Состав

активное вещество: аторвастатин кальция 10,85 мг в пересчете на аторвастатин 10 мг,

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 27 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 3 мг, крахмал картофельный 3,5 мг, магния стеарат 0,65 мг, целлюлоза микрокристаллическая 45 мг,

пленочная оболочка: Оболочка (может использоваться готовая смесь Опадрай белый или готовая смесь Вивакоат) 3 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 1,0125 мг, гипролоза (гидроксипропил-
целлюлоза) 1,0125 мг, тальк 0,6 мг, титана диоксид 0,375 мг.

Показания к применению

• В сочетании с диетой для снижения повышенных концентрации общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентрации холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона),
• в сочетании с диетой для лечения пациентов с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по классификации Фредриксона) и пациентов с дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта,
• для снижения концентрации общего холестерина и холестерина/ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата,
  • активные заболевания печени или повышение активности печеночных ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы),
  • печеночная недостаточность (классы А и В по классификации Чайлд-Пью),
  • беременность,
  • период грудного вскармливания,
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены),
  • применение у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции.

С осторожностью

Злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения водно-электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, заболевания скелетных мышц. Пациенты с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (см. раздел особые указания).

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): часто (&ge,1/100, <1/10), нечасто (&ge,1/1000, <1/100), редко (&ge,1/10 000, <1/1000), очень редко (&ge,1/10 000).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

часто назофарингит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

часто аллергические реакции, очень редко - анафилактический шок.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

часто - гипергликемия, нечасто - гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.

Нарушения психики:

нечасто - бессонница, кошмарные сновидения.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто - головная боль, нечасто - головокружение, парестезия, гипестезия, амнезия, нарушение вкусовых ощущений, редко - периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения:

нечасто - снижение четкости зрения, редко - нарушение зрительного восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто - шум в ушах, очень редко - потеря слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто - носовое кровотечение, боль в горле.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

часто - запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, нечасто - рвота, отрыжка, боль в животе, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто - гепатит, редко - холестаз, очень редко печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто - алопеция, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, редко - ангионевротический отек, буллезный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, боль в спине, припухлость суставов, нечасто - боль в шее, мышечная слабость, редко - миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия, иногда осложненная разрывом сухожилия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

очень редко - гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

нечасто - астения, слабость, боль в груди, периферические отеки, повышение температуры тела, повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные:

часто отклонения от нормы результатов печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови,
нечасто: лейкоцитурия.

Как и при применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, повышение сывороточных трансаминаз было зарегистрировано у пациентов, получавших аторвастатин. Эти изменения, как правило, были мягкими, преходящими, и не требовали прекращения лечения.

Следующие нежелательные явления были зарегистрированы при применении некоторых других статинов:

- сексуальная дисфункция,

-депрессия,

- единичные случаи интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении),

- имеются отдельные сообщения о развитии атонического фасциита (связь с применением аторвастатина точно не установлена),

- сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы натощак 5,6 до 6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе),

- потеря или снижение памяти,

- нарушение сна,

- повышение концентрации гликозилированного гемоглобина,

- случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, тромбоцитопении.

Взаимодействие

Аторвастатин метаболизируется под действием изофермента CYP3A4 и является субстратом транспортных белков, например, переносчика органических анионов ОЛТР1В1. Одновременное применение лекарственных препаратов, ингибирующих изофермент CYP3A4 или транспортные белки, может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличению риска развития миопатии. Риск может быть также увеличен при одновременном приеме аторвастатина с лекарственными средствами, обладающими потенциалом вызывать миопатию как, например, фибраты и эзетимиб.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы ВИЧ- протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.) так как их одновременный прием приводит к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. При необходимости одновременного применения, следует рассмотреть вопрос о снижении начальной дозы аторвастатина или максимально переносимой на данный момент дозы аторвастатина, рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение за пациентом (см. Таблицу 1).

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличить концентрации аторвастатина в плазме крови. Увеличение риска развития миопатии наблюдается при одновременном применении эритромицина в комбинации со статинами. Амиодарон и верапамил подавляют деятельность изофермента CYP3A4 и одновременное применение с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. При одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 следует рассмотреть вопрос о назначении аторвастатина в более низкой, максимально переносимой дозе и провести соответствующее клиническое наблюдение за пациентом. Клинический мониторинг состояния пациента рекомендуется также после начала терапии или после коррекции дозы ингибитора изофермента CYP3А4.

Индукторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение аторвастатина и индукторов изофермента CYP3A4 (рифампицин, эфавиренз, Зверобой продырявленный) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. Таблицу 1). В связи с двойным механизмом действия рифампицина (индуктор изофермента CYP3A4 и ингибитор белка- переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендуется одновременно применять его с аторвастатином, так как отсроченное применение аторвастатина после терапии рифампицином сопровождалось значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы транспортных белков

Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут повышать системную экспозицию аторвастатина (см. Таблицу 1).

При необходимости их одновременного применения рекомендуется снижение дозы и клинический мониторинг эффективности (см. Таблицу 1).

Грейпфрутовый сок

Поскольку грейпфрутовый сок содержит компоненты, ингибирующие изофермент CYP3A4, его чрезмерное употребление (более 1-2 л в день на протяжении 5 дней) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Гемфиброзил/фибраты

Одновременный прием увеличивает риск развития мышечных осложнений (миопатия, рабдомиолиз). Поэтому следует применять самые низкие дозы аторвастатина для достижения терапевтического эффекта и проводить соответствующий периодический контроль таких пациентов, с целью выявления симптомов миопатии.

Эзетимиб

Увеличивается риск развития рабдомиолиза при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется клинический мониторинг пациентов.

Колестипол

При одновременном применении аторвастатина и колестипола концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови снижалась приблизительно на 25%. В то же время гиполипидемичсский эффект при применении этих препаратов в комбинации был более выражен, чем при приеме каждого из них по отдельности.

Фузидовая кислота

При одновременном применении аторвастатина и фузидовой кислоты были отмечены осложнения со стороны мышц, в том числе рабдомиолиз. Необходим тщательный контроль состояния пациентов и при необходимости временная отмена препарата.

Дигоксин

При многократном одновременном приеме дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови незначительно увеличивались, что необходимо учитывать у пациентов, которые принимают дигоксин и аторвастатин одновременно.

Пероральные контрацептивы

Одновременное применение аторвастатина и пероральных гормональных контрацептивов приводит к повышению концентраций в плазме крови норэтистерона и этинилэстрадиола.

Варфарин

Одновременное применение аторвастатина и варфарина приводит к незначительному снижению протромбинового времени в первые дни лечения, однако через 15 суток применения аторвастатина этот показатель нормализуется. Тем не менее, необходим постоянный контроль за состоянием пациентов, которые получают варфарин, если к схеме лечения добавляют аторвастатин.

Способ применения и дозы

Перед назначением аторвастатина пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 мг до 80 мг 1 раз/сут. Препарат можно принимать в любое время суток независимо от приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходной концентрации холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы аторвастатина необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.

Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия, а также тип III и IV по классификации Фредриксона.

В большинстве случаев бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Аторвастатин 1 раз в сутки. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, как правило, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.

Назначают в дозе 80 мг (2 таблетки по 40 мг) 1 раз в сутки.

Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания холестерина/ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозы препарата не требуется.

При печеночной недостаточности дозы необходимо снижать (см. раздел
С осторожностью и Особые указания).

При применении препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами (ЛС)

При необходимости совместного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата Аторвастатин не должна превышать 10 мг. Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу препарата Аторвастатин при одновременном применении с ингибиторами ВИЧ-протеазы, ингибиторами протеазы гепатита С, кларитромицином и интраконазолом.

Передозировка

Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия.

Гемодиализ неэффективен.

Следует проводить контроль функции печени и определение активности сывороточной (КФК).

Особые указания

Перед началом терапии аторвастатином необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у пациентов с ожирением и лечения других состояний. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липидов в плазме крови может приводить к изменению биохимических показателей функции печени, которые следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала приема аторвастатина и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности печеночных трансаминаз в течение терапии аторвастатином (обычно в первые три месяца). Пациенты, у которых отмечается повышение активности печеночных трансаминаз, должны находиться под контролем врача до возвращения показателей в норму.

При ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), перенесших недавно инсульт и транзиторную ишемическую атаку (ТИА), была выявлена высокая частота возникновения геморрагического инсульта у пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с плацебо. Повышенный риск был отмечен в начале исследования у пациентов, ранее перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга. Соотношение риска и пользы при приеме аторвастатина в дозе 80 мг пациентами, перенесшими геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга, не определено, и следует тщательно оценить потенциальный риск геморрагического инсульта перед началом лечения аторвастатином.

Влияние на скелетную мускулатуру

Лечение аторвастатином в редких случаях может вызвать миалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, состояния, потенциально опасного для жизни, характеризующегося значительным повышением активности КФК (>10 раз по сравнению с верхней границей нормы), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности. Аторвастатин может вызвать повышение активности сывороточной КФК, что следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике загрудинных болей. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратится к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаком возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые обменные, эндокринные и водно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Перед началом лечения

Аторвастатин следует назначать с осторожностью пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Активность КФК следует измерять перед началом лечения статинами в следующих случаях:

- при почечной недостаточности,

- при гипотиреозе,

- при наличии личного или семейного анамнеза наследственных мышечных заболеваний,

- при наличии данных о предыдущем токсическом влиянии на скелетную мускулатуру, вызванном приеме статинов и фибратов,

- при заболевании печени и/или злоупотреблении алкоголем в анамнезе,

- у пациентов старше 70 лет такое изменение необходимо при наличии других предрасполагающих факторов рабдомиолиза,

- в ситуациях, когда может произойти увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови, например, при лекарственном взаимодействии и у особых групп населения, включая генетические субпопуляции.

В подобных ситуациях следует проводить оценку соотношения риска развития побочных реакций к возможной пользе лечения, кроме того, рекомендуется проводить тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Если исходные показатели активности КФК значительно повышены (> 5 раз, по сравнению с верхней границей нормы), начинать лечение не следует.

Измерение креатинфосфокиназы

Определение активности КФК не следует проводить после физических нагрузок или при наличии любой вероятной альтернативной причины повышения ее показателей, так как это затрудняет интерпретацию результатов теста. Если исходные показатели активности КФК значительно повышены
(> 5 раз, по сравнению с верхней границей нормы), следует провести повторный анализ через 5-7 дней, чтобы подтвердить результаты.

В период лечения

- Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении болей, судорог или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

- Если подобные симптомы возникают у пациентов в период лечения аторвастатином, у них следует оценить активность КФК. При значительном повышении показателей (> 5 раз, по сравнению с верхней границей нормы), лечение препаратом Аторвастатин следует прекратить.

- Если мышечные симптомы являются серьезными и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если показатели активности КФК не превышают верхнюю границу нормы менее чем в 5 раз, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Аторвастатин.

- При разрешении симптомов и возвращении показателей КФК до нормальных значений может быть принято решение о назначении повторного курса аторвастатина или введения альтернативного статина в самой низкой дозе под тщательным наблюдением.

- Лечение аторвастатином следует прекратить при клинически значимом повышении активности КФК (> 5 раз, по сравнению с верхней границей нормы), либо при диагностировании рабдомиолиза, либо при подозрении на него.

Сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами

Риск рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина и некоторых лекарственных средств, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови, таких как мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 или транспортных белков (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, пориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). Риск миопатии также может повыситься при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки) и эзетимиба. При возможности вместо этих лекарственных средств следует применять альтернативные (невзаимодействующие) препараты.

В случаях, когда необходимо одновременное применение этих лекарственных препаратов и аторвастатина, следует тщательно оценить потенциальные пользу и риск сопутствующей терапии. Когда пациенты получают лекарственные препараты, которые увеличивают концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется снизить максимальную дозу препарата аторвастатин. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, рекомендуется применять минимальную начальную дозу препарата Аторвастатин и установить клиническое наблюдение за состоянием этих пациентов.

Одновременное применение аторвастатина и фузидовой кислоты не рекомендуется, поэтому, может быть принято решение о временном прекращении лечения препаратом Аторвастатин на период терапии фузидовой кислотой.

Применение у детей

Безопасность применения препарата у детей не установлена.

Интерстициальная болезнь легких

При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно при длительной терапии, были зарегистрированы редкие случаи возникновения интерстициальной болезни легких. Ее проявления могут включать в себя одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (повышенную утомляемость, снижение массы тела и лихорадку). При подозрении на итерстициальную болезнь легких терапию препаратом Аторвастатин следует прекратить.

Сахарный диабет

Препараты класса статинов способны вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако, снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических параметров.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

О неблагоприятном влиянии аторвастатина на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось, но учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнении вышеперечисленных видов деятельности.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту