скобках указана частота нежелательных реакций (% пациентов): разагилин/плацебо.
Нежелательные реакции распределены в соответствии со следующей частотой: очень часто (?1/10), часто (?1/100 до <1/10), нечасто (?1/1000 до <1/100), редко (?1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - грипп (4.7%/0.7%).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто - рак кожи (1.3%/0.7%).
Со стороны системы кроветворения: часто - лейкопения (1.3%/0%).
Со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции (1.3%/0.7%).
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - снижение аппетита (0.7%/0%).
Психические нарушения: часто - депрессия (5.4%/2%), галлюцинации (1.3%/ 0.7%).
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль (4.1%/11.9%) нечасто - нарушение мозгового кровообращения (0.7%/0%).
Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит (2.7%/0.7%).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго (2.7%/1.3%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - стенокардия (1.3%/0%) нечасто - инфаркт миокарда (0.7%/0%).
Со стороны пищеварительной системы: вздутие живота (1.3%/0%).
Со стороны дыхательной системы: часто - ринит (3.4%/0.7%).
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - дерматит (2%/0%) нечасто - везикулезно-буллезная сыпь (0.7%/0%).
Со стороны костно-мышечной системы: часто - костно-мышечная боль (6.7%/2.6%), боль в шее (2.7%/0%), артрит (1.3%/0.7%).
Со стороны мочевыделительной системы: часто - позывы к мочеиспусканию (1.3%/0.7 %).
Прочие: часто - лихорадка (2.7%/1.3%), недомогание (2%/0%).
При применении в качестве вспомогательной терапии
Представленный ниже перечень включает нежелательные реакции, о которых сообщалось с повышенной частотой в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших разагилин в дозе 1 мг/сут (группа разагилина - n=380, группа плацебо - n=388). В скобках указана частота нежелательных реакций (% пациентов): разагилин/плацебо.
Нежелательные реакции с различиями более 2% по сравнению с группой плацебо выделены курсивом.
В скобках указана частота нежелательных реакций (% пациентов): разагилин/плацебо.
Нежелательные реакции распределены в соответствии со следующей частотой: очень часто (?1/10), часто (?1/100 до <1/10), нечасто (?1/1000 до <1/100), редко (?1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто - меланома кожи (0.5%/ 0.3%).
Со стороны обмена веществ и питания: часто - снижение аппетита (2.4%/0.8%).
Психические нарушения: часто - галлюцинации (2.9%/2.1%), кошмарные сновидения (2.1%/0.8%) нечасто - спутанность сознания (0.8%/0.5%).
Со стороны нервной системы: очень часто - дискинезия (10.5%/6.2%), часто - дистония (2.4%/0.8%), синдром запястного канала (1.3%/0%), нарушение равновесия (1.6%/0.3%) нечасто - нарушение мозгового кровообращения (0.5%/0.3%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - стенокардия (0.5%/0%) часто - ортостатическая гипотензия (3.9%/0.8%).
Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе (4.2%/1.3%), запор (4.2%/2.1%), тошнота и рвота (8.4%/6.2%), сухость во рту (3.4%/1.8%).
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь (1.1%/0.3%).
Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия (2.4%/2.1%), боль в шее (1.3%/0.5%).
Прочие: часто - снижение массы тела (4.5%/1.5%), падения (4.7%/3.4%).
При болезни Паркинсона возникают галлюцинации и спутанность сознания. Согласно пострегистрационному опыту указанные симптомы отмечались у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших разагилин.
О серьезных нежелательных реакциях, возникающих при одновременном применении СИОЗС, СИОЗСН, трициклических/тетрациклических антидепрессантов и ингибиторов МАО хорошо известно. В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома, проявлявшегося в ажитации, спутанности сознания, ригидности, лихорадке и миоклонии, у пациентов одновременно принимавших антидепрессанты/СИОЗСН и разагилин.
В клинических исследованиях разагилина одновременное применение его с флуоксетином или флувоксамином не допускалось. Однако были разрешены следующие антидепрессанты в указанных дозах: амитриптилин не более 50 мг/сут, тразодон не более 100 мг/сут, циталопрам не более 20 мг/сут, сертралин не более 100 мг/сут и пароксетин не более 30 мг/сут. В программе клинических исследований, в которой разагилин одновременно применялся с трициклическими антидепрессантами (115 пациентов) и СИОЗС/СИОЗСН (141 пациент), случаи серотонинового синдрома не отмечались.
При применении разагилина в пострегистрационный период сообщалось о повышении АД, включая редкие случаи гипертонических кризов, у пациентов, использующих в рационе питания неопределенное количество продуктов, богатых тирамином.
Известны случаи лекарственного взаимодействия при одновременном применении ингибиторов МАО с симпатомиметическими лекарственными препаратами.
В пострегистрационном периоде сообщалось о случае повышения АД у пациента, применявшего офтальмологический вазоконстриктор тетрагидрозолин и одновременно получавшего лечение разагилином.
Импульсивное расстройство личности
Сообщалось о случаях повышения либидо, гиперсексуальности, игромании, компульсивной потребности покупать или приобретать, переедание и компульсивное переедание у пациентов, находящихся на лечении агонистами допаминовых рецепторов и/или другими допаминомиметиками. Аналогичная картина импульсивного расстройства личности наблюдалась в пострегистрационном периоде у пациентов, принимавших разагилин, и характеризовалась компульсивным и импульсивным поведением, навязчивыми идеями.

Взаимодействие

Одновременное ­применение ­разагилина­ с­ другими ­ингибиторами ­МАО,­ в­ т.ч. ­с ­лекарственными ­препаратами ­и ­пищевыми добавками,­ содержащими­ зверобой­ продырявленный,­ противопоказано,­ т.к. ­существует­ риск ­развития­ тяжелого гипертонического ­криза ­вследствие ­неселективного ­ингибирования­ МАО.
Сообщалось­ о­ развитии­ серьезных ­нежелательных­ реакций­ при­ одновременном­ применении­ петидина ­и­ ингибиторов ­МАО,­ в т.ч. ­селективных­ ингибиторов ­МАО-В.­ Одновременное ­применение ­разагилина ­и ­петидина­ противопоказано.
Сообщалось ­о­ взаимодействии ­ингибиторов­ МАО ­и ­симпатомиметических ­лекарственных ­препаратов ­при­ их одновременном ­применении.­ В­ связи­ со­ свойством­ разагилина­ ингибировать ­МАО ­одновременное­ применение­ разагилина­ с симпатомиметиками,­ такими ­как ­деконгестанты ­или­ комплексные­ противопростудные­ препараты­ для ­приема ­внутрь­ или для ­назального ­применения,­ содержащие­ эфедрин ­или­ псевдоэфедрин,­ не­ рекомендуется.
Сообщалось ­о­ взаимодействии­ декстрометорфана­ и ­неизбирательных­ ингибиторов ­МАО­ при­ их ­одновременном применении.­ В­ связи­ со ­свойством ­разагилина­ ингибировать ­МАО­ одновременное­ применение­ разагилина­ с декстрометорфаном ­и комбинированными ­лекарственными ­препаратами,­ его­ содержащими, ­не­ рекомендуется.
Следует ­избегать­ одновременного­ применения ­разагилина­ с ­флуоксетином­ или ­флувоксамином.­ Перерыв ­между­ отменой разагилина­ и ­началом­ терапии­ этими­ препаратами ­должен ­составлять ­не­ менее­ 14 ­дней.­ После­ прекращения­ лечения флуоксетином­ или ­флувоксамином ­(длительный­ период­ полувыведения) ­и ­началом­ лечения­ разагилином­ должно ­пройти не ­менее­ 5 ­недель.
Сведения ­об ­одновременном­ применении­ СИОЗС/СИОЗСН­ и ­разагилина­ в­ клинических­ исследованиях­ представлены ­в разделе­ "Побочное ­действие".
Сообщалось­ о ­развитии ­серьезных­ нежелательных ­реакций­ при ­одновременном­ применении­ СИОЗС,­ СИОЗСН, трициклических ­и­ тетрациклических ­антидепрессантов­ с ­ингибиторами ­МАО.
В­ связи­ со­ свойством ­разагилина ­ингибировать ­МАО­ необходимо­ соблюдать­ осторожность ­при­ одновременном ­его применении ­с ­СИОЗС,­ СИОЗСН,­ трициклическими­ и­ тетрациклическими­ антидепрессантами.
У­ пациентов­ с ­болезнью ­Паркинсона,­ длительно­ получающих ­леводопу,­ в­ качестве­ вспомогательной ­терапии,­ леводопа­ не оказывала­ значимого ­влияния ­на ­клиренс ­разагилина.
В­ исследованиях ­in ­vitro ­показано,­ что­ основным­ ферментом,­ участвующим­ в­ метаболизме ­разагилина­ является изофермент ­CYP1A2.­ Одновременное­ применение­ ципрофлоксацина­ и­ разагилина­ повышает­ AUC­ последнего ­на­ 83%.
Одновременное ­применение ­разагилина ­и ­теофиллина ­(субстрата­ изофермента­ CYP1A2) ­не­ влияло­ на­ фармакокинетику­ ни одного ­из­ них.­ Таким ­образом,­ мощные ­ингибиторы­ изофермента ­CYP1A2­ могут ­изменять­ плазменную­ концентрацию разагилина­ и­ требуют ­осторожного ­одновременного­ применения.
Существует ­риск ­того, ­что­ в­ связи­ с­ индукцией ­изофермента ­CYP1A2 ­у ­курящих­ пациентов,­ может ­уменьшаться­ концентрация ­разагилина­ в ­плазме­ крови.
Исследования ­in ­vitro ­показали,­ что ­разагилин­ в­ концентрации­ 1­ мкг/мл­ (что­ эквивалентно­ концентрации,­ превышающей­ в­ 160­ раз­ среднюю­ Cmax ­(5.9-8.5 ­нг/мл)­ после ­многократного­ приема­ 1 ­мг­ разагилина ­пациентами ­с ­болезнью ­Паркинсона)­ не ингибирует ­изоферменты­ CYP1A2,­ CYP2A6,­ CYP2C9,­ CYP2C19, ­CYP2D6,­ CYP2E1,­ CYP3A4 ­и ­CYP4A.­ Это ­свидетельствует ­о том,­ что­ терапевтические­ концентрации­ разагилина,­ скорее­ всего,­ не ­подвержены­ клинически ­значимому ­влиянию субстратов ­указанных ­изоферментов.
При­ одновременном­ применении­ энтакапона ­с­ разагилином­ увеличивался­ клиренс­ последнего­ на­ 28%.
Клинические ­исследования­ взаимодействия ­тирамина ­и ­разагилина­ у­ добровольцев­ и­ пациентов­ с­ болезнью­ Паркинсона (0.5–1 ­мг/сут ­разагилина ­или­ плацебо ­в­ качестве ­дополнительной­ терапии­ к­ леводопе­ в ­течение ­6­ месяцев­ без­ ограничения приема­ тирамина) ­показали,­что­ какое-либо ­взаимодействие ­разагилина­ и­ тирамина­ отсутствует,­ и,­ разагилин ­можно безопасно­ применять­ без ­ограничения­ тирамина­ в­ рационе.

Способ применения и дозы

Назначают по 1 мг 1 раз/сут как в виде монотерапии, так и на фоне применения леводопы, длительно.
Таблетки принимают внутрь независимо от приема пищи.

Передозировка

Симптомы передозировки препарата Азилект сходны с таковыми при передозировке неселективными ингибиторами МАО (в т.ч. артериальная гипертензия, постуральная гипотензия).
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Особые указания

Следует избегать одновременного применения препарата Азилект и флуоксетина или флувоксамина. Интервал между отменой флуоксетина и началом лечения препаратом Азилект должен составлять 5 недель, а между отменой препарата Азилект и началом приема флуоксетина или флувоксамина 14 дней.
Сообщалось о случаях импульсивного расстройства личности у пациентов, получавших лечение агонистами допаминовых рецепторов и/или другими допаминомиметиками. Те же расстройства наблюдались в пострегистрационном периоде у пациентов, принимавших препарат Азилект. Необходимо наблюдать за пациентами, в связи с возможностью развития импульсивного расстройства личности. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть информированы о возможности развития нарушений со стороны поведения у пациентов, принимающих препарат Азилект, включая компульсивное поведение, навязчивые идеи, игроманию, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение и компульсивные потребности покупать или приобретать.
Одновременное применение препарата Азилект с декстрометорфаном, с симпатомиметиками или комплексными противопростудными препаратами для приема внутрь или для назального применения, содержащие эфедрин или псевдоэфедрин, не рекомендуется.
Имеются данные о том, что болезнь Паркинсона, а не применение какого-либо лекарственного препарата, в т.ч. препарата Азилект, является фактором риска для развития рака кожи, в частности меланомы. Необходимо предупреждать
пациента о необходимости обращаться к врачу при появлении каких-либо патологических изменений кожи.
Необходимо иметь в виду, что такие симптомы, как галлюцинации и растерянность, которые появляются на фоне лечения препаратом Азилект, могут быть рассмотрены и как проявление болезни Паркинсона, и как нежелательные реакции препарата Азилект.
Необходимо с осторожностью применять препарат Азилект у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести. Применение препарата Азилект у пациентов с умеренным нарушением функции печени не рекомендуется. В случае изменения степени тяжести печеночной недостаточности с легкой на среднюю, применение препарата Азилект необходимо прекратить.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Изучение влияния разагилина на способность управления транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако, учитывая возможность появления значимых побочных эффектов со стороны ЦНС, в период лечения препаратом Азилект следует информировать пациентов о необходимости соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций до тех пор, пока они не удостоверятся, что препарат не оказывает негативного влияния.

Форма выпуска

таб. 1 мг: 10, 30 или 100 шт.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности

Срок годности - 3 года.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

ТЕВА