Состав

1 флакон препарата содержит действующие вещества:

Смесь амоксициллина натрия и клавуланата калия в соотношении (5:1) - 1298,5 мг (1060,2+238,3) в пересчете на:

-амоксициллин - 1000 мг

-клавулановую кислоту- 200 мг.

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Описание

Кристаллический порошок от белого до почти белого цвета, гигроскопичен.

Фармакодинамика

Препарат Амоксициллин+Клавулановая кислота представляет собой комбинацию амоксициллина - полусинтетического пенициллина с широким спектром антибактериальной активности и клавулановой кислоты - необратимого ингибитора -лактамаз. Клавулановая кислота образует стойкий инактивированный комплекс с указанными ферментами и обеспечивает устойчивость амоксициллина к воздействию -лактамаз, продуцируемых микроорганизмами.

Клавулановая кислота, подобная по структуре -лактамным антибиотикам, обладает слабой собственной антибактериальной активностью.

Амоксициллин+клавулановая кислота оказывает бактерицидное действие invivo на следующие микроорганизмы:

Грамположительные аэробы:

Staphylococcusaureus(чувствительный к метициллину)

Streptococcus pneumoniae *

Streptococcus pyogenes *

Streptococcus agalactiae *

Streptococcusspp. * (другие бета- гемолитические стрептококки)

Грамотрицательные аэробы:

HaemophilusinfluenzaeMoraxellacatarrhalisEscherichiacoli¹ Klebsiellapneumoniae

Амоксициллин+клавулановая кислота оказывает бактерицидное действие invitro на следующие микроорганизмы:

Грамположительныеаэробы:

Bacillis anthracis

Enterococcus faecalis

Gardnerella vaginalis

Listeria monocytogenes

Nocardia asteroides

Streptococcus spp. группыViridans*

Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину)

Staphylococcussaprophyticus (чувствительный к метициллину)

Грамположительные анаэробы:

Clostridiumspp.

Peptococcusniger

Peptostreptococcusspp.

Peptostreptococcusmagnus

Peptostreptococcusmicros

Грамотрицательные аэробы:

Bordetella pertussis

Helicobacter pylori

Neisseria gonorrhoeae

Pasleurella multocida

Vibrio cholerae

Грамотрицательныеанаэробы:

Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis)

Capnocytophaga spp.

Eikenella corrodens

Fusobaclerium nucleatwn

Fusobacterium spp.

Porphyromonas spp.

Prevotella spp.

Прочие:

Barrelia burgdorferi

Leptospira icterohaemorrhagiae

Treponema pallidum

Микроорганизмы, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:

Грамотрицательные аэробы:

Klebsiellaspp. (включаяKlebsiella oxytoca)

Proteus spp. (вm. ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris)

Salmonella spp.

Shigella spp.

Грамположительные аэробы

Corynebacterium spp.

Enterococcus faecium

Микроорганизмы, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter spp.

Citrobcicter freundii

Enterobacter spp.

Hafnia alvei

Legionella pneumophila

Morganella morganii

Providencia spp.

Pseudomonas spp.

Serratia spp.

Stenotrophomonas maltophilia Yersinia enterocol,idea.

Прочие

Chlamydia pneumoniae,

Chlamydia psittaci,

Chlamydia spp.,

Coxiella burnetii,

Mycoplasma spp.

* штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предположить аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

¹ для данных микроорганизмов вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Фармакокинетика

Амоксициллин и клавулановая кислота в комбинации не влияют на фармакокинетику друг друга. Максимальная концентрация в плазме после болюсной внутривенной инъекции амоксициллина+клавулановая кислота (1000 мг+200 мг) составляет 105 мг/л для амоксициллина и 28 мг/л для клавулановой кислоты, при введении 500 мг амоксициллина и 100 мг клавулановой кислоты - 32 мг/л и 10 мг/л соответственно. Оба компонента характеризуются высоким объемом распределения в жидкостях и тканях организма (в т.ч. брюшная полость, жировая и мышечная ткани и интерстициальная жидкость, кожа, легкие и плевральная жидкость, желчный пузырь, синовиальная и перитонеальная жидкости, желчь и гной). Оба компонента характеризуются низким связыванием с белками плазмы (13-20%). Амоксициллин проникает в грудное молоко, клавулановая кислота также проникает в грудное молоко в следовых концентрациях. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Примерно 60-70% амоксициллина и 40-65% клавулановой кислоты выводятся почками в неизмененном виде в первые 6 ч после одной болюсной инъекции 1000 мг/200 мг. Амоксициллин в количестве, эквивалентном 10-25% начальной дозы амоксициллина, выводится почками в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму и выводится почками и кишечником. Период полувыведения (T_1/2) амоксициллина (доза 1000 мг) составляет 0,9 часов, клавулановой кислоты (доза 200 мг) - 0,9 часов. T_1/2 при введении 500 мг амоксициллина и 100 мг клавулановой кислоты - 1 час для обоих компонентов. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью T_1/2увеличивается до 7,5 ч для амоксициллина и до 4,5 ч - для клавулановой кислоты. Оба компонента удаляются путем гемодиализа и незначительные количества - путем перитонеального диализа.

Показания к применению

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к комбинации амоксициллин+клавулановая кислота микроорганизмами:

- Инфекции ЛОР-органов, в т.ч. тонзиллит, синусит, средний отит.

- Инфекции нижних дыхательных путей, в т.ч. обострение хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония.

- Инфекции мочеполового тракта (в т.ч. цистит, уретрит, пиелонефрит), инфекции женских половых органов, гонорея.

- Инфекции кожи и мягких тканей.

- Инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелит.

- Другие инфекционные заболевания: септический аборт, послеродовый сепсис, септицемия, перитонит, интраабдоминальный сепсис, послеоперационные инфекции.

Профилактика послеоперационных инфекций при хирургических вмешательствах на желудочно-кишечном тракте, органах малого таза, голове и шее, сердце, почках, желчевыводящих путях, а также при имплантации искусственных суставов.

Противопоказания

Симптомы: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушения водноэлектролитного баланса. Амоксициллиновая кристаллурия в некоторых случаях приводила к почечной недостаточности. Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кому вводятся высокие дозы препарата.

Лечение: симптоматическое. Оба вещества выводятся из крови с помощью гемодиализа. При наличии в моче высоких концентраций амоксициллина он может при комнатной температуре выпадать в осадок в мочевых катетерах. Необходимо регулярно проверять проходимость таких катетеров.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Парентеральное применение комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты не выявило тератогенных эффектов. У женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия данной комбинацией может быть связана с повышением риска развития некротизирующего колита у новорожденных. Препарат не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Препарат можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо его прекратить.

Побочные действия

Нежелательные реакции перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их встречаемости. Определение частоты: очень часто (>,1/10), часто (>,1/100, но <,1/10), иногда (>, 1/1000, но <,1/100), редко (>,1/10 000, но <,1/1000), очень редко (<, 1/10 000, включая отдельные случаи).

Суперинфекции

Часто Кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Со стороны системы кроветворении и лимфатической системы

Редко Обратимая лейкопения (включая нейтропению) и обратимая тромбоцитопения.

Очень редко Обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение протромбинового времени и времени кровотечения, эозинофилия, тромбоцитоз, анемия.

Аллергические реакции

Нечасто Кожная сыпь, зуд, крапивница.

Редко Мультиформная эритема.

Очень редко Ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны нервной системы

Нечасто Головокружения, головная боль.

Очень редко Судороги (могут проявляться пациентов с нарушением функции почек, а также при приеме высоких доз препарата), бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто Диарея.

Нечасто Тошнота, рвота, диспептические расстройства.

Очень редко Антибиотико-ассоциированный колит (в том числе псевдомембранозный и геморрагический).

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто Умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Очень редко Гепатит и холестатическая желтуха (отмечались при применении других пенициллинов и цефалоспоринов), повышение концентрации билирубина и/или повышение активности щелочной фосфатазы. Нежелательные реакции со стороны печени возникают преимущественно у мужчин и у пожилых пациентов и могут быть связаны с длительной терапией. Обычно возникают во время или вскоре после окончания лечения, но у некоторых пациентов они развиваются лишь через несколько недель после окончания лечения. Обычно нежелательные реакции со стороны печени являются обратимыми. Крайне редко, у пациентов с серьезными предшествующими заболеваниями или у тех, кто получал потенциально гепатотоксичные препараты, они могут быть довольно тяжелыми вплоть до летального исхода

Со стороны мочевыделительной системы

Очень редко Интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел Передозировка).

Местные реакции

Редко Тромбофлебит.

Взаимодействие

Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, что может приводить к повышению и поддержанию концентрации амоксициллина в крови (но не клавулановой кислоты). Сочетанного применения препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота и пробенецида следует избегать.

Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. Препарат может снижать эффективность пероральных гормональных контрацептивов, о чем необходимо предупредить пациенток, использующих в качестве метода контрацепции пероральные гормональные контрацептивные средства.

В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при одновременном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться во время лечения и при отмене препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота.

Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.

У пациентов, принимающих микофенолата мофегил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.

Клавулановая кислота может приводить к неспецифическому связыванию иммуноглобулина G и альбумина с клеточной мембраной эритроцитов, что может приводить к ложноположительной реакции при пробе Кумбса.

Фармацевтическая несовместимость

Препарат Амоксициллин+Клавулановая кислота не следует смешивать в одном флаконе или шприце с препаратами крови, другими белковыми жидкостями, такими как белковые гидролизаты, и с внутривенными липидными эмульсиями, аминогликозидами (снижение активности аминогликозидов).

Раствор препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота нельзя смешивать с растворами декстрозы, декстрана или натрия гидрокарбоната.

Способ применения и дозы

Внутривенно.

Режим дозирования зависит от тяжести инфекции, возраста, массы тела и функции почек пациента.

Дозы приведены в пересчете на содержание амоксициллина/клавулановой кислоты. Минимальный курс антибактериальной терапии должен составлять 5 дней. Максимальная продолжительность терапии может составлять 14 дней, после чего следует оценить ее эффективность и переносимость.

Взрослые и дети старше 12 лет и массой тела более 40 кг

Инфекции легкой и средней степени тяжести: 1000 мг/200 мг каждые 8 ч.

Тяжелые инфекции: 1000 мг/200 мг каждые 4-6 ч.

Профилактика в хирургии

Хирургические вмешательства продолжительностью менее 1 ч: 1000 мг/200 мг во время вводного наркоза.

Хирургические вмешательства продолжительностью более 1 ч: 1 доза 1000 мг/200 мг во время вводного наркоза и далее до 4 доз по 1000 мг/200 мг в течение 24 ч.

Пациенты с нарушением функции ночек

Коррекция режима дозирования основывается на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Коррекция режима дозирования основывается на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина. Начальная доза - 1000 мг/200 мг, далее 500 мг/100 мг каждые 24 ч и дополнительно 500 мг/100 мг в конце сеанса гемодиализа (для компенсации снижения концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме крови).

Пациенты с нарушением функции печени

Лечение проводят с осторожностью, регулярно осуществляют мониторинг функции печени. В настоящее время недостаточно данных для коррекции режима дозирования у таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы не требуется.

Дети

Для детей с массой тела менее 40 кг дозу рассчитывают в зависимости от массы тела.

Младше 3 месяцев с массой тела менее 4 кг (25 мг/5 мг)/кг каждые 12 ч.

Младше 3 месяцев с массой тела более 4 кг (25 мг/5 мг)/кг каждые 8 ч.

У детей в возрасте младше 3 месяцев препарат вводят только медленно инфузионно в течение 30-40 минут.

С 3 месяцев до 12 лет

(25 мг/5мг)/кг каждые 6-8 ч в зависимости от тяжести инфекции

Дети с нарушением функции почек

Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина

Дети, находящиеся на гемодиализе

Коррекция режима дозирования основывается на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина - (25 мг/5 мг)/кг каждые 24 ч и дополнительно (12,5 мг/2,5) мг/кг в конце сеанса гемодиализа (для компенсации снижения концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме крови) и далее (25 мг/5 мг)/кг в сутки.

Дети с нарушением функции печени

Лечение проводят с осторожностью, регулярно осуществляют мониторинг функции печени. В настоящее время недостаточно данных для коррекции режима дозирования у таких пациентов.

Приготовление растворов для внутривенных инъекций.

Болюсное внутривенное введение

Растворить содержимое флакона 1,2 г (1000 мг+200 мг) в 20 мл воды для инъекций. Вводить готовый раствор медленно в течение 3-4 мин непосредственно в вену или же через катетер.

Полученный раствор необходимо ввести в течение 20 минут после разведения.

Инфузионное введение

Для приготовления раствора для инфузионного введения необходимо дальнейшее разведение приготовленного, как описано выше, раствора для болюсного введения: приготовленный раствор, содержащий 1,2 г (1000 мг+200 мг) препарата добавляют к 100 мл одного из инфузионных растворов: 0,9% раствор натрия хлорида, раствор натрия лактата для внутривенного введения, раствор Рингера, раствор Рингера лактат по Хартману.

Передозировка

Симптомы: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушения водноэлектролитного баланса. Амоксициллиновая кристаллурия в некоторых случаях приводила к почечной недостаточности. Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кому вводятся высокие дозы препарата.

Лечение: симптоматическое. Оба вещества выводятся из крови с помощью гемодиализа. При наличии в моче высоких концентраций амоксициллина он может при комнатной температуре выпадать в осадок в мочевых катетерах. Необходимо регулярно проверять проходимость таких катетеров.

Особые указания

Перед началом лечения препаратом необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены.

Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом и начать соответствующую альтернативную терапию. При серьезных анафилактических реакциях следует незамедлительно принять соответствующие меры (введение эпинефрина). Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

Необходимо избегать применения препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота в случае подозрения на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Длительное лечение препаратом может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при применении антибактериальных препаратов, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибактериальных препаратов. Если диарея длительная и имеет выраженный характер, лечение должно быть прекращено, а пациент должен быть обследован. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

При необходимости одновременного применения препарата с антикоагулянтами протромбиновое время или МПО должны тщательно мониторироваться, при назначении или отмене препарата может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.

У пациентов с нарушением функции почек коррекции режима дозирования осуществляется в соответствии со степенью нарушения (см. раздел Способ применения и дозы).

У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени.

Во время длительной терапии препаратом рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.

Высокое содержание амоксициллина в моче может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.

При необходимости парентерального введения препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота пациентам, находящимся на диете с низким содержанием соли, следует учитывать наличие натрия в препарате.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны нервной системы при применении препарата, следует соблюдать осторожность при работе с движущимися механизмами и управлении транспортными средствами.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1000 мг+200 мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.

Срок годности

2 года

Не использовать по истечении срока годности.