Состав

Одна таблетка содержит:

Активное вещество:

Азитромицина дигидрат 262,02 мг/524,4 мг

эквивалентный азитромицину 250,0 мг / 500,0 мг

Вспомогательные вещества: Кальция гидрофосфат (26,48 мг / 52,96 мг), крахмал прежелатинизированный (22,50 мг / 45,00 мг), кросповидон (29,50 мг / 59,00 мг), полисорбат 80 (30,00 мг / 60,00 мг), кремния диоксид (8,00 мг / 16,00 мг), целлюлоза микрокристаллическая (125,50 мг / 250,00 мг), натрия лаурилсульфат (8,00 мг / 16,00 мг), тальк (3,02 мг / 6,09 мг), магния стеарат (2,50 мг / 5,00 мг).

Пленочная оболочка:

Гипромеллоза (7,00 мг / 14,40 мг), титана диоксид (1,50 мг / 3,51 мг), макрогол 400 (0,98 мг/2,00 мг).

 

 

 

Лекарственная форма

 

 

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

 

 

 

Описание

 

 

Таблетки дозировкой 250 мг: капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Таблетки дозировкой 500 мг: капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета с риской с одной стороны.

 

 

 

 

Фармакодинамика

 

 

Азитромицин подавляет синтез белка в микробной ткани, связываясь с 50S-субъединицей рибосом. Азитромицин обладает широким спектром антибактериального действия. Активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов: Streptococcus spp. (групп А, В, С, G), Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительный), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный), грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneiunophila, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, некоторых анаэробных микроорганизмов: Prevotella spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Porphyriomonas spp., а также Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydiapsittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasmahominis, Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы способные развить устойчивость к азитромицину: грамположительные аэробы (Streptococcus pneumoniae (пенициллинустойчивый)). Изначально устойчивые микроорганизмы: грамположительные аэробы (Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (метициллинустойчивые стафилококки проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам), грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину), анаэробы (Bacteroides fragilis).

 

 

 

 

Фармакокинетика

 

 

Всасывание

Азитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. После однократного приема внутрь в дозе 500 мг значение максимальной концентрации (СmаХ) азитромицина в плазме крови достигается через 2,5 - 2,96 ч и составляет 0,4 мг/л. Биодоступность составляет 37 %, кажущийся объем распределения - 31,1. л/кг, величина связывания с белками обратно пропорциональна концентрации в крови и составляет 7-50 %.

Распределение

Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта (в частности, в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях (в 10 - 50 раз выше, чем в плазме крови) и длительный период полувыведения (Т1/2) обусловлены низким связыванием азитромицина с белками крови, а также его способностью проникать в эукариотические, клетки и концентрироваться в среде с низким значением pH окружающей лизосомы. Это, в свою очередь, определяет большой кажущийся объем распределения и высокий клиренс в плазме крови. Способность азитромицина накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24 -34 %) и коррелирует со степенью тяжести воспалительного отека. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не оказывает существенного влияния на их функцию. Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5 - 7 дней после приема последней дозы, что позволяет разработать короткие 3-х дневные и 5-и дневные курсы.

Выведение

Выведение азитромицина из плазмы крови проходит в два этапа: период полувыведения составляет 14 - 20 ч в интервале от 8 до 24 ч после приема препарата и 41 ч - в интервале от 24 до 78 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Азитромицин не метаболизируется в организме больного, не подавляет изоэнзимы системы цитохрома Р450. Из организма больного выводится преимущественно кишечником и частично почками(20%).

Прием пищи изменяет фармакокинетику, азитромицина (в зависимости от лекарственной формы), при приеме таблеток вместе с пищей увеличивается значение максимальной концентрации (Сmах) на 31 %, не изменяется величина площади под фармакокинетической кривой концентрация - время (AUC).

При приеме азитромицина женщинами увеличивается значение максимальной концентрации в плазме, но данные изменения незначительны ине требуют коррекции дозы.

У пожилых пациентов (старше 65 лет) объем распределения несколько выше (на 30 %) по сравнению с пациентами, возраст которых менее 45 лет, что клинически не значимо и не требует изменения дозировки.

Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) >, 40 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

 

 

 

 

Показания к применению

 

 

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату возбудителями:

- инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (ангина, синусит, тонзиллит, средний отит),

- инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в т.ч. вызванная атипичными возбудителями),

- инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы,

- угри обыкновенные средней степени тяжести),

- инфекции урогенитального тракта (уретрит и/или цервицит),

- болезнь Лайма (боррелиоз), для лечения начальной стадии (erythema migrans).

 

 

 

 

Противопоказания

 

 

Симптомы: тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.

Меры по оказанию помощи при передозировке

Промывание желудка, симптоматическая терапия.

 

 

 

 

Применение при беременности и кормлении грудью

 

 

Азитромицин проникает через плацентарный барьер. Применение при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA - В.

При необходимости применения азитромицина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

 

 

 

 

Побочные действия

 

 

Определение частоты побочных реакций: часто (>, 1/100 и <, 1/10), иногда (>, 1/1000 и <, 1/100), редко (>, 1/10 000 и <, 1/1000), очень редко (<, 1/10 000).

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, лимфопения, лейкопения, гемолитическая анемия.

Со стороны центральнойи периферической нервной системы: иногда - головокружение/вертиго, головная боль, сонливость, судороги, редко - парестезии, астения, бессонница, гиперактивность, агрессивность, беспокойство, нервозность, обморок, миастения, слабость,

Со стороны органов чувств: редко - шум в ушах, обратимое нарушение слуха вплоть до глухоты (при приеме в высоких дозах в течение длительного времени), нарушение восприятия вкуса и запаха, нарушение четкости зрительного восприятия,

Со стороны сердечнососудистой системы: редко - недомогание, боль в груди, снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, аритмия, включая желудочковую тахикардию, увеличение интервала QT, двунаправленная желудочковая тахикардия,

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли и спазмы, иногда - метеоризм, расстройства пищеварения, анорексия, редко - запор, изменение цвета языка, гастрит, панкреатит, псевдомембранозный колит, холестатическая желтуха, гепатит, фульминантный гепатит, изменение значений -лабораторных показателей функции печени, гипербилирубинемия, гипергликемия, очень редко - нарушения функции печени и некроз печени (возможно со смертельным исходом).

Аллергические реакции: иногда - зуд, кожные высыпания, редко - ангионевротический отек, крапивница, фотосенсибилизация, анафилактическая реакция (в редких случаях со смертельным исходом), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: иногда - артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, периферические отеки.

Прочие: редко - вагинит, кандидоз,повышенная утомляемость, конъюнктивит.

 

 

 

 

Взаимодействие

 

 

Антациды (алюминий и магнийсодержащие) не влияют, на биодоступность, но снижают концентрацию азитромицина в крови на 30 %, поэтому интервал между их приемом должен составлять 1 ч до или 2 ч после приема указанных препаратов.

При одновременном применений с производными, эрготамина и дигидроэрготамина возможно усиление токсического действия (вазоспазм, дизестезия) последних.

При совместном применении с антикоагулянтами непрямого действия кумаринового ряда (варфарин) и азитромицина (в обычных дозах) пациентам необходим тщательный контроль протромбинового времени.

Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении терфенадина и азитромицина, поскольку было установлено, что одновременный прием терфенадина и макролидов вызывает аритмию и удлинение QT интервала. Исходя из этого, нельзя исключить вышеуказанных осложнений при совместном приеме терфенадина и азитромицина.

При одновременном применении с циклоспорином необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

При одновременном применении с дигоксином необходим контроль, концентрации дигоксина в крови (возможно повышение всасывания дигоксина в кишечнике).

При одновременном применении с нелфинавиром возможно, увеличение частоты побочных реакций азитромицина (снижение слуха, повышение активности печеночных трансаминаз).

При одновременном, применении с зидовудином азитромицин не влияет на фармакокинетические параметры зидовудина в плазме крови или на выведение почками его и его метаболита глюкуронида, но увеличивается концентрация активного метаболита фосфорилированного зидовудина в моноядерных клетках периферических сосудов. Клиническое значение данного факта не определено.

Следует учитывать возможность ингибирования изофермента CYP3A4 азитромицином при одновременном применении с циклоспорином, терфенадином, алкалоидами спорыньи, цизапридом, пимозидом, хинидином, астемизолом и другими лекарственными средствами, метаболизм которых происходит с участием этого фермента.

Азитромицин не влияет на концентрацию карбамазепина, циметидина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира, мидазолама, теофиллина, триазолама, триметоприма/сульфаметоксазола, цетиризина, силденафила, аторвастатина, рифабутина и метилпреднизолона в крови при одновременном применении.

 

 

 

 

Способ применения и дозы

 

 

Внутрь, не измельчая таблетку и не разжевывая, 1 раз в сутки, за 1 час до еды или через 2 часа после еды.

Взрослым при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей - 500 мг один раз в день в течение 3 дней (курсовая доза -1,5 г).

При инфекциях, передаваемых половым путем - неосложннный уретрит / цервицит - 1 г однократно, осложннный, длительно протекающий уретрит / цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis - по 1 г три раза с интервалом в 7 дней (1-7-14). Курсовая доза 3 г.

При болезни Лайма - для лечения I стадии (erythema migrans) - 1 г в первый день и 500 мг ежедневно один раз в день с 2 по 5 день (курсовая доза - 3 г).

- Детям от 12 месяцев до 12 лет назначают препарат только в виде суспензии.

- Детям назначают из расчета 10 мг/кг 1раз в сутки в течение 3 дней или в первый день - 10 мг/кг, затем 4 дня - по 5-10 мг/кг/сут. в течение 3 дней (курсовая доза - 30 мг/кг).

- При лечении начальной стадии болезни Лайма (erythema migrans) у детей доза - 20 мг/кг в первый день и по 10 мг/кг с 2 по 5 день.

 

 

 

 

Передозировка

 

 

Симптомы: тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.

Меры по оказанию помощи при передозировке

Промывание желудка, симптоматическая терапия.

 

 

 

 

Особые указания

 

 

Препарат не обладает особенностями действия при первом приеме или при его отмене. В случае пропуска приема дозы пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с интервалом в 24 ч.

Препарат следует принимать за 1ч до или 2 ч после приема антацидных лекарственных средств.

Принимать с осторожностью пациентам с умеренной печеночной недостаточностью из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности у таких пациентов. При наличии симптомов нарушения функции печени (быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия) терапию азитромицином, следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

При умеренной почечной недостаточности (КК более 40 мл/мин) применение

азитромицина следует проводить под контролем функции почек.

Противопоказан одновременный прием азитромицина с производными эрготамина и дигидроэрготамина из-за возможного развития эрготизма.

При применении препарата как на фоне приема, так и через 2-3 недели после прекращения лечения возможно развитие диареи вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Поскольку возможно удлинение интервала QT у пациентов, получавших макролиды, включая азитромицин, при применении азитромицина, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: пожилой возраст, нарушение электролитного баланса, (гипокалиемия,гипомагниемия), синдром врожднного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), одновременный прием лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (в т.ч. антиаритмические лекарственные средства IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, фторхинолоны).

При применении азитромицина возможно развитие миастенического синдрома или обострение миастении.

Специальные меры предосторожности при уничтожении препарата

Специальных мер предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата или препарата с истекшим сроком годности не требуется.

 

 

 

 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

 

 

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными, видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 

 

 

 

Форма выпуска

 

 

Таблетки 250 мг, 500 мг.

 

 

 

 

Условия отпуска из аптек

 

 

По рецепту

 

 

 

 

Условия хранения

 

 

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

 

Срок годности

 

2 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.