Состав

1 капсула с модифицированным высвобождением содержит:

действующее вещество: венлафаксин гидрохлорида (что соответствует 37,5 мг, 75 мг и 150 мг венлафаксина в виде пеллет),

вспомогательные вещества пеллет: сахарная крупка, гипролоза, повидон, этилцеллюлоза, дибутилсебакат,

вспомогательные вещества: тальк.

Желатиновые капсулы

Состав оболочки капсулы 37,5 мг (№3): корпус капсулы: титана диоксид, желатин, крышечка капсулы: краситель железа оксид красный (Е172), титана диоксид, желатин.

Состав оболочки капсул 75 мг (№1) и 150 мг (№0): корпус капсулы: краситель железа оксид красный (Е172), титана диоксид, краситель железа оксид желтый (Е172), желатин, крышечка капсулы: краситель железа оксид красный (Е172), титана диоксид, краситель железа оксид желтый (Е172), желатин.

Лекарственная форма

капсулы с модифицированным высвобождением

Описание

Капсулы 37,5 мг: твердые желатиновые капсулы: корпус капсул белого цвета, крышечка капсул коричневато-розового цвета. Содержимое капсул: пеллеты белого или почти белого цвета.

Капсулы 75 мг: твердые желатиновые капсулы: корпус и крышечка светло-розового цвета. Содержимое капсул: пеллеты белого или почти белого цвета.

Капсулы 150 мг: твердые желатиновые капсулы: корпус и крышечка капсул коричневато-оранжевого цвета. Содержимое капсул: пеллеты белого или почти белого цвета.

Фармакодинамика

Венлафаксин - новый антидепрессант, отличающийся от известных антидепрессантов. Препарат представляет собой рацемическую смесь двух активных энантомеров. Механизм действия венлафаксина связан с усилением активности нейромедиаторов в центральной нервной системе. Венлафаксин и его основной метаболит, О-десметилвенлафаксина (ОДВ) - мощные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина. Венлафаксин также слабо подавляет захват дофамина.

Венлафаксин и ОДВ ослабляют бета-адренергический ответ как после однократного введения, так и при длительном введении. Венлафаксин и ОДВ обладают сходной активностью в отношении обратного захвата нейромедиаторов. Венлафаксин не обладает сродством к мускариновым холинергическим, гистаминовым (H₁) или ₁-адренорецепторам головного мозга крыс in vitro. Фармакологическое влияние на эти типы рецепторов может обуславливать развитие различных побочных эффектов, таких как антихолинергические, седативные и сердечно-сосудистые реакции, наблюдаемых при приме других антидепрессантов. Венлафаксин не подавляет активность моноаминоксидазы (МАО).

Фармакокинетика

Всасывание: при однократном пероральном приме всасывается не менее 92% дозы венлафаксина. Абсолютная биодоступность венлафаксина составляет 45%. После приема Алвенты максимальные концентрации венлафаксина и ОДВ (ТС_mах) в плазме достигаются через 6,01,5 и 8,82,2 часа соответственно. Скорость всасывания венлафаксина из капсул Алвенты ниже, чем скорость его выведения. В связи с этим время полувыведения венлафаксина после прима капсул Алвенты (156 часов) практически составляет время всасывания половины дозы, а не истинное время полувыведения (52 часа) венлафаксина, наблюдаемое после прима таблеток с немедленным высвобождением активного вещества. Капсулы Алвенты имеют меньшую скорость всасывания, но ту же степень всасывания (т.е. одинаковую AUC), что и венлафаксин с немедленным высвобождением.

Распределение: венлафаксин и ОДВ на 27% и 30% соответственно связаны с белками плазмы.

Метаболизм: венлафаксин преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP2D6 с образованием О-десметилвенлафаксина (ОДВ) и изоферментом СYР_3А3/4 до N- десметилвенлафаксина и других менее важных метаболитов.

Выведение: венлафаксин и его метаболиты выводятся преимущественно почками. 87% принятой дозы венлафаксина обнаруживаются в моче в течение 48 часов в виде неизмененном виде, неконъюгированного ОДВ, конъюгированного ОДВ и других метаболитов. Пол и возраст пациентов не влияют на фармакокинетику венлафаксина. При длительном применении препарата у здоровых лиц не отмечалось накопления.

Прием Алвенты с пищей не влияет на всасывание венлафаксина или на последующее образование ОДВ.

Показания к применению

Депрессия (лечение и профилактика).

Противопоказания

Симптомы: изменения на ЭКГ (увеличение интервала QT, блокада ветвей пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия, брадикардия, снижение АД (артериального давления), угнетение сознания (от заторможенности до комы) и судорожные припадки. Имеются сведения о фатальных исходах при случайной передозировке венлафаксина вместе с алкоголем и/или другими препаратами.

Лечение: обеспечить проходимость дыхательных путей, оксигенация и вентиляция лгких, промывание желудка, активированный угль и симптоматическая терапия. Рекомендуется мониторинг ЭКГ и других жизненно важных функции. Вызывать рвоту не рекомендуется, т.к. существует риск аспирации. Эффективность форсированного диуреза, диализа, гемоперфузии или гемотрансфузии не известна. Специфические антидоты неизвестны.

Применение при беременности и кормлении грудью

Алвенту не следует применять во время беременности без доказанной необходимости.

При применении венлафаксина до родов или непосредственно перед родами следует иметь в виду возможные эффекты у новорожденного, вызванные быстрой отменой препарата.

При назначении Алвенты следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Побочные действия

Со стороны крови и лимфатической системы:

- нечасто: кровоизлияния в кожу (экхимозы), кровотечения слизистых оболочек,

- редко: увеличение времени кровотечения, тромбоцитопения,

- очень редко: дискразия крови (агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения и панцитопения).

Со стороны иммунной системы:

- очень редко: анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ:

- часто: повышение уровня холестерина в сыворотке (особенно при длительном лечении и, возможно, в высоких дозах), снижение веса,

- нечасто: гипонатриемия, прибавка веса,

- редко: синдром неадекватной продукции антидиуретического гормона,

- очень редко: повышение уровня пролактина в крови.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:

- часто: бессонница, повышенная нервная возбудимость, аноргазмия, необычные сновидения, снижение либидо, головокружение, снижение мышечного тонуса, парестезии, седация, тремор,

- нечасто: апатия, галлюцинации, нарушения оргазма у женщин, судорожные расстройства,

- редко: маниакальные расстройства, серотониновый синдром, нейролептический злокачественный синдром,

- очень редко: делирий, психомоторное возбуждение, экстрапирамидные реакции (дистонии и дискинезии), шум в ушах.

Со стороны органов чувств:

- часто: нарушения аккомодации, мидриаз, нарушения зрения,

- очень редко: закрытоугольная глаукома.

Со стороны органов дыхания и средостения:

- часто: зевота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

- часто: артериальная гипертензия, ощущение приливов к коже лица,

- нечасто: тахикардия, гипотензия, постуральная гипотензия, коллапс,

- очень редко: удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (в том числе мерцание желудочков).

Со стороны пищеварительной системы:

- часто: снижение аппетита, запоры, тошнота, рвота,

- нечасто: бруксизм (непроизвольное скрежетание зубами), изменение вкусовых ощущений, изменение параметров функции печени,

- редко: гепатит,

- очень редко: диарея.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

- часто: потливость (в том числе ночная),

- нечасто: дерматит, алопеция, реакции фоточувствительности,

- очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, кожный зуд.

Со стороны скелетно-мышечных и соединительной тканей:

- очень редко: рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящего тракта:

- часто: расстройства мочеиспускания (чаще всего прерывистое мочеиспускание),

- нечасто: задержка мочи.

Со стороны органов репродуктивной системы, грудных и молочных желз:

- часто: нарушения эрекции и эякуляции,

- нечасто: менометроррагия.

Общие нарушения и изменения в месте введения:

- часто: слабость.

Синдром отмены Алвенты: тревога, возбуждение, спутанность сознания, диарея, головокружение, сухость во рту, слабость, головная боль, шум в голове, бессонница, тошнота, парестезии, нарушения сна, потливость и рвота связан с резким прекращением прима препарата или снижением его дозы. Частота развития синдрома повышается при более высоких дозах и при более длительном применении. Эти симптомы обычно проходят самостоятельно, хотя могут сохраняться в течение нескольких недель. Рекомендуется при отмене Алвенты постепенно уменьшать дозу и оставлять пациента под медицинским наблюдением. Время, необходимое для полной отмены Алвенты зависит от применявшихся доз, длительности лечения и индивидуальных особенностей пациента.

Взаимодействие

Алвенту нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены. Перед началом прима ингибиторов МАО после отмены Алвенты должно пройти не менее 7 дней.

Венлафаксин не оказывает влияния на фармакокинетику лития.

Фармакокинетические параметры венлафаксина и О-десметилвенлафаксина не изменялись при одновременном приеме диазепама. Венлафаксин не влияет на психомоторные или психометрические эффекты диазепама.

Одновременный пероральный прием галоперидола при равновесном состоянии венлафаксина приводил к снижению общего почечного клиренса галоперидола, повышению его AUC и максимальных сывороточных концентраций. Время полувыведения (Т_1/2) галоперидола оставалось без изменений. Механизм этого взаимодействия неизвестен.

Венлафаксин не изменял метаболизм имипрамина и его метаболита 2-ОН-имипрамина, не смотря на снижение почечного клиренса 2-гидроксидезипрамина и повышение AUC и С_mахдезипрамина примерно на 35%.

Циметидин подавлял метаболизм венлафаксина при первом прохождении через печень, но не оказывал значимого влияния на образование или выведение О-десметилвенлафаксина, который циркулирует в крови в значительно больших количествах. Поэтому при одновременном назначении циметидина и Алвенты не требуется изменения доз. У пациентов с нарушениями функции печени и у пожилых людей это взаимодействие может быть более выраженным, поэтому им необходимо оставаться под наблюдением при одновременном приме этих препаратов.

При одновременном применении венлафаксин усиливает влияние этанола на психомоторные реакции. Во время лечения Алвентой следует избегать употребления алкоголя.

При назначении венлафаксина пациентам, принимающим варфарин, отмечалось увеличение протромбинового времени и частичного тромбопластинового времени.

При одновременном применении с рисперидоном: фармакокинетика существенно не изменялась.

Венлафаксин преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP2D6 с образованием О-десметилвенлафаксина (ОДВ) и изоферментом СYР_3А3/4 до N-десметилвенлафаксина. Нельзя исключить потенциального взаимодействия между венлафаксином и препаратами, подавляющими активность изофермента CYP2D6- Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Алвенты с такими препаратами (например, хинидином, пароксетином, флуоксетином, флувоксамином, перфеназином, галоперидолом, левомепромазином).

При назначении венлафаксина следует помнить о полиморфизме изофермента CYP2D6. У пациентов с медленным CYP2D6-метаболизмом (около 7% европейского населения) следует ожидать более высоких концентраций венлафаксина в крови. Повышенные уровни венлафаксина также могут наблюдаться при одновременном приеме ингибиторов СYР_3А3/4 (например, кетоконазола, эритромицина, верапамила и циметидина).

Венлафаксин - относительно слабый ингибитор CYP2D6.Он не подавляет активность CYP_1A2,CYP_2C9 или СYР_3А3/4.

Способ применения и дозы

Алвенту принимают внутрь, во время еды. Капсулы необходимо проглатывать целиком. Препарат принимают один раз в сутки, приблизительно в одно и то же время, утром или вечером.

Лечение депрессии:

Дозы Алвенты для лечения всех типов депрессии от 75 до 375 мг в один прием. Рекомендуемая стартовая доза - 75 мг 1 раз в сутки. Если после 2-4 недель терапии не наблюдается улучшения, суточную дозу увеличивают до 150 мг один раз в сутки. При необходимости дозу препарата можно увеличить до 225 или 375 мг в 1 прием в сутки. Увеличение дозы препарата должно проводиться с интервалом в 2 недели или более, но не короче 4 дней. При профилактике обострений врач должен периодически оценивать дозировку и длительность применения Алвенты у каждого пациента.

Нарушение функции печени или почек: у пациентов с нарушениями функции печени или почек доза венлафаксина должна быть уменьшена. Лечение начинают с таблеток венлафаксина короткого действия для подбора необходимой дозы. У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) 10-70 мл/мин дозу венлафаксина уменьшают на 25-50%. У пациентов, находящихся на гемодиализе, дозу препарата уменьшают на 50%. Алвенту нельзя применять во время диализа.

У пациентов с умеренным нарушением функции печени дозу препарата уменьшают на 50%, при более выраженных нарушениях требуется большее снижение дозы. Для таких пациентов более оправдано применение таблеток венлафаксина короткого действия.

Пожилые люди: у пожилых пациентов терапию рекомендуют начинать с минимальных эффективных доз. При необходимости повышения дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Прекращение терапии:

Для уменьшения риска развития симптомов отмены терапию Алвентой необходимо прекращать постепенно, если она продолжалась более 1 недели. Если прием Алвенты составлял 6 недель, препарат отменяют, постепенно снижая дозу в течение ещ 2 недель. Время, необходимое для полной отмены препарата, может варьировать в зависимости от длительности лечения и применявшейся дозы.

Передозировка

Симптомы: изменения на ЭКГ (увеличение интервала QT, блокада ветвей пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия, брадикардия, снижение АД (артериального давления), угнетение сознания (от заторможенности до комы) и судорожные припадки. Имеются сведения о фатальных исходах при случайной передозировке венлафаксина вместе с алкоголем и/или другими препаратами.

Лечение: обеспечить проходимость дыхательных путей, оксигенация и вентиляция лгких, промывание желудка, активированный угль и симптоматическая терапия. Рекомендуется мониторинг ЭКГ и других жизненно важных функции. Вызывать рвоту не рекомендуется, т.к. существует риск аспирации. Эффективность форсированного диуреза, диализа, гемоперфузии или гемотрансфузии не известна. Специфические антидоты неизвестны.

Особые указания

Следует помнить о риске суицидальных попыток при лечении пациентов с депрессиями.

Для уменьшения риска передозировки препарата, лечение необходимо начинать с минимально возможной дозы.

У небольшого количества пациентов с эмоциональной нестабильностью при приеме венлафаксина, отмечались случаи мании/гипомании. Как и другие антидепрессанты, Алвенту следует с осторожностью применять у пациентов с манией в анамнезе.

Судороги развиваются очень редко. Особое внимание следует уделить пациентам с эпилепсией или синдромом органического поражения головного мозга. При необходимости требуется наблюдение невролога.

Осторожность необходима и при одновременном назначении Алвенты и электроконвульсивной терапии.

У пациентов с циррозом печени, с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек почечный клиренс венлафаксина и его активных метаболитов снижен и увеличено время полувыведения препарата из плазмы. У таких пациентов Алвенту применяют с осторожностью, в меньших дозах или с увеличенными интервалами между примом доз.

На фоне лечения антидепрессантами, в том числе из группы селективных серотониновых препаратов, изредка может развиваться гипонатриемия. Следует уделять повышенное внимание пожилым людям, пациентам, принимающим диуретики, или с признаками обезвоживания. При приме венлафаксина отмечены редкие случаи гипонатриемии, особенно у пожилых, состояние пациентов улучшалось после отмены препарата.

В следующих случаях необходим регулярный контроль за состоянием пациентов:

- при нарушениях мочеиспускания (например, при гипертрофии простаты), при закрытоугольной форме глаукомы,

- при повышенном или низком артериальном давлении,

- при сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как нарушения проводимости, стенокардия напряжения и недавно перенеснный инфаркт миокарда.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении нескольких лекарственных препаратов.

У некоторых пациентов терапия венлафаксином сопровождается повышением артериального давления, которое может сохраняться при длительном приеме препарата. У пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, инсульт, страдающих сахарным диабетом, необходим строгий контроль артериального давления во время лечения венлафаксином. Контроль артериального давления рекомендуется проводить у каждого пациента, принимающего венлафаксин. При повышении диастолического давления выше 100 мм рт. ст. необходимо прекратить прием венлафаксина.

При приеме венлафаксина, особенно в высоких дозах, может повышаться частота сердечных сокращений. Необходимо соблюдать осторожность при назначении венлафаксина пациентам с тахиаритмиями.

При необходимости длительной терапии венлафаксином необходимо регулярно контролировать содержания холестерина в крови. При развитии гиперхолестеринемии следует решить вопрос о необходимости продолжения терапии Алвентой или о замене ее другим антидепрессантом.

При лечении депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза может развиться переход в маниакальное состояние, который требует быстрой переоценки состояния пациента и проводимой терапии.

С осторожностью венлафаксин назначается пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда и/или с нестабильной стенокардией и артериальной гипертензией.

При приеме венлафаксина может повышаться риск кровотечений кожи и слизистых оболочек. У пациентов со склонностью к таким кровотечениям Алвенту следует применять с осторожностью.

Эффективность и безопасность венлафаксина при одновременном приеме с препаратами для снижения веса, включая фентермин, не изучалась. Одновременное назначение венлафаксина с такими препаратами не рекомендуется. Венлафаксин не показан для снижения веса, как самостоятельно, так и в комбинации с другими препаратами.

При появлении кожной сыпи, крапивницы или других аллергических реакций необходимо прекратить терапию Алвентой.

Во время лечения рекомендуется воздерживаться от приема алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Оказывает влияние на психофизические способности. Также может ослаблять реакции у некоторых пациентов. Это следует учитывать при вождении автомобиля и выполнении задач, требующих повышенного внимания.

Форма выпуска

Капсулы с модифицированным высвобождением, 37,5 мг, 75 мг и 150 мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

КРКА-РУС, ООО