Состав

1 мл раствора содержит:активное вещество: апротинин 10 000 КИЕ, вспомогательные вещества: натрия хлорид в пересчете на 100% вещество - 9,0 мг,

* натрия гидроксид или хлористоводородная кислота 0,1 М или 1 М раствор, вода для инъекций - до 1 мл.

* используется при необходимости для корректировки pH раствора препарата в технологическом процессе.

Лекарственная форма

раствор для инфузий

Описание

прозрачный бесцветный или слегка окрашенный раствор.

Фармакодинамика

Поливалентный ингибитор протеаз, оказывает антипротеолитическое, антифибринолитическое, гемостатическое действие. Инактивирует протеиназы плазмы (плазмин, трипсин, химотрипсин, калликреин, в т.ч. активирующие фибринолиз), кровяных клеток и тканей, которые играют важную роль в патофизиологических процессах. Терапевтический эффект апротинина обусловлен, прежде всего, подавлением протеолитического действия плазмина и блокадой активизации плазминогена аутогенными активаторами. Наличие антипротеазной активности определяет эффективность при поражениях поджелудочной железы и других состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и других протеиназ в плазме и тканях. Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях. Блокада калликреин-кининовой системы позволяет использовать апротинин для профилактики и лечения различных форм шока, при ангионевротическом отке.

Фармакокинетика

После внутривенного введения быстро распределяется во внеклеточном пространстве, кратковременно накапливается в печени. Инактивируется в желудочно-кишечном тракте, часть разрушается в печени. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови - около 150 мин. Терминальный Т1/2 - 7-10 часов. Медленно разрушается под действием лизосомальных ферментов почек до неактивных продуктов и выводится в течение 5-6 ч.

Показания к применению

Панкреатит (острый, обострение хронического), панкреонекроз, профилактика послеоперационного панкреатита.

Гиперфибринолитические кровотечения:

- посттравматические,

- послеоперационные (в т.ч., связанные с операциями на предстательной железе, легких),

- кровотечения до, во время и после родов (в т.ч при эмболии околоплодными водами), полименорея,

- осложнения тромболитической терапии,

Профилактика кровотечений во время хирургических операций на открытом сердце с использованием аппаратов искусственного кровообращения,

Лечение и профилактика различных форм шока (эндотоксический, травматический, гемолитический),

Коагулопатии, характеризующие вторичным гиперфибринолизом,

Профилактика эмболий (послеоперационные, при политравмах),

Профилактика послеоперационного паротита.

Противопоказания

Симптомы: возможно усиление проявлений описанных побочных эффектов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно применение во II триместре беременности только по жизненным показаниям.

Побочные действия

Аллергические реакции: бронхоспазм, крапивница, зуд, ринит, конъюнктивит, анафилактические реакции (вплоть до анафилактического шока). Со сторонысердечно-сосудистойсистемы: снижение артериального давления, тахикардия. Использование больших доз апротинина (8-12 млн КИЕ) во время повторных операций шунтирования на коронарных сосудах операции может приводить к повышению риска развития инфаркта миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: преходящие тошнота, рвота (при быстром введении).

Местные реакции: тромбофлебит в месте введения (при длительном введении).

Прочие: миалгия.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами (за исключением растворов электролитов и декстрозы).

Ингибирует эффекты фибринолитических средств, в т.ч. стрептокиназы, урокиназы, алтеплазы.

Усиливает действие гепарина (добавление к гепаринизированной крови вызывает увеличение времени свертывания цельной крови).

Взаимное усиление действия отмечается при совместном назначении апротинина и препаратами декстрана.

Способ применения и дозы

Внутривенно.

Апротинин вводят только в положении лежа, внутривенно струйно медленно (максимально - 5 мл в минуту) или капельно.

Обычно назначают следующие режимы дозирования:

При кровотечениях и кровоизлияниях, связанных с гиперфибринолизом, в/в капельно - 100-200 тыс. КИЕ, при необходимости до 500 тыс. КИЕ (в зависимости от интенсивности кровотечения).

При коагулопатиях в сочетании с вторичным гиперфибринолизом назначают в дозе 1 млн. КИЕ и более.

Во время хирургических вмешательств с целью профилактики до, во время и послеоперации - 200-400 тыс. КИЕ в/в струйно (медленно или капельно), затем в течение последующих 2 дней по 100 тыс. КИЕ.

В акушерской практике начальная доза - 1 млн. КИЕ, затем каждый час по 200 тыс. КИЕ до остановки кровотечения.

Возможно местное применение: марлю, пропитанную 100 тыс. КИЕ, прикладывают к очагу кровотечения.

При остром панкреатите - 0,5-1 млн. КИЕ, с последующим уменьшением в течение 2-6 сут. до 50-300 тыс. КИЕ до полной отмены (после исчезновения ферментной токсемии).

При обострении хронического панкреатита вводят однократно из расчета 25 тыс. КИЕ в час в течение 3-6 дней, суточная доза- 25-50 тыс. КИЕ.

В послеоперационном периоде и профилактически (при опасности травмирования поджелудочной железы) начальная доза - 200 тыс. КИЕ, затем в течение 2 сут. после операции по 100 тыс. КИЕ каждые 6 ч.

Больным с острым некрозом поджелудочной железы и выпотом в брюшную полость, содержащим ферменты, раствор апротинина можно дополнительно вводить интраабдоминально (в дополнение к внутривенному применению).

Детям

При нарушениях гемостаза апротинин вводят в суточной дозе 20 тыс.КИЕ на кг массы тела.

Передозировка

Симптомы: возможно усиление проявлений описанных побочных эффектов.

Особые указания

Пациентам с повышенным риском развития аллергических реакций перед применением Апротинина вводят антигистаминные препараты. В случае развития аллергической реакции введение Апротинина следует немедленно прекратить. Риск развития аллергических реакций возрастает у пациентов с предшествующим лечением апротинином (в течение 15 дней и до 6 месяцев).

Для выявления наличия повышенной чувствительности необходимо провести тест: не менее, чем за 10 минут до введения первой терапевтической дозы ввести внутривенно 1 мл (10 000 КИЕ апротинина). При появлении какой-либо аллергической реакции на пробную дозу, применять апротинин нельзя из-за возможной анафилаксии.

При ДВС-синдроме применять препарат можно только после устранения всех проявлений ДВС и на фоне профилактического действия гепарина.

Особо осторожно следует назначать пациентам, которые за 2-3 дня до этого получали миорелаксанты.

Применение при экстракорпоральном кровообращении: При добавлении апротинина к крови, содержащей гепарин, время свертываемости, измеряемое Гемохроном или другим сравнительным методом по активированию инородной поверхности, увеличивается. Поэтому удлиненное в результате лечения большими дозами апротинина время активированной свертываемости не дает информации об актуальном уровне гепарина.

При экстракорпоральном кровообращении во время операций на сердце у больных, получающих большие дозы апротинина, время активированной свертываемости рекомендуется поддерживать на уровне выше 750 сек. Уровень гепарина можно измерять с помощью гепарино-протромбинового титрующего теста.

Одним из способов обеспечения достаточного количества гепарина в системе кровообращения является введение гепарина по определенной схеме дозирования с учетом массы тела больного и продолжительности by-pass.

Доза протамина, предназначенная для нейтрализации гепарина, зависит от общей дозы гепарина, а не от активированного времени свертывания, измеряемого Гемохромом.

Имеющиеся данные по применению препарата в детской кардиохирургии малочисленны.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нет.

Форма выпуска

Раствор для инфузий 10 000 КИЕ/мл.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

При температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности.