Состав

Действующие вещества: амлодипин (в форме амлодипина безилата) – 10 мг, ирбесартан – 150 мг.

Вспомогательные компоненты: гипромеллоза 6 мПа.с, кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая 50 мкм, целлюлоза микрокристаллическая 100 мкм, магния стеарат, кроскармеллоза натрия.

Состав пленочной оболочки: опадрай белый (Апроваск 5 мг + 150 мг), опадрай розовый (Апроваск 10 мг + 150 мг).
 

Показания к применению

Апроваск назначают при артериальной гипертензии в случае неэффективности монотерапии амлодипином или ирбесартаном.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к ирбесартану, амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также к вспомогательным веществам препарата,

— кардиогенный шок,

— клинически значимый аортальный стеноз,

— нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала),

— беременность,

— период грудного вскармливания,

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены),

— одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ<, 60 мл/мин/1.73 м2),

— одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.

С осторожностью:

У пациентов с гиповолемией и гипонатриемией, возникающих, например, при интенсивном лечении диуретиками, гемодиализе, соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарее, рвоте.

У пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС (таких как пациенты с артериальной гипертензией со стенозом почечной артерии одной или обеих почек, пациенты с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA), лечение лекарственными препаратами, влияющими на РААС, ассоциировалось с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии и редко - острой почечной недостаточности и/или смертью, риск развития которых нельзя исключить и при приеме АРА II, включая ирбесартан).

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью II-IV функционального класса по классификации NYHA неишемической этиологии (из-за содержания в составе препарата амлодипина, применение которого у таких пациентов ассоциировалось с увеличением сообщений о развитии отека легких по сравнению с приемом плацебо, несмотря на отсутствие различий в частоте прогрессирования сердечной недостаточности).

У пациентов с печеночной недостаточностью (риск увеличения T1/2 амлодипина).

У пациентов с почечной недостаточностью и после трансплантации почки (из-за содержания в составе препарата ирбесартана, рекомендуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в крови), после недавней трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения ирбесартана).

У пациентов со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМП).

У пациентов с ИБС и/или клинически значимым атеросклерозом сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АД имеется риск усиления ишемических расстройств, вплоть до развития острого инфаркта миокарда и инсульта).

У пациентов с СССУ (из-за содержания в составе препарата амлодипина).

Побочные действия

Частота нежелательных явлений/реакций (НЯ/НР), о которых сообщалось в клинических исследованиях по применению комбинации с фиксированными дозами ирбесартана и амлодипина (клинические исследования I-ADD, I-СОМВINЕ и I-COMBO), в клинических исследованиях по применению ирбесартана и при его постмаркетинговом применении, а также в клинических исследованиях по применению амлодипина, определялась по классификации ВОЗ следующим образом: очень часто (? 10%), часто (? 1% и <, 10%), нечасто (? 0.1% и <, 1%), редко (? 0.01% и <, 0.1%), очень редко (<, 0.01%), частота неизвестна - по имеющимся данным нельзя оценить частоту встречаемости НЯ/НР.

Частота HP, о которых сообщалось при постмаркетинговом применении препарата, определялась как частота неизвестна, т.к. сведения об этих HP поступали из спонтанных сообщений, без указания количества пациентов, принимавших препарат.

В клинических исследованиях по сравнению комбинацией с фиксированными дозами ирбесартан/амлодипин с монотерапией ирбесартаном или амлодипином виды и частота возникающих во время лечения нежелательных явлений, возможно, связанных с изучаемым лечением, были подобны таковым, которые наблюдались в проведенных ранее клинических исследованиях или в постмаркетинговых сообщениях при монотерапии ирбесартаном и амлодипином. Наиболее часто встречающимся НЯ были периферические отеки, главным образом, связанные с амлодипином.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся во время лечения и, возможно, связанные с исследуемым препаратом в клинических исследованиях ирбесартана/амлодипина (I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO).

Фиксированная комбинация ирбесартан/амлодипин

Общие реакции: часто - периферические отеки, отеки, нечасто - астения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, нечасто - синусовая брадикардия, чрезмерное снижение АД.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, сонливость, нечасто - парестезия.

Со стороны половой системы: нечасто - эректильная дисфункция.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто - отечность десен, нечасто - тошнота, боли в верхней части живота, запор.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - протеинурия, нечасто - азотемия, гиперкреатинемия.

Со стороны обмена веществ: нечасто - гиперкалиемия.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - тугоподвижность суставов, артралгия, миалгия.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении ирбесартана в клинических исследованиях (включая клинические исследования I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO) и при его постмаркетинговом применении

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции повышенной чувствительности (аллергические реакции), в т.ч. ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны обмена веществ: частота неизвестна - гиперкалиемия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго, частота неизвестна - шум в ушах.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль*, нечасто - ортостатическое головокружение.

* частота встречаемости головной боли в исследованиях I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO была оценена как нечасто.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - лейкоцитокластический васкулит.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота/рвота, боли в верхней части живота, нарушения со стороны языка, глоссодиния (ощущение жжения и болезненности в языке), нечасто - диарея, диспепсия, изжога, частота неизвестна - желтуха, повышение показателей функциональных печеночных проб, гепатит, частота неизвестна - дисгевзия (извращение вкуса).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - желтуха, повышение показателей функциональных печеночных проб, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция.

Аллергические реакции: частота неизвестна - ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - нарушение функции почек, включая отдельные случаи почечной недостаточности у пациентов с факторами риска ее развития.

Со стороны половой системы: нечасто - эректильная дисфункция.

Общие реакции: часто - повышенная утомляемость*, отеки, нечасто - боли в грудной клетке, частота неизвестна - астения.

* частота встречаемости повышенной утомляемости в исследованиях I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO была оценена как нечасто.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто - падения.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении амлодипина в клинических исследованиях (включая клинические исследования I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO)

Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, в т.ч. ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны обмена веществ: очень редко - гипергликемия.

Нарушения психики: нечасто - бессонница, лабильность настроения.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль*, сонливость, нечасто - гипестезия, парестезия, тремор, извращения вкуса, синкопальные состояния, очень редко - периферическая невропатия.

* частота встречаемости головной боли в исследованиях I-ADD, I-COMBINE и I-СОМВО была оценена как нечасто.

Со стороны органа зрения: нечасто - зрительные расстройства.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - звон в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сердцебиения, приливы крови к коже с чувством жара, покраснение кожных покровов*, очень редко - инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия), васкулит.

* частота встречаемости покраснения кожных покровов в исследованиях I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO была оценена как нечасто.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, нечасто - одышка, ринит, очень редко - покашливание.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боли в животе, глоссодиния, глоссит, нечасто - диспепсия, рвота, изменение ритма дефекации, сухость слизистых оболочек полости рта, очень редко - панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит, желтуха и повышение активности печеночных ферментов (главным образом, связанное с холестазом).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - контактный дерматит, нечасто - кожная сыпь, зуд, пурпура, повышенное потоотделение, изменение пигментации кожи (появление обесцвеченных участков кожи), алопеция, очень редко - многоформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, мышечные судороги, миалгия, боли в спине.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - увеличение частоты мочеиспускания, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия.

Со стороны половой системы: нечасто - импотенция, гинекомастия.

Общие реакции: часто - повышенная утомляемость, отеки*, периферические отеки, нечасто - боли в грудной клетке, астения, чувство недомогания, боли, редко - отеки лица.

* по данным исследований I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO частота встречаемости отеков: нечасто.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - увеличение массы тела, снижение массы тела.

Взаимодействие

Комбинация ирбесартана и амлодипина

На основании фармакокинетических исследований, в которых ирбесартан и амлодипин принимались по отдельности и в комбинации, отсутствовало фармакокинетическое взаимодействие между ирбесартаном и амлодипином.

Не проводилось исследований по лекарственному взаимодействию препарата Апроваск с другими лекарственными средствами.

Ирбесартан

На основании данных исследований in vitro не следует ожидать возникновения какого-либо взаимодействия с препаратами, метаболизм которых осуществляется при участии изоферментов: CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4.

Ирбесартан преимущественно метаболизируется при участии изофермента CYP2C9, однако во время клинических исследований по взаимодействию, когда осуществлялся прием ирбесартана одновременно с варфарином, который метаболизируется с помощью изофермента CYP2C9, не наблюдалось значимого фармакокинетического взаимодействия.

Фармакокинетические показатели ирбесартана не изменяются при его одновременном применении с нифедипином и гидрохлоротиазидом.

Ирбесартан не изменяет фармакокинетику симвастатина, который метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, или дигоксина (субстрата Р-гликопротеина).

Комбинация препарата Апроваск с препаратами, содержащими алискирен, противопоказана у пациентов с сахарным диабетом или умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <, 60 мл/мин/1.73 м2 поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Применение препарата Апроваск в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендовано другим пациентам.

На основании опыта применения других лекарственных средств, влияющих на РААС, одновременное применение ирбесартана с препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками или другими, способными повышать содержание калия в плазме крови лекарственными средствами (гепарин), иногда может значительно увеличить сывороточную концентрацию калия, что требует тщательного наблюдения за содержанием калия в плазме крови у пациентов во время лечения.

У пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией (вследствие приема диуретиков) или с нарушением функции почек одновременное применение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 совместно с АРА II, включая ирбесартан, может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно являются обратимыми. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, одновременно принимающих АРА II и НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

На фоне совместного применения ирбесартана с препаратами лития было описано повышение концентрации лития в плазме крови и токсическое действие лития. У пациентов, принимающих ирбесартан совместно с препаратами лития, следует контролировать концентрации лития в плазме крови.

Амлодипин

Амлодипин безопасно сочетался с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, альфа-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Данные исследований in vitro с человеческой плазмой крови показали, что амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы дигоксина, фенитоина, варфарина или индометацина.

Одновременный прием амлодипина и циметидина не нарушал фармакокинетику амлодипина.

Одновременный прием 250 мг грейпфрутового сока с одной дозой амлодипина 10 мг у 20 здоровых добровольцев не оказывал достоверного влияния на фармакокинетику амлодипина.

При сочетанном приеме амлодипина и силденафила каждый из препаратов независимо проявлял свое снижающее АД действие.

Одновременный курсовой прием амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг приводил к недостоверным изменениям фармакокинетических показателей аторвастатина в состоянии достижения Css.

Одновременный прием амлодипина с дигоксином не изменял концентрацию дигоксина в сыворотке крови или почечный клиренс дигоксина у здоровых добровольцев.

Одновременный прием амлодипина и не изменял протромбиновое время при приеме варфарина.

Фармакокинетические исследования с циклоспорином продемонстрировали, что амлодипин не оказывает достоверного воздействия на фармакокинетику циклоспорина.

При одновременном применении такролимуса и амлодипина возможно увеличение концентрации такролимуса в плазме крови. Необходимо контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и при необходимости проводить коррекцию его дозы.

Одновременное применение амлодипина с симвастатином может увеличивать экспозицию симвастатина, по сравнению с терапией симвастатином. При одновременном применении симвастатина и амлодипина необходимо ограничить суточную дозу симвастатина до 20 мг.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь. Таблетку проглатывают, запивая водой. Апроваск можно принимать как одновременно с приемом пищи, так и натощак (т.е. независимо от времени приема пищи).

Обычно начальная и поддерживающая доза препарата Апроваск - 1 таб./сут. Апроваск следует применять у пациентов, у которых не удается достигнуть целевых значений АД при монотерапии ирбесартаном или монотерапии амлодипином, или для продолжения лечения пациентов, уже принимающих ирбесартан и амлодипин в виде отдельных таблеток. Дозы следует подбирать индивидуально, сначала с применением отдельных препаратов ирбесартана и амлодипина. Дозы подбирают в зависимости от реакции АД на проводимую терапию и целевого значения АД. Максимальная рекомендуемая доза препарата Апроваск составляет 150 мг/10 мг или 300 мг/10 мг в сутки (в связи с тем, что максимальная суточная доза амлодипина составляет 10 мг).

Как правило, у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушениями функции почек снижение дозы не требуется.

У пациентов с нарушением функции печени Апроваск следует применять с осторожностью, в связи с наличием в составе препарата амлодипина.

Передозировка

Симптомы: при приеме взрослыми ирбесартана в дозах до 900 мг/сут установлено отсутствие токсичности.

Имеющиеся данные для амлодипина предполагают, что сильная передозировка может привести к выраженной периферической вазодилатации и, возможно, к развитию рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии выраженного и длительного чрезмерного снижения АД, вплоть до развития шока со смертельным исходом.

Лечение: пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим основные жизненно важные функции организма.

Отсутствует специальная информация по лечению передозировки ирбесартана. Предлагаемые меры при передозировке препарата Апроваск включают промывание желудка. Прием активированного угля здоровыми добровольцами сразу после или через 2 ч после приема внутрь 10 мг амлодипина показал незначительное уменьшение абсорбции амлодипина.

В связи с тем, что амлодипин характеризуется высокой степенью связывания с белками крови, а ирбесартан не выводится из организма при помощи гемодиализа, маловероятно, что при передозировке может быть полезен гемодиализ.

При тяжелой передозировке следует начать активный мониторинг сердечной деятельности и дыхания. Необходимо частое измерение АД. Клинически значимое снижение АД вследствие передозировки амлодипина требует активного поддержания сердечно-сосудистой деятельности, включая придание возвышенного положения конечностям. Следует контролировать ОЦК и диурез. Может потребоваться введение сосудосуживающих препаратов для восстановления сосудистого тонуса и АД (при условии отсутствия противопоказаний к их введению). В/в введение глюконата кальцияможет быть полезным в ликвидации последствий блокады кальциевых каналов.

Особые указания

Чрезмерное снижение АД: пациенты с гиповолемией и гипонатриемией

Ирбесартан редко вызывал чрезмерное снижение АД у пациентов с артериальной гипертензией без другой сопутствующей патологии. Как и при приеме ингибиторов АПФ, может ожидаться чрезмерное снижение АД с соответствующей симптоматикой у пациентов с гиповолемией и гипонатриемией, к которым относятся пациенты, которым проводится интенсивная диуретическая терапия, и/или пациенты с ограничениями в потреблении поваренной соли или пациенты, находящиеся на гемодиализе. Гипонатриемию и гиповолемию следует скорректировать перед началом лечения препаратом Апроваск или следует рассмотреть вопрос о применении препарата в более низких начальных дозах.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью

В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (по классификации NYHA) неишемической этиологии амлодипин ассоциировался с увеличением сообщений об отеке легких, несмотря на отсутствие достоверного различия в частоте прогрессирования сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.

Печеночная недостаточность

Как и при приеме других блокаторов медленных кальциевых каналов, T1/2 амлодипина увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени, а рекомендации по режиму его дозирования при нарушении функции печени не установлены. Поэтому препарат Апроваск следует применять с осторожностью у таких пациентов.

Гипертонический криз

Безопасность и эффективность препарата Апроваск при гипертоническом кризе не установлены.

Влияние на функцию почек

Вследствие ингибирования РААС можно ожидать изменений в функции почек у предрасположенных к этому пациентов. У пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС (пациенты с артериальной гипертензией со стенозом почечной артерии одной или обеих почек или пациенты с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса [по классификации NYHA]), лечение другими препаратами, которые воздействуют на РААС, ассоциировалось с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемией и редко с почечной недостаточностью и/или смертью. Нельзя исключить возможности возникновения такого эффекта при применении АРА II, включая ирбесартан.

Двойная блокада РААС при сочетании препарата Апроваск с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, и с ингибитором АПФ

Двойная блокада РААС при применении комбинации препарата Апроваск с ингибитором АПФ или с алискиреном не рекомендуется, т.к. имеется повышенный риск развития резкого снижения АД, гиперкалиемии и нарушения функции почек.

У пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (с СКФ <, 60 мл/мин/1.73 м2 поверхности тела) применение препарата Апроваск в комбинации с алискиреном противопоказано.

Пациентам с диабетической нефропатией противопоказано применение препарата Апроваск в сочетании с ингибиторами АПФ.

Применение у пациентов пожилого возраста

В клинических исследованиях не наблюдалось какого-либо различия в эффективности или безопасности ирбесартана у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность у детей на настоящий момент не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние препарата Апроваск на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, не изучалось. Однако, исходя из фармакодинамических свойств, влияние препарата Апроваск на эту способность маловероятно. В случае возникновения головокружения, вертиго, слабости управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности не рекомендуется.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности

3 года.