Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, дозировкой 5 мг содержит:

Активные вещества: хинаприла гидрохлорид 5,416 мг (эквивалентно 5 мг хинаприла).

Вспомогательные вещества: магния карбонат 46,584 мг, желатин 5,000 мг, лактозы моногидрат 38,000 мг, кросповидон 4,000 мг, магния стеарат 1,000 мг, пленочная оболочка: Опадрай белый OY-S-7331*, воск травяной 0,050 мг.

*Опадрай белый OY-S-7331 содержит: гипромеллозу 1,200 мг, гипролозу 0,900 мг, титана диоксид 0,600 мг, макрогол-400 0,300 мг.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, дозировкой 10 мг содержит:

Активные вещества: хинаприла гидрохлорид 10,832 мг (эквивалентно 10 мг хинаприла).

Вспомогательные вещества: магния карбонат 93,168 мг, желатин 10,000 мг, лактозы моногидрат 76,000 мг, кросповидон 8,000 мг, магния стеарат 2.0 мг, пленочная оболочка: Опадрай белый OY-S-7331*, воск травяной 0,100 мг.

* Опадрай белый OY-S-7331 содержит: гипромеллозу 2,400 мг, гипролозу 1,800 мг, титана диоксид 1,200 мг, макрогол-400 0,600 мг.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, дозировкой 20 мг содержит:

Активные вещества: хинаприла гидрохлорид 21,664 мг (эквивалентно 20 мг хинаприла).

Вспомогательные вещества: магния карбонат 125,000 мг, желатин 10,000 мг, лактозы моногидрат 33,336 мг, кросповидон 8,000 мг, магния стеарат 2.0 мг, пленочная оболочка: Опадрай белый OY-S-7331*, воск травяной 0,100 мг.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, дозировкой 40 мг содержит:

Активные вещества: хинаприла гидрохлорид 43,328 мг (эквивалентно 40 мг хинаприла).

Вспомогательные вещества: магния карбонат 250,000 мг, желатин 20,000 мг, лактозы моногидрат 66,672 мг, кросповидон 16,000 мг, магния стеарат 4,0 мг, пленочная оболочка: Опадрай коричневый Y-5-9020G*, воск травяной 0,200 мг.

* Опадрай коричневый Y-5-9020G содержит гипромеллозу 4,800 мг, гипролозу 3,600 мг, титана диоксид 1,368 мг, макрогол-400 1,200 мг, краситель железа оксид красный 1,032 мг.

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой.

Описание

Дозировка 5 мг: белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской и цифрой 5 на обеих сторонах.

Дозировка 10 мг: белые, треугольные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на обеих сторонах и цифрой 10 на одной стороне.

Дозировка 20 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на обеих сторонах и цифрой 20 на одной стороне.

Дозировка 40 мг: красно-коричневые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с цифрой 40 на одной стороне и PD 535 на другой.

Фармакодинамика

АПФ представляет собой фермент, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который оказывает сосудосуживающее действие и повышает тонус сосудов, в том числе в счет стимуляции секреции альдостерона корой надпочечников. Хинаприл конкурентно ингибирует АПФ и вызывает снижение вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Устранение отрицательного влияния ангиотензина II на секрецию ренина по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина плазмы крови. При этом снижение артериального давления (АД) сопровождается уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и сопротивления почечных сосудов, в то время как изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС), сердечного выброса, почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации и фильтрационной фракции являются незначительными или отсутствуют.

Хинаприл повышает толерантность к физической нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией, улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Снижает агрегацию тромбоцитов. Начало действия после приема однократной дозы - через 1 ч, максимум - через 2-4 ч, продолжительность действия зависит от величины принятой дозы (до 24 ч). Клинически выраженный эффект развивается через несколько недель после начала терапии.

Фармакокинетика

Концентрация хинаприла в плазме крови после приема внутрь достигает максимума в течение 1 ч, хинаприлата -2 ч. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но может увеличить время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) (жирная пища может уменьшить всасывание). С учетом выведения хинаприла и его метаболитов почками степень всасывания составляет примерно 60 %. Под действием печеночных ферментов хинаприл быстро метаболизируется до хинаприлата путем отщепления эфирной группы (основной метаболит - двухосновная кислота хинаприла), который является мощным ингибитором АПФ.

Около 38 % от принятой внутрь дозы хинаприла циркулирует в плазме крови в виде хинаприлата. Период полувыведения (T 1_/2) хинаприла из плазмы крови составляет около 1 ч, хинаприлата - 3 ч. Выводится почками - 61 % (56 % в виде хинаприла и хинаприлата) и через кишечник - 37%. Т1/₂ хинаприла - 1 -2 ч, хинаприлата - 3 ч. Примерно 97 % хинаприла и хинаприлата циркулируют в плазме крови в связанном с белками виде. Хинаприл и его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер.

У больных с почечной недостаточностью Т хинаприлата увеличивается по мере снижения клиренса креатинина (КК). Выведение хинаприлата снижается также у пожилых пациентов (старше 65 лет) и тесно коррелирует с нарушениями функции почек, однако, в целом различий в эффективности и безопасности лечения пациентов пожилого и более молодого возраста не выявлено.

У больных алкогольным циррозом печени концентрация хинаприлата снижается за счет нарушения деэтерификации хинаприла.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с тиазидными диуретиками и бета- адреноблокаторами).

Хроническая сердечная недостаточность (в комбинации с диуретиками и/или сердечными гликозидами).

Противопоказания

Симптомы: выраженное снижение АД, головокружение, слабость, нарушения зрения. Лечение - симптоматическое. Пациенту следует принять горизонтальное положение, целесообразно проведение внутривенной инфузии с применением 0,9 % раствора натрия хлорида (с целью увеличения ОЦК).

Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Аккупро противопоказано во время беременности, у женщин, планирующих беременность, а так же у женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции.

Женщины репродуктивного возраста, принимающие препарат Аккупро должны применять надежные методы контрацепции.

При диагностировании беременности препарат Аккупро следует отменить как можно раньше.

Применение ингибиторов АПФ во время беременности сопровождается увеличением риска развития аномалий со стороны сердечно-сосудистой и нервной систем плода. Кроме того, на фоне приема ингибиторов АПФ во время беременности, описаны случаи маловодия, преждевременных родов, рождения детей с артериальной гипотензией, патологией почек (включая острую почечную недостаточность), гипоплазией костей черепа, контрактурами конечностей, черепно-лицевыми уродствами, гипоплазией легких, задержкой внутриутробного развития, открытым артериальным протоком, а также случаи внутриутробной гибели плода и смерти новорожденного. Часто маловодие диагностируется после того, как плод был необратимо поврежден. Новорожденных, которые подвергались воздействию ингибиторов АПФ внутриутробно, следует наблюдать с целью выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При появлении олигурии следует поддерживать АД и перфузию почек.

Препарат Аккупро не следует назначать в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Нежелательные явления при применении препарата Аккупро обычно являются слабо выраженными и преходящими. Чаще всего отмечаются головная боль (7,2 %), головокружение (5,5 %), кашель (3,9 %), повышенная утомляемость (3,5 %), ринит (3,2 %), тошнота и/или рвота (2,8 %) и миалгия (2,2 %). Следует отметить, что в типичном случае кашель является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения лечения.

Отмена препарата Аккупро в результате проявления побочных эффектов наблюдалась в 5,3 % случаев.

Ниже приведен перечень нежелательных реакций, распределенных по системам органов и частоте возникновения (классификация Всемирной организации здравоохранения):

очень часто - более 1/10,

часто - от более 1/100 до менее 1/10,

нечасто - от более 1/1000 до менее 1/100,

редко - от более 1/10000 до менее 1/1000,

очень редко - от менее 1/10000, включая отдельные сообщения.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, повышенная утомляемость.

Нечасто: депрессия, повышенная возбудимость, сонливость, вертиго.

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: тошнота и/или рвота, диарея, диспепсия, боли в животе.

Нечасто: сухость слизистой оболочки рта или горла, метеоризм, панкреатит*, ангионевротический отек кишечника, желудочно-кишечное кровотечение.

Редко: гепатит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: отеки (периферические или генерализованные), недомогание, вирусные инфекции.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем

Нечасто: гемолитическая анемия*, тромбоцитопения*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы Часто: выраженное снижение АД.

Нечасто: стенокардия, ощущение сердцебиения, тахикардия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, инсульт, повышение АД, кардиогенный шок, постуральная гипотензия*, обморок*, симптомы вазодилатации.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: кашель, диспноэ, фарингит, боль в груди.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: алопеция*, эксфолиативный дерматит*, повышенное потоотделение, пузырчатка*, реакции фоточувствительности*, кожный зуд, сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто: боль в спине.

Нечасто: артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: инфекции мочевых путей, острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы Нечасто: снижение потенции.

Со стороны органа зрения:

Нечасто: ослабление зрения.

Со стороны иммунной системы:

Нечасто: анафилактические реакции*.

Редко: ангионевротический отек.

Прочие:

Редко: эозинофильный пневмонит.

Лабораторные показатели:

очень редко отмечали агранулоцитоз и нейтропению, хотя причинно-следственная связь с применением препарата Аккупро пока не установлена.

Гиперкалиемия: (см. Особые указания)

Креатинин и азот мочевины крови: повышение (более чем в 1,25 раза по сравнению с верхней границей нормы) концентрации креатинина в сыворотке крови и азота мочевины крови наблюдалось соответственно у 2 % и 2 % больных, получавших монотерапию Аккупро. Вероятность увеличения этих показателей у больных, одновременно получающих диуретики, выше, чем на фоне применения одного препарата Аккупро. При проведении дальнейшей терапии, показатели часто возвращаются к норме.

* - менее частые нежелательные явления или отмеченные во время постмаркетинговых исследований.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат, внутривенно) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Взаимодействие

Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием:

Способ применения и дозы

Принимают внутрь, не разжевывая, вне зависимости от времени приема пищи, запивая водой.

Артериальная гипертензия

Монотерапия: рекомендуемая начальная доза препарата Аккупро у больных, не получающих диуретики, составляет 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от клинического эффекта дозу можно повышать (увеличивая вдвое) до поддерживающей дозы 20 или 40 мг/сут, которую обычно назначают в 1 или 2 приема. Как правило, менять дозу следует с интервалами в 4 недели. У большинства пациентов применение препарата Аккупро 1 раз в сутки позволяет добиться стойкого терапевтического ответа. Максимальная суточная доза составляет - 80 мг/сут.

Комбинация с диуретиками: рекомендуемая начальная доза препарата Аккупро у больных, продолжающих прием диуретиков, составляет 5 мг 1 раз в сутки, в последующем ее повышают (как указано выше) до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза препарата Аккупро составляет 5 мг 1 или 2 раза в сутки.

После приема препарата пациент должен находиться под медицинским наблюдением с целью выявления симптоматической артериальной гипотензии. В случае хорошей переносимости начальной дозы препарата Аккупро, ее можно повышать до 10-40 мг/сут в 2 равных приема.

Применение у больных с нарушением функции почек: С учетом клинических и фармакокинетических данных у больных с нарушенной функцией почек начальную дозу рекомендуется подбирать следующим образом:

КК Рекомендуемая начальная доза

(мл/мин) (мг)

более 60 10

30-60 5

10-30 2,5 (1/2 таблетки 5 мг)

Если переносимость начальной дозы хорошая, то препарат Аккупро можно применять 2 раза в сутки. Дозу препарата Аккупро можно постепенно, не чаще одного раза в неделю, увеличивать с учетом клинического, гемодинамического эффектов, а также функции почек.

Применение у пожилых пациентов: Рекомендуемая начальная доза препарата Аккупро у пожилых пациентов составляет 10 мг 1 раз в сутки, в последующем ее повышают до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, головокружение, слабость, нарушения зрения. Лечение - симптоматическое. Пациенту следует принять горизонтальное положение, целесообразно проведение внутривенной инфузии с применением 0,9 % раствора натрия хлорида (с целью увеличения ОЦК).

Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.

Особые указания

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи ангионевротического отека в области головы и шеи, в том числе и у 0,1 % больных, получавших Аккупро. При появлении гортанного свиста или ангионевротического отека лица, языка или голосовых складок препарат Аккупро следует немедленно отменить. Пациенту необходимо назначить адекватное лечение и наблюдать до регрессии симптомов отека. Для уменьшения симптомов могут быть применены антигистаминные средства.

Ангионевротический отек с вовлечением гортани может привести к летальному исходу. Если отек языка, голосовых складок или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходима адекватная неотложная терапия, включающая в себя подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 (0,3-0,5 мл).

При лечении ингибиторами АПФ описаны также случаи ангионевротического отека кишечника. У пациентов отмечали боль в животе (с/без тошноты или рвоты), в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и нормальной активностью С1 - эстеразы. Диагноз устанавливали с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства.

Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при установлении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

У больных, у которых в анамнезе наблюдался ангионевротический отек, не связанный с ингибитором АПФ, может быть повышен риск его развития при лечении препаратами этой группы.

У больных, получаюших ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых, могут развиться анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Путем временного прекращения применения ингибиторов АПФ этих реакций удавалось избежать, однако они возникали вновь при случайном приеме указанных препаратов. Анафилактоидные реакции могут также развиваться при применении ингибиторов АПФ у больных, которым проводили аферез липопротеинов низкой плотностиабсорбцией с помощью декстран сульфата или у больных, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, таких как полиакрилонитриловые. Поэтому подобных комбинаций следует избегать, применяя либо другие гипотензивные препараты, либо альтернативные мембраны для гемодиализа.

Симптоматическая артериальная гипотензия редко встречается при лечении препаратом Аккупро у больных с неосложненной артериальной гипертензией, однако она может развиться в результате терапии ингибиторами АПФ у больных со сниженным ОЦК, например, при соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, проведении гемодиализа. В случае появления симптоматической артериальной гипотензии, необходимо провести симптоматическую терапию (пациенту следует принять горизонтальное положение и при необходимости провести ему внутривенную инфузию с применением 0,9 % раствора натрия хлорида). Преходящая артериальнаягипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, однако в подобных случаях следует снизить его дозу или оценить целесообразность одновременной терапии с диуретиками.

Другие причины снижения ОЦК, такие как рвота или диарея, также могут привести к выраженному снижению АД. В подобных случаях пациентам следует обратиться к врачу.

У больных, получающих диуретики, применение препарата Аккупро также может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии. Таким больным целесообразно временно прекратить прием диуретика за 2-3 дня до начала лечения препаратом Аккупро, кроме больных со злокачественной или трудно поддающейся лечению артериальной гипертензией. Если монотерапия препаратом Аккупро не дает необходимого терапевтического эффекта, то лечение диуретиками следует возобновить. Если отменить диуретик невозможно, то препарат Аккупро применяют в низкой начальной дозе. У больных хронической сердечной недостаточностью, у которых повышен риск выраженной артериальной гипотензии, лечение препаратом Аккупро следует начинать с рекомендуемой дозы под тщательным контролем врача, больных необходимо наблюдать в течение первых двух недель лечения, а также во всех случаях, когда повышается доза препарата Аккупро. При терапии ингибиторами АПФ у больных с неосложненной артериальной гипертензией в редких случаях развивался агранулоцитоз, который чаще встречался у больных с нарушенной функцией почек и заболеваниями соединительной ткани. При лечении препаратом Аккупро агранулоцитоз развивался редко. При применении этого препарата (как и других ингибиторов АПФ) у больных с заболеваниями соединительной ткани и/или заболеванием почек следует контролировать число лейкоцитов в крови.

У восприимчивых пациентов подавление активности ренин- ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) может привести к нарушениюфункции почек. У больных тяжелой хронической сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ, включая хинаприл, может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях, острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом.

У больных с хронической сердечной недостаточностью или артериальной гипертензией с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, при лечении ингибиторами АПФ в некоторых случаях наблюдали повышение концентрации азота мочевины в крови и сывороточного креатинина. Эти изменения практически всегда были обратимыми и исчезали после отмены ингибитора АПФ и/или диуретика. В подобных случаях в течение первых нескольких недель лечения следует контролировать функцию почек. Период полувыведения хинаприлата увеличивается при снижении КК. У больных с КК менее 60 мл/мин препарат Аккупро следует применять в более низкой начальной дозе. У таких пациентов дозу препарата следует повышать с учетом терапевтического эффекта, при регулярном контроле функции почек, хотя в клинических исследованиях не было отмечено дальнейшего ухудшения функции почек при лечении препаратом.

Аккупро в комбинации с диуретиками следует применять с осторожностью больным с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени, так как небольшие изменения водно-электролитного баланса могут вызывать развитие печеночной комы. Ингибиторы АПФ, включая хинаприл, могут повышать содержание калия в сыворотке крови.

Аккупро может уменьшить гипокалиемию, вызываемую тиазидными диуретиками при одновременном применении.

Применение препарата Аккупро в комбинированной терапии с калийсберегающими диуретиками не изучалось. Учитывая риск дальнейшего увеличения содержания калия в сыворотке крови, комбинированную терапию с калийсберегающими диуретиками следует проводить с осторожностью, под контролем содержания калия в сыворотке крови.

Больным сахарным диабетом может потребоваться более тщательное наблюдение и коррекции дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина, особенно во время первого месяца терапии ингибитором АПФ, включая хинаприл.

При лечении ингибиторами АПФ, включая хинаприл, отмечали развитие кашля. В типичном случае он является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать его возможную связь с ингибиторами АПФ.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

При появлении любых симптомов инфекции (например, острого тонзиллита, лихорадки) больному следует немедленно обратиться к врачу, так как они могут быть проявлением нейтропении.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При применении препарата Аккупро следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, особенно в начале лечения.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

При температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.