Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой 250 мг содержит:

активное вещество:

азитромицин 250,000 мг (в виде азитромицина дигидрата - 262,026 мг), вспомогательные вещества:

ядро: крахмал кукурузный прежелатинизированный - 42,500 мг, кроскармеллоза натрия - 9,000 мг, кальция гидрофосфат - 115,625 мг, магния стеарат - 6,375 мг, натрия лаурилсульфат - 1,500 мг.

оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 7,300 мг, титана диоксид - 3,100 мг, макрогол 6000 - 0,700 мг, тальк - 1,250 мг, эмульсия симетикона SE 4 (вода - 67,4 %, силоксаны и силиконы - 30,0 %, целлюлоза метилированная - 2,5 %, сорбиновая кислота - 0,1 %) - 0,050 мг, полисорбат 80 - 0,100 мг.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой 500 мг содержит:

активное вещество:

азитромицин 500,000 мг (в виде азитромицина дигидрата - 524,052 мг), вспомогательные вещества:

ядро: крахмал кукурузный прежелатинизированный - 85,000 мг, кроскармеллоза натрия - 18,000 мг, кальция гидрофосфат - 231,250 мг, магния стеарат - 12,750 мг, натрия лаурилсульфат - 3,000 мг.

оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 14,600 мг, титана диоксид - 6,200 мг, макрогол 6000 - 1,400 мг, тальк - 2,500 мг, эмульсия симетикона SE 4 (вода - 67,4 %, силоксаны и силиконы - 30,0 %, целлюлоза метилированная - 2,5 %, сорбиновая кислота - 0,1 %) - 0,100 мг, полисорбат 80 - 0,200 мг.

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Описание

Таблетки 250 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета.

Таблетки 500 мг: таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета.

Фармакодинамика

Азитромицин - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие. Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов.

К азитромицину чувствительны грамположительные кокки: Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae, некоторые анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp., а также: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы с приобретенной резистентностью к азитромицину: аэробные грамположительные микроорганизмы - Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы и штаммы со средней чувствительностью к пенициллину). Микроорганизмы с природной резистентностью: аэробные грамположительные микроорганизмы - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (метициллин-резистентные штаммы), анаэробные микроорганизмы - Bacteroides fragilis.

Описаны случаи перекрестной резистентности между Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Азитромицин не применялся для лечения инфекционных заболеваний, вызванных Salmonella typhi (МИК <, 16 мг/л) и Shigella spp.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) мг/л).

Фармакокинетика

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью, и быстро распределяется в организме. После однократного приема внутрь 500 мг азитромицина максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 ч и составляет 0,4 мг/л. Биодоступность составляет 37 %. Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта (в частности, в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях (в 10-50 раз выше, чем в плазме крови) и длительный период полувыведения обусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким pH, окружающей лизосомы. Это, в свою очередь, определяет большой кажущийся объем распределения (31,1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. Способность азитромицина накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для эрадикации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24-34 %). Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не оказывает существенного влияния на их функцию. Связь с белками плазмы - 7-50 % (обратно пропорциональна концентрации в крови).

В печени азитромицин деметилируется, образующиеся метаболиты не активны.

У азитромицина длительный Т1/2 - 35-50 ч. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы, что позволило разработать короткие (3- дневные и 5-дневные) курсы лечения. Азитромицин выводится в основном в неизмененном виде: 50 % через кишечник, 6 % через почки.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами:

Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР- органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит),

Инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмонии, в том числе вызванные атипичными возбудителями),

Инфекции кожи и мягких тканей (акне вульгарис средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы),

Неосложненные инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит и/или цервицит),

Начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) - мигрирующая эритема (erythema migrans).

Противопоказания

Симптомы: тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея, абдоминальная боль, нарушение функции печени.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия (прием активированного угля), контроль жизненно важных функций.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности прием препарата возможен только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

На время лечения азитромицином грудное вскармливание приостанавливают.

Побочные действия

Частота нежелательных реакций представлена по системам органов и в соответствии с классификацией Медицинского словаря по нормативно-правовой деятельности (MedDRA): очень частые (>, 10 %), частые ( 1 % и <, 10 %), нечастые ( 0,1 % и <, 1 %), редкие ( 0,01 % и <,0,1 %), очень редкие (<, 0,01 %), частота неизвестна (определить частоту встречаемости по имеющимся данным не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частые - эозинофилия, лимфоцитопения, нечастые - лейкопения, нейтропения, редкие тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны нервной системы: частые - головная боль, головокружение, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, нечастые - гипестезия, сонливость, бессонница, очень редкие - беспокойство, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния (или аносмия), извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения.

Нарушения психики: нечастые - повышенная возбудимость, бессонница, редкие - ажитация, частота неизвестна - агрессивность, тревожность, бред, галлюцинации.

Нарушения со стороны органа зрения: частые - нарушение четкости зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частые - обратимое нарушение слуха вплоть до глухоты (при длительном приеме высоких доз), нечастые - шум в ушах, редкие - вертиго.

Нарушения со стороны сердца: нечастые - ощущение сердцебиения, очень редкие - удлинение интервала Q-T, аритмия типа пируэт, желудочковая тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: нечастые - приливы крови к лицу, частота неизвестна - снижение артериального давления.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые - тошнота, метеоризм, диарея, частые - боль в животе, рвота, диспепсия, нечастые - запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез, очень редкие - изменение цвета языка.

Нарушения со стороны эндокринной системы: очень редкие - панкреатит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые - повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, дизурия, боль в области почек, очень редкие -интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечастые - метроррагия, нарушение функции яичек.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые - реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек, частота неизвестна - анафилактическая реакция.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частые - кожный зуд, кожная сыпь, нечастые - реакция фотосенсибилизации, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, сухость кожи, потливость, очень редкие - мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частые - анорексия, изменение концентрации калия.

Инфекционные заболевания: нечастые - кандидоз, в т.ч. слизистой оболочки полости рта и гениталий, вагинальные инфекции, пневмония, грибковые инфекции, бактериальные инфекции, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит, частота неизвестна - псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечастые - гепатит, редкие - нарушение функции печени, очень редкие - холестатическая желтуха, печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом, в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечастые - остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее, частота неизвестна - артралгия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечастые - носовое кровотечение, одышка.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частые - слабость, нечастые - боль в груди, периферические отеки, астения, недомогание, отек лица, лихорадка

Лабораторные и инструментальные данные: частые - повышение количества базофилов, моноцитов, нейтрофилов, снижение или повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, нечастые - повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение содержания хлора в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в плазме крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, изменение содержания натрия в плазме крови.

Взаимодействие

Антацидные средства (алюминий- и магнийсодержащие), замедляют и снижают абсорбцию азитромицина (для пероральных форм), поэтому интервал между их приемом должен составлять 1 ч до или 2 ч после приема пищи и указанных лекарственных средств.

При совместном применении азитромицин не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови, однако существует риск развития рабдомиолиза.

При совместном применении варфарина и азитромицина (в обычных дозах) изменения протромбинового времени не выявлено, однако, учитывая, что при взаимодействии макролидов и варфарина возможно усиление антикоагуляционного эффекта, пациентам необходимо проводить тщательный контроль протромбинового времени.

При совместном приеме дигоксина и азитромицина необходимо контролировать концентрацию дигоксина в крови, так как многие макролиды повышают всасывание дигоксина в кишечнике, тем самым, увеличивая его концентрацию в плазме крови.

При условии совместного применения с циметидином за 2 часа до приема азитромицина, влияние на фармакокинетику азитромицина отсутствует.

При совместном применении азитромицина с рифабутином необходимо учитывать опасность развития нейтропении.

Нет данных о влиянии азитромицина на концентрацию в крови триазолама, мидазолама, эфавиренза, флуконазола, индинавира, триметоприма/сульфаметоксазола при их совместном применении, однако не следует исключать возможности такого взаимодействия, так как известно взаимодействие макролидов с вышеперечисленными препаратами.

При совместном применении азитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможно усиление их токсического действия (вазоспазм, дизестезия). Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном применении макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данные комбинации противопоказаны.

Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении терфенадина и азитромицина, поскольку было установлено, что одновременный прием терфенадина и различных видов антибиотиков вызывает аритмию и удлинение интервала Q-T. Исходя из этого, нельзя исключить вышеуказанных осложнений при совместном применении терфенадина и азитромицина.

При необходимости одновременного применения с циклоспорином рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесной концентрации азитромицина в плазме крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.

При одновременном применении с зидовудином азитромицин не влияет на фармакокинетические параметры зидовудина в плазме крови или на выведение почками его и его метаболита глюкуронида, но в то же время увеличивается концентрация активного метаболита - фосфорилированного зидовудина - в моноядерных клетках периферических сосудов. Клиническое значение данного факта неясно.

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является индуктором и ингибитором изоферментов системе цитохрома Р450.

При совместном применении азитромицин не влияет на концентрацию в плазме крови лекарственных средств: карбамазепина, циметидина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира, мидазолама, теофиллина, триазолама, цетиризина, триметоприма/сульфаметоксазола, силденафила, рифабутина и метилпреднизолона.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после еды, не разжевывая, 1 раз в сутки.

Взрослым и детям старше 12 лет и с массой тела более 45 кг:

- при инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей, ЛОР-органов, при инфекциях кожи и мягких тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы) - 500 мг/сут за 1 прием в течение 3 дней (курсовая доза - 1,5 г), - при акне вулъгарис средней степени тяжести: по 1 табл. (500 мг) 1 раз в сутки в течение 3 дней, затем по 1 табл. (500 мг) 1 раз в неделю в течение 9 нед, курсовая доза - 6 г. Первую еженедельную таблетку следует принять через 7 дней после приема первой ежедневной таблетки (8-й день от начала лечения), последующие 8 еженедельных таблеток - с интервалом в 7 дней, - при острых инфекциях мочеполовых органов (неосложненный уретрит или цервицит) - 1 г (2 табл, по 500 мг) однократно,

- при болезни Лайма (боррелиоз) для лечения I стадии (erythema migrans) - 1 г в первый день и со 2 по 5 день по 500 мг ежедневно (курсовая доза - 3 г),

Пациенты пожилого возраста (возраст старше 65 лет)

Для лечения пациентов пожилого возраста используются те же дозировки, что и для взрослых. Принимая во внимание, что среди пожилых пациентов могут быть люди с наличием аритмогенных факторов, необходимо обращать особое внимание на возможность развития у них сердечной аритмии и пируэтной желудочковой тахикардии.

При нарушении функции почек (клиренс креатинина более 40 мл/мин) - коррекции дозы не требуется.

При нарушении функции печени: при умеренном нарушении функции печени коррекция дозы не требуется.

Передозировка

Симптомы: тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея, абдоминальная боль, нарушение функции печени.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия (прием активированного угля), контроль жизненно важных функций.

Особые указания

В случае пропуска приема одной дозы препарата Азитромицин Зентива пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с перерывами в 24 часа.

Препарат Азитромицин Зентива следует применять по крайней мере, за 1 час до и через 2 часа после приема антацидных препаратов.

После отмены лечения реакции гиперчувствительности у некоторых пациентов могут сохраняться, что требует специфической терапии под наблюдением врача.

Препарат Азитромицин Зентива следует применять с осторожностью у пациентов с легкой и средней степенью нарушений функции печени из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности. При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия, прием препарата следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

При легких и средней степени нарушениях функции почек (клиренс креатинина >,40 мл/мин) терапию препаратом Азитромицин Зентива следует проводить с осторожностью, под контролем состояния функции почек. При терминальной стадии почечной недостаточности (клиренс креатинина <,10 мл/мин) отмечается увеличение концентрации азитромицина в плазме крови на 33 %.

Азитромицин не является препаратом выбора для профилактики фарингита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, и профилактики острой ревматической лихорадки.

Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом Азитромицин Зентива следует регулярно обследовать пациентов на наличие резистентных микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в т.ч. грибковых.

Препарат Азитромицин Зентива не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, т.к. фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и удобный режим дозирования.

При длительном приеме препарата Азитромицин Зентива возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и в виде тяжелого колита. При развитии диареи на фоне приема азитромицина, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит.

Синдром замедленной реполяризации желудочков (синдром удлинения интервала QT) повышает риск развития аритмий (в т.ч. аритмии типа пируэт) на фоне приема макролидов. Осторожность при применении азитромицина следует соблюдать у пациентов с удлинением интервала QT, получающих терапию антиаритмическими средствами классов IA, III, цизапридом, при гипокалиемии или гипомагниемии, клинически значимой брадикардии, аритмии или тяжелой сердечной недостаточности.

Применение макролидов может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг, 500 мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения.

Срок годности

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.