АМИОДАРОН
Состав
1 таблетка содержит:
активное вещество: амиодарона гидрохлорида - 200 мг,
вспомогательные вещества: лудипресс (лактозы моногидрат, повидон К30 (коллидон 30), кросповидон (коллидон CL)) – 204,2 мг, крахмал картофельный – 8,4 мг, магния стеарат – 4,2 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 4,2 мг.
Описание
Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с риской и фаской.
Фармакодинамика
Антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации). Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа- и бета-адреноблокирующим, тиреотропным и антигипертензивным действием.
Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы миокарда удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов увеличивает эффективный рефрактерный период предсердий, желудочков, атриовентрикулярного (AV) узла, пучка Гисса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения. Блокируя «быстрые» натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмиков I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызывая брадикардию и снижение AV проводимости.
Антиангинальный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде. Оказывает тормозящее влияние на альфа- и бета-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, сопротивление коронарных сосудов увеличивает коронарный кровоток урежает частоту сердечных сокращений повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатинсульфата, аденозина и гликогена).
По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около
37 % его молекулярного веса. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, ингибирует превращение Т4 в ТЗ (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард (дефицит ТЗ может привести к его гиперпродукции и тиреотоксикозу). Начало действия (даже при использовании «нагрузочных» доз) - от
2-3 дней до 2-3 месяцев, длительность действия варьирует от нескольких недель до месяцев (определяется в плазме крови на протяжении 9 месяцев после прекращения его приема).
Фармакокинетика
Абсорбция медленная и вариабельная - 30-50 %, биодоступность -
30-50 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) отмечается через 4-7 часа. Диапазон терапевтической плазменной концентрации - 1-2,5 мг/л (но при определении дозы необходимо иметь в виду и клиническую картину). Время достижения равновесной концентрации в плазме крови – от одного до нескольких месяцев. Объем распределения – 60 л, что свидетельствует об интенсивном распределении в ткани. Обладает высокой жирорастворимостью, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением (концентрация в жировой ткани, печени, почках, миокарде выше, чем в плазме крови - соответственно в 300, 200, 50 и 34 раза). Особенности фармакокинетики амиодарона обусловливают необходимость применения препарата в высоких нагрузочных дозах. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плаценту (10-50 %), секретируется с грудным молоком (25 % дозы, полученной матерью). Связь с белками плазмы крови – 95 % (62 % - с альбумином, 33,5 % - с бета-липопротеинами). Метаболизируется в печени, является ингибитором изоферментов CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 в печени. Основной метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Возможно, также путем дейодирования (при дозе 300 мг выделяется примерно 9 мг элементарного йода). При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60-80 % концентраций амиодарона.
Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по периоду полувыведения (Т1/2) противоречивы. Выведение амиодарона после приема внутрь осуществляется в 2 фазы: начальный период - 4-21 час, во второй фазе Т1/2 - 25-110 дней. После продолжительного перорального приема средний Т1/2 - 40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы, так как, возможно, необходим, по крайней мере, 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации, в то время как полное выведение может продлиться более 4 месяцев).
Выводится с желчью (85-95 %), почками выводится менее 1 % принятой внутрь дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозировки). Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.
Показания к применению
Профилактика рецидивов пароксизмальных нарушений ритма: угрожающие жизни желудочковые аритмии (в т.ч. желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), суправентрикулярные аритмии (в т.ч. при органических заболеваниях сердца, а также при неэффективности или невозможности другой антиаритмической терапии, связанные с WPW-синдромом), мерцание и трепетание предсердий.
Профилактика внезапной смерти вследствие аритмии у пациентов из группы высокого риска: пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда с количеством желудочковых экстрасистол более 10/ч, клинические признаки хронической сердечной недостаточности и фракцией выброса левого желудочка менее 40 %.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к йоду), синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада), при отсутствии искусственного водителя ритма (риск остановки синусового узла), атриовентрикулярная блокада II-III степени и двух- и трехпучковые блокады (без использования кардиостимулятора), кардиогенный шок, коллапс, артериальная гипотензия, возраст до 18 лет, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, рефрактерная гипокалиемия, гипомагниемия, гипотиреоз, гипертиреоз, интерстициальные болезни легких, врожденное или приобретенное удлинение интервала QT, одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы, беременность, период лактации.
Одновременный прием лекарственного средства, удлиняющего интервал QT и вызывающего пароксизмальную тахикардию, включая полиморфную желудочковую типа "пируэт": антиаритмические лекарственные средства IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол бепридил, винкамин, фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид трициклические антидепрессанты (доксепин, амитриптилин), мапротилин, цизаприд, макролиды (эритромицин в/в, спирамицин), азолы, противомалярийные лекарственные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин) пентамидин (парентерально), дифеманила метилсульфат, мизоластин, астемизол, терфенадин, фторхинолоны (в том числе моксифлоксацин).
Применение при беременности и кормлении грудью
Амиодарон противопоказан при беременности, однако по жизненным показаниям Амиодарон может применяться в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительных количествах, поэтому препарат противопоказан к применению в период лактации.
Побочные действия
Частота: очень часто (10 % и более), часто (1 % и более менее 10 %), нечасто (0,1 % и более менее 1 %), редко (0,01 % и более менее 0,1 %), очень редко (менее 0,01 %, включая отдельные случаи), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - умеренная брадикардия (дозозависима) нечасто - синоатриальная и атриовентрикулярная блокада различных степеней, проаритмогенное действие (возникновение новых или усугубление имеющихся аритмий, в том числе с остановкой сердца) очень редко - брадикардия, остановка синусового узла (у пациентов с дисфункцией синусового узла и пожилых пациентов) частота неизвестна - прогрессирование хронической сердечной недостаточности (при длительном применении).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, снижение аппетита, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в эпигастрии, изолированное повышение активности "печеночных" трансаминаз (в 1,5-3 раза выше нормы) часто - острый токсический гепатит с повышением активности "печеночных" трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, в том числе фатальной очень редко - хроническая печеночная недостаточность (псевдоалькогольный гепатит, цирроз), в том числе фатальная.
Со стороны дыхательной системы: часто – интерстициальный или альвеолярный пневмонит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией, в том числе с летальным исходом, плеврит, легочный фиброз очень редко - бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью (особенно у пациентов с бронхиальной астмой), острый респираторный дистресс-синдром, в том числе с летальным исходом частота неизвестна - легочное кровотечение.
Со стороны органов чувств: очень часто – микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов, включая липофусцин (жалобы на появление цветного ореола или нечеткости контуров предметов при ярком освещении) очень редко - неврит зрительного нерва, зрительная нейропатия.
Со стороны обмена веществ: часто - гипотиреоз, гипертиреоз очень редко - синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.
Со стороны кожных покровов: очень часто - фотосенсибилизация часто - сероватая или голубоватая пигментация кожи (при длительном применении исчезает после прекращения приема препарата) очень редко - эритема (при одновременной лучевой терапии), кожная сыпь, эксфолиативный дерматит (связь с приемом препарата не установлена), алопеция частота неизвестна – ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны нервной системы: часто - тремор и другие экстрапирамидные симптомы, нарушения сна, в том числе "кошмарные" сновидения редко - периферическая нейропатия (сенсорная, моторная, смешанная) и/или миопатия очень редко - мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга), головная боль.
Лабораторные показатели: редко - при длительном применении - тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.
Прочие: очень редко - васкулит, эпидидимит, импотенция (связь с приемом препарата не установлена), тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.
Взаимодействие
Противопоказанные комбинации:
- антиаритмические лекарственные средства IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол бепридил, винкамин, фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид трициклические антидепрессанты (доксепин, амитриптилин), мапротилин, цизаприд, макролиды (эритромицин в/в, спирамицин), азолы, противомалярийные лекарственные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин) пентамидин (парентерально), дифеманила метилсульфат, мизоластин, астемизол, терфенадин, фторхинолоны (в том числе моксифлоксацин), поскольку увеличивается риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Нерекомендуемые комбинации:
- с бета-адреноблокаторами, некоторыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), возникает риск нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и проводимости.
- со слабительными средствами, которые могут вызвать гипокалиемию, так как увеличивается риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Комбинации, при которых следует проявить осторожность:
- диуретики, вызывающие гипокалиемию, амфотерицин В (в/в), системные глюкокортикостероиды, тетракозактид - риск развития желудочковых нарушений ритма, в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт»
- прокаинамид - риск развития побочных эффектов прокаинамида (амиодарон повышает плазменную концентрацию прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамида)
- антикоагулянты непрямого действия (варфарин) - амиодарон повышает концентрацию варфарина в плазме крови (риск развития кровотечений) за счет ингибирования изофермента CYP2C9 сердечные гликозиды - нарушение автоматизма (выраженная брадикардия) и атривентрикулярной проводимости (повышение концентрации дигоксина в плазме крови)
- эсмолол - нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы)
- фенитоин, фосфенитоин - риск развития неврологических нарушений (амиодарон повышает концентрацию фенитоина в плазме крови за счет ингибирования изофермента CYP2C9)
- флекаинид - амиодарон повышает его концентрацию в плазме крови (за счет ингибирования изофермента CYP2D6)
- лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием изофермента CYP3A4 (циклоспорин, фентанил, лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы) - амиодарон повышает их концентрацию в плазме крови (риск развития их токсичности и/или усиления фармакодинамических эффектов)
- орлистат снижает концентрацию амиодарона и его активного метаболита в плазме крови
- клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмин, неостигмин), пилокарпин - риск развития выраженной брадикардии
- циметидин, грейпфрутовый сок замедляют метаболизм амиодарона и повышают его концентрацию в плазме крови
- лекарственные средства для ингаляционного наркоза - риск развития брадикардии (резистентной к введению атропина), снижения артериального давления, нарушения проводимости, снижения сердечного выброса, острого дыхательного дистресс-синдрома, в том числе фатального, развитие которого связывают с высокими концентрациями кислорода
- радиоактивный йод - амиодарон (содержит в своем составе йод) может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы
- рифампицин и препараты Зверобоя продырявленного (мощные индукторы изофермента CYP3A4) снижают концентрацию амиодарона в плазме крови
- ингибиторы ВИЧ протеазы (ингибиторы изофермента CYP3A4) могут повышать концентрации амиодарона в плазме крови
- клиподогрел - возможно снижение его концентрации в плазме крови
- декстрометорфан (субстрат изоферментов CYP3A4 и CYP2D6) - возможно повышение его концентрации в плазме крови (амиодарон ингибирует изофермент CYP2D6)
- при одновременном применении с препаратами лития возможно развитие гипотиреоидизма
- при одновременном применении с колестирамином уменьшается концентрация амиодарона в плазме крови вследствие его связывания с колестирамином и уменьшения абсорбции из ЖКТ
- при одновременном применении с препаратом котримоксазол возможно ухудшение внутрипредсердной проводимости.
Способ применения и дозы
Таблетки принимают внутрь целиком до приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом.
Нагрузочная («насыщающая») доза: в стационаре – начальная доза (разделенная на несколько приемов) составляет 600-800 мг/сут (3 таблетки), максимальная – 1200 мг/сут до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней). Амбулаторно – начальная доза (разделенная на несколько приемов) 600-800 мг/сут – до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10-14 дней).
Поддерживающая доза. При поддерживающем лечении применяется минимальная эффективная доза в зависимости от индивидуальной реакции больного и обычно составляет от 100 до 400 мг/сут (1/2-2 таблетки). Вследствие длительного T1/2 препарат можно принимать через день или делать перерыв в приеме препарата - 2 дня в неделю.
Средняя терапевтическая разовая доза - 200 мг.
Средняя терапевтическая суточная доза - 400 мг.
Максимальная разовая доза - 400 мг.
Максимальная суточная доза - 1200 мг.
Передозировка
В случае появления токсичности в виде проаритмогенного эффекта препарат отменяют.
Симптомы: синусовая брадикардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада, желудочковая тахикардия, пароксизмальная тахикардия типа «пируэт», усугубление имеющейся хронической сердечной недостаточности, нарушения функции печени, остановка сердца.
Лечение: промывание желудка и прием активированного угля, в случае если препарат принят недавно (1-2 часа от момента приема). При тахикардии типа «пируэт» - внутривенное введение солей магния, кардиостимуляция. В остальных случаях проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет, гемодиализ неэффективен, амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе. При развитии брадикардии возможно назначение атропина, бета1-адреностимуляторов, в тяжелых случаях - кардиостимуляция
Особые указания
Перед началом терапии рекомендуется провести ЭКГ-исследование, оценить функцию щитовидной железы (концентрация гормонов), и содержание калия в плазме крови. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала лечения. Во время лечения необходимо регулярно контролировать ЭКГ (каждые 3 мес) и активность "печеночных" трансаминаз и другие показатели функции печени, а также функцию щитовидной железы (в том числе и в течение нескольких месяцев после его отмены), рентгенологическое исследование легких (каждые 6 мес) и функциональные легочные пробы.
При возникновении в процессе лечения одышки и сухого кашля с или без ухудшения общего состояния (повышенная утомляемость, повышение температуры тела) необходимо проведение рентгенологического исследования грудной клетки на предмет возможного развития интерстициального пневмонита. В случае его развития препарат отменяют. При ранней отмене (с или без лечения глюкостероидами) эти явления, как правило, обратимы. Клинические проявления обычно исчезают через 3-4 нед, восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (несколько месяцев).
При применении Амиодарона на фоне искусственной вентиляции легких (в том числе при проведении хирургических вмешательств) отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома, в том числе с летальным исходом (вероятность взаимодействия с высокими дозами кислорода), поэтому рекомендуется осуществлять строгий контроль состояния таких пациентов.
Перед проведением хирургического вмешательства необходимо поставить в известность врача-анестезиолога о приеме Амиодарона (риск усиления гемодинамического эффекта общих и местных анестетиков).
У пациентов длительно получающих лечение по поводу нарушений ритма сообщалось о случаях повышения частоты фибрилляции желудочков и/или увеличения порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, что может снижать их эффективность. Поэтому перед началом и во время лечения Амиодароном следует регулярно проверять правильность их функционирования.
Вследствие удлинения периода реполяризации желудочков сердца, фармакологическое действие Амиодарона вызывает определенные изменения на ЭКГ: удлинение интервала QT, QTс (корригированного), возможно появление U-волн. Допустимое удлинение интервала QT - не более 450 мс или не более чем на 25 % от исходной величины. Эти изменения не являются проявлением токсического действия препарата, однако, требуют контроля для коррекции дозы и оценки возможного проаритмогенного действия.
При развитии атриовентрикулярной блокады II-III степени, синоатриальной блокады или двухпучковой внутрижелудочковой блокады, лечение должно быть прекращено. При возникновении атриовентрикулярной блокады I степени необходимо усилить наблюдение за пациентом.
При возникновении нарушения зрения (нечеткость зрительного восприятия, снижение остроты зрения) необходимо провести офтальмологическое обследование, включая исследование глазного дна. При развитии нейропатии или неврита зрительного нерва, лечение прекращают (риск развития слепоты).
Безопасность и эффективность применения у детей не определены, начало и продолжительность эффекта у них могут быть меньше, чем у взрослых.
Препарат содержит йод, поэтому может оказывать влияние на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения Амиодароном следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки по 200 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Производитель и организация, принимающие претензии потребителей
ЗАО «Биоком»