Состав

1 флакон с лиофилизатом содержит:

Действующее вещество - урофоллитропин 75,150 ME

Вспомогательные компоненты - актозы моногидрат 10,00 мг 1 ампула с растворителем содержит: натрия хлорид (апирогенный для инъекций) 9 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения

Описание

Уплотненная масса от белого до светло-желтого цвета.

Фармакодинамика

Высокоочшценный фоллнкулостимулирующнй гормон (ФСГ), получаемый из мочи женщин в постменопаузе, с незначительной ирнмесыо лютеинизирующего гормона (ЛГ). Содержание ЛГ в конечном продукте сведено к минимуму за счет процедуры очистки хроматографическим методом с антителами к хорионическому гонадотропину человека. Стимулирует рост и созревание фолликулов, вызывая увеличение концентрации эстрогенов и пролиферацию эндометрия. Практически не обладает лютеинизирующим действием. ФСГ взаимодействует со специфическими рецепторами на поверхности малых гранулезных клеток яичников и клеток Сертоли в яичках: эти рецепторы связаны с аденнлатциклазой посредством гуаниннуклеотидного регуляторного белка (Gs белка).

Фармакокинетика

Всасывание

После однократного подкожного и внутримышечного введения в дозе 225 ME время достижения максимальной концентрации препарата в плазме (Ттах) составляет 20,5 и 17,4 часа, соответственно. Однако после лшогократного применения (150 ME ежедневно в течение 7 дней) Ттах составляет приблизительно 10 часов при обоих путях введения.

При многократном подкожном и внутримышечном введении биодоступность ФСГ составляет 81,8% и 77,7% соответственно.

При однократном подкожном и внутримышечном введении максимальная концентрация в плазме (Стах) составляет 6,0 1,7 мМЕ/мл и 8,8 4,5 мМЕ/мл, соответственно. При лшогократном подкожном и внутримышечном введении Стах составляет 14,8 2,9 мМЕ/мл и 11,5 2,9 мМЕ/мл, соответственно.

Площадь под кривой концентрация-время (AUC) при однократном подкожном и внутримышечном введении составляет 379 111 мМЕхч/мл и 331 179 мМЕхч/мл, соответственно. При миогокралюм подкожном и внутримышечном введении AUC составляет 234,7 77,0 мМЕхч/мл и 192,1 52,3 мМЕхч/мл, соответственно.

Выведение

Показания к применению

Ановуляция при синдроме поликистозных яичников у женщин только при неэффективности кломифена.

Противопоказания

Симптомы: синдром гиперстимуляцнн яичников (увеличение яичников, боли внизу живота, тошнота, рвота, диарея, увеличение массы тела, олнгурия, асцит, гидроторакс, гемоперитонеум, гемоконцентрация, одышка), лшогоплодная беременность, тромбоэмболические осложнения.

Лечение состоит из 3 этапов: первый направлен на снижение концентрации гормона в крови и предупреждения развили тромбоэмболических осложнений (пневмония, острая почечная недостаточность), заключается он во в/в введении небольших количеств альбумина (с постоянным контролем концентрации электролитов в крови и гематокрита). Второй этап начинается после стабилизации состояния больной и должен привести к снижению содержания жидкости! в полостях организма, для чего в/в вводят небольшие количества гипертонического раствора натрия хлорида и альбумина. Третий этап имеет целью предупредить развитие отека легких, связанного с массивным поступлением жидкости из полостей организма в сосудистое русло, и включает использование диуретиков (при постоянном контроле гематокрита и концентрации электролитов в плазме).

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Побочные действия

Неблагоприятные побочные реакции классифицировали следующим образом: очень частые - (>, 1/10), частые - (от >, 1/100 до <, 1/10), нечастые - (от >, 1/1000 до <, 1/100), редкие - (от>, 1/10000 до <, 1/1000), очень редкие - (<, 1/10000).

Для препарата были отмечены следующие нежелательные побочные реакции: Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто - гипертиреоз.

Нарушения психики: нечасто - депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, нечасто - летаргия, головокружение.

Нарушения со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор, вздутие живота, нечасто - тошнота, боль в животе, диспепсия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - эритема, зуд. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - цистит.

Hapyuiemm со стороны половых органов и молочной железы: часто - синдром гиперстимуляции яичников, нечасто - увеличение молочных желез, болезненность молочных желез, приливы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - боль, нечасто - усталость.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - увеличение длительности кровотечений.

Местные реакции в месте введения (боль, покраснение, гематома) наблюдаются нечасто.

В редких случаях возникает артериальная тромбоэмболия, связанная с лечением человеческим менотропином/хорионическим гонадотропином.

Частота абортов при гонадотропной терапии сравнима с таковой у женщин с другими нарушениями фертильности. Зафиксирован небольшой риск внематочной беременности и многоплодной беременности.

Кроме того, могут наблюдаться следующие побочные реакции: ателектазы легких, респираторный дистресс-синдром, некардиогенный отек легких, рвота, диарея, увеличение яичников, кисты яичников, боли внизу живота, увеличение проницаемости стенок сосудов, гемоперитонеум, сгущение крови, носовое кровотечение, хромосомные нарушения (трисомия в 13 и 18 парах хромосом), анафилактический шок, гиповолемия, водно-электролитные нарушения, асцит, гидроторакс, алопеция, артралгия, миалгия, приливы крови к коже лица. Если любые га указанных в инструкции побочных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные реакции, неуказанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Взаимодействие

Альтерпур не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Способ применения и дозы

Применяется внутримышечно (в/м) или подкожно (п/к).

Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением (до 5 флаконов урофоллитропина может быть растворено в 1 мл растворителя).

В течение первых 7 дней цикла у менструирующих женщин ежедневно вводят по 75-150 МЕ/сут. Созревание фолликулов обычно достигается в течение лечебного цикла - 7-12 дней. Адекватность ответа на лечение оценивается по ежедневным анализам концентрации эстрогенов, прямой визуализации величины фолликулов с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) и клиническим данным.

Если адекватная стимуляция не достигается, доза может быть постепенно увеличена. После проведения лечения и при наличии адекватного, но не чрезмерного ответа яичников по данным клинических и биохимических исследований, через 24-48 ч после последней инъекции пациентке вводят однократно хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в дозе 5000-1000 ME в/м с целью индукции овуляции. Следующий день является оптимальным для зачатия. При наличии овуляции и отсутствии наступления беременности курс можно повторить еще в течение 2 циклов. При отсутствии адекватного ответа на терапию в течение 4 недель от ее начала препарат следует отменить.

Для стимуляции суперовуляцнн при проведении вспомогательных репродуктивных технологий лечение начинают со 2-3 дня менструального цикла - ежедневно по ISO- 225 МЕ/сутки. В процессе стимуляции дозу можно менять в зависимости от реакции яичников, при этом суточная доза не должна превышать 450 ME. Лечение продолжают до адекватного созревания фолликулов. Через 24-48 часов после последней инъекции вводят ХГЧ 5000-10000 ME в/м с цслыо индукции овуляции. При стимуляции овуляции с использованием агонистов ГнРГ введение урофоллитропина начинают через 2 недели после начала применения агониста по 225 МЕ/сутки в течение 7 дней (введение препарата продолжают до достижения адекватного размера фолликула), с 8 дня дозу можно корректировать (в зависимости от реакции яичников).

Предупреждение: лечение данным препаратом следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.

Передозировка

Симптомы: синдром гиперстимуляцнн яичников (увеличение яичников, боли внизу живота, тошнота, рвота, диарея, увеличение массы тела, олнгурия, асцит, гидроторакс, гемоперитонеум, гемоконцентрация, одышка), лшогоплодная беременность, тромбоэмболические осложнения.

Лечение состоит из 3 этапов: первый направлен на снижение концентрации гормона в крови и предупреждения развили тромбоэмболических осложнений (пневмония, острая почечная недостаточность), заключается он во в/в введении небольших количеств альбумина (с постоянным контролем концентрации электролитов в крови и гематокрита). Второй этап начинается после стабилизации состояния больной и должен привести к снижению содержания жидкости! в полостях организма, для чего в/в вводят небольшие количества гипертонического раствора натрия хлорида и альбумина. Третий этап имеет целью предупредить развитие отека легких, связанного с массивным поступлением жидкости из полостей организма в сосудистое русло, и включает использование диуретиков (при постоянном контроле гематокрита и концентрации электролитов в плазме).

Особые указания

Вероятно возникновение многоплодной беременности. Возможно возникновение эктопической беременности, особенно при заболеваниях маточных труб в анамнезе. Частота ранних и самопроизвольных абортов при беременности, наступившей после лечения урофоллитропином, выше, чем у здоровых пациенток, но сравнима с таковой при бесплодии другой этиологии.

Перед началом лечения проводят лечение гипотериоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипофиза и гипоталамуса, анализ спермы полового партнера.

При увеличении яичников гинекологический осмотр проводят осторожно, во избежание разрыва кист яичников, рекомендуется избегать половых отношений. Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) чаще возникает на 7-10 день после овуляции, стимулированной введением человеческого ХГЧ. Он характеризуется резким увеличением проницаемости сосудов, что может привести к быстрому иакопленгао жидкости в брюшной полости, грудной клетки и перикарде. Ранними признаками развития СГЯ являются сильная тазовая боль, тошнота, рвота, увеличение веса. При СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту и диарею, значительное увеличение яичников, увеличение веса, одышка и олигурия. Также могут наблюдаться следующие клинический признаки: гиповолемия, сгущение крови, нарушение электролитного баланса, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый респираторный дистресс-синдром, тромбоэмболические осложнения. Вероятность развития СГЯ в период осуществления суперовуляции (создаваемой при проведении вспомогательных репродуктивных технологий) может быть снижена, если аспирируется содержимое всех фолликулов до наступления овуляции. При появлении признаков СГЯ введение препарата следует прекратить.

Вероятно развитие тромбоэмболическнх осложнений. Внутрисосудистые тромбозы и эмболии, находящиеся в венозных и артериальных сосудах, могут приводить к уменьшению притока крови к жизненно важным органам и конечностям. Осложнением этого может быть венозный тромбофлебит, легочная эмболия, инфаркт легкого, инсульт и закупорка артерий, приводящая к потере конечности.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период применения препарата следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения 75 ME, 150 ME в комплекте с растворителем: натрия хлорида раствор для инъекций 0,9%.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в защищенном от света месте.

Восстановленный раствор следует использовать немедленно.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Лиофилизат - 2 года.

Растворитель - 5 лет.

Срок годности комплекта устанавливается по компоненту с наименьшим сроком годности.

Не использовать по истечении срока годности.