Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 50 мг содержит:

Действующее вещество: бикалутамид 50,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 62,25 мг, кросповидон 6,25 мг, повидон К25 5,00 мг, магния стеарат 1,50 мг.

Оболочка пленочная: Опадрай белый 85F28751 (поливиниловый спирт 40,00%, макрогол-3000 25,01%, титана диоксид (Е171) 20,19%, тальк 14,80%) 3,75 мг.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 150 мг содержит:

Действующее вещество: бикалутамид 150,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 186,75 мг, кросповидон 18,75 мг, повидон К25 15,00 мг, магния стеарат 4,50 мг.

Оболочка пленочная: Опадрай белый 85F28751 (поливиниловый спирт 40,00%, макрогол-3000 25,01%, титана диоксид (Е171) 20,19%, тальк 14,80 %) 11,25 мг.

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Описание

Таблетки 50 мг

Двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета.

Таблетки 150 мг

Двояковыпуклые таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета.

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство, нестероидный антиандрогенный препарат - конкурентный антагонист эндогенных андрогенов. Препарат не обладает другими видами эндокринной активности. Связываясь с андрогенными рецепторами на поверхности клеток органов-мишений, делает их недоступными для андрогенов, повышая при этом концентрацию гормонов в плазме. При этом не активирует экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. В результате этого происходит регрессия новообразований предстательной железы.

При ежедневном применении бикалутамида в суточной дозе 150 мг для лечения пациентов с локализованным (критерии Т1-Т2, N0 или NX, М0) или местнораспространенным (критерии Т3-Т4, любой N, М0, Т1-Т2, N+, М0) раком предстательной железы снижается риск прогрессирования заболевания и относительный риск метастазирования в кости в период наблюдения до 2 лет.

Вместе с тем эффективность бикалутамида в отношении показателей выживаемости ниже таковой при выполнении хирургической кастрации.

У некоторых пациентов прекращение приема может привести к развитию синдрома отмены антиандрогенов (после отмены у 10-15% больных наступает временная стабилизация заболевания).

Фармакокинетика

Абсорбция:

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию.

Распределение:

При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 150 мг равновесная концентрация (C_ss) (R)-энантиомера в плазме составляет около 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.

При ежедневном приеме бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения (Т_1/2), что позволяет принимать бикалутамид 1 раз в сутки.

Связь с белками плазмы высокая (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера 99,6%).

Средняя концентрация (R)-энантиомера в сперме мужчин, получавших бикалутамид 150 мг, составляет 4.9 мкг/мл. Количество бикалутамида, которое потенциально может обнаружиться у женщин после половой связи, низкое и составляет приблизительно 0,3 мкг/кг.

Метаболизм:

Интенсивно метаболизируегся в печени путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой.

Выведение:

Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных соотношениях. (R)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, Т_1/2 последнего около 7 дней.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени.

Имеются данные о том, что у больных с тяжелым нарушением функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться кумуляция бикалутамида в организме.

Показания к применению

- Распространенный рак предстательной железы,

- местно-распространенный рак предстательной железы (Т3-Т4, любая N, М0, Т1-Т2, N+, М0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии, в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией,

- местно-распространенный неметастатический рак предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприменимы или неприемлемы.

Противопоказания

Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует. Проведение диализа неэффективно, поскольку бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и контроль за жизненно важными функциями организма.

Побочные действия

Побочные эффекты, возникающие при применении бикалутамида - таблеток, покрытых пленочной оболочкой 50 мг:

- очень часто ( 1/10): анемия, гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез, астения, сыпь,

- часто ( 1/100 - <,1/10): приливы жара*, анемия*, головокружение*, боль в животе*, запор*, тошнота*, отечность*, гематурия*, гепатотоксичность. транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха (описанные изменения функции печени редко оценивались как серьезные, часто носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата), снижение аппетита, снижение либидо, депрессия, сонливость, диспепсия, метеоризм, алопеция, гирсутизм или восстановление роста волос, сухость кожи, кожный зуд, эректильная дисфункция, боль в груди, увеличение массы тела, инфаркт миокарда (сообщалось о случаях с летальным исходом) **, сердечная недостаточность**, удлинение интервала QT,

- редко ( 1/10000 - 1/1000): реакции повышенной чувствительность, ангионевротический отек, крапивница, интерстициальные легочные заболевания (сообщалось о случаях с летальным исходом), реакции фоточувствительности*,

*При приеме препарата в комбинации с аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) побочный эффект наблюдался очень часто.

**Побочный эффект наблюдался при приеме препарата.

Побочные эффекты, возникающие при применении бикалутамида - таблеток, покрытых пленочной оболочкой 150 мг:

- очень часто ( 1/10): гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез, кожная сыпь, астения:

- часто ( 1/100 - <,1/10): депрессия, анорексия, головокружение, сонливость, приливы жара, зуд, абдоминальная боль, запор, диспепсия, метеоризм, алопеция или восстановление роста волос/гирсутизм, снижение полового влечения, эркектильная дисфункция, боль в груди, отечность, увеличение массы тела, повышение активности трансаминаз, гепатотоксичность, желтуха, анемия, снижение аппетита,

- нечасто ( 1/1000 - 1/100): реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу, интерстициальные легочные заболевания (сообщалось о случаях с летальным исходом)*,

- редко ( 1/10000 - 1/1000): реакции фоточувствительности, печеночная недостаточность (сообщалось о случаях с летальным исходом)*. Транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестаз и желтуха редко оценивались как серьезные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата.

Очень редко на фоне лечения бикалутамидом развивалась печеночная недостаточность, однако причинно-следственная связь между развитием печеночной недостаточности и лечением препаратом достоверно не установлена.

*По данным пострегистрационного применения бикалутамида.

Взаимодействие

Усиливает эффекты антикоагулянтов непрямого действия.

Увеличивает площадь под фармакокинетической кривой (AUC) мидазолама на 80%.

Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом.

Повышает риск возникновения неблагоприятных эффектов при одновременном назначении с циклоспорином, блокаторами медленных кальциевых каналов, лекарственными средствами, угнетающими микросомальное окисление (в том числе циметидином, кетоконазолом).

Поскольку при антиандрогенной терапии возможен риск удлинения интервала QT, следует соблюдать осторожность при одновременном применении бикалутамида с лекарственными препаратами, вызывающими удлинение интервала QT или препаратами, способными вызвать желудочковую тахикардию типа пируэт, такими как антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид), класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин. нейролептики.

Способ применения и дозы

При распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРг (гонадотропин-рилизинг гормон) или хирургической кастрацией: внутрь по 50 мг один раз в сутки. Лечение препаратом Бикалутамид -Сигардис необходимо начинать одновременно или за 3 дня до начала приема аналога ГнРГ или одновременно с хирургической кастрацией.

При местнораспространенном раке предстательной железы: внутрь по 150 мг один раз в сутки.

Бикалутамид-Сигардис следует принимать продолжительно, как минимум в течение 2 лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

При нарушении функции печени средней и тяжелой степени тяжести может наблюдаться повышенная кумуляция бикулутамида.

В особых клинических случаях

Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациентам с легким нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Передозировка

Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует. Проведение диализа неэффективно, поскольку бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и контроль за жизненно важными функциями организма.

Особые указания

При совместном приеме с циклоспорином после начала использования или отмены бикалутамида рекомендуется проводить тщательный контроль концентрации циклоспорина в плазме и состоянии пациента.

Исследование in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять варфарин из участков связывания с белком (необходимо регулярно контролировать протромбиновое время).

Элиминация бикалутамида из организма может быть замедлена у больных с тяжелыми нарушениями функции печени, что может привести к его кумуляции. Целесообразно периодически оценивать функцию печени (большинство изменений функции печени встречаются в течение первых 6 мес. лечения). Прекратить лечение при появлении клинических симптомов и/или повышении функциональных проб более чем в 2 раза.

В случае развития тяжелых поражений печени необходимо прекратить прием бикалутамида.

У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатспецифического антигена необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

При антиандрогенной терапии возможен риск удлинения интервала QT. Перед назначением препарата следует тщательно оценивать соотношение пользы и риска возникновения желудочковой тахикардии тина пируэт у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT или принимающими препараты, удлиняющие интервал QT.

Каждая таблетка препарата Бикалутамид Сигардис 50 мг и 150 мг содержит 62,25 мг и 186,75 мг лактозы моногидрата соответственно, таким образом, необходимо соблюдать осторожность пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозно-галактозной мальабсорбцией.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг и 150 мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

При температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.