Инструкция

Состав

В 1 таблетке содержится:

активное вещество:бикалутамид 50,0 мг или 150,0 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 21,0 мг/63,0 мг, повидон (PVP К-30) 1,5 мг/4,5 мг, кроскармеллоза натрия 12,5 мг/37,5 мг, натрия лаурилсульфат 4,0 мг /12,0 мг, лактозы моногидрат 35,0 мг/105,0 мг, кремния диоксид коллоидный 2,0 мг/6,0 мг, магния стеарат 2,0 мг/6,0 мг,

оболочка: Опадрай OY-GM-28900 белый: гипромеллоза 2910 15сР (Е464) 0,9375 мг /2,8125 мг, полидекстроза (Е1200) 0,9375 мг /2,8125 мг, титана диоксид 0,9375 мг/2,8125 мг, макрогол-4000 0,1875 мг/ 0,5625 мг.

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Описание

Таблетки 50 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой 93 на одной стороне и 220 на другой.

Таблетки 150 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой ВСL на одной стороне и ровные на другой.

Фармакодинамика

Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы.

У некоторых пациентов прекращение прима бикалутамида может привести к развитию клинического синдрома отмены антиандрогенов.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прим пищи не влияет на всасывание. (R)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, период полувыведения (Т1/2) последнего - около 7 дней.

При ежедневном приеме бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме крови увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного Т1/2, что делает возможным прием препарата один раз в сутки.

При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (Css) (R)-энантиомера в плазме крови составляет около 9 мкг/мл. При приме 150 мг бикалутамида ежедневно Css (R)-энантиомера составляет приблизительно 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в плазме крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.

На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени замедляется элиминация (R)- энантиомера из плазмы крови.

Связь с белками плазмы крови высокая (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера 99,6%). Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся почками и кишечником примерно в равных соотношениях.

Показания к применению

- Распространенный рак предстательной железы в комбинации с аналогом гонадотропин-рилизинг гормоном (ГнРГ) или хирургической кастрацией,

- местнораспространенный рак предстательной железы (Т3-Т4, любая N, М0, Т1-Т2, N+, М0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией,

- местнораспространенный неметастатический рак предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприменимы или неприемлемы.

Противопоказания

Случаи передозировки у человека не описаны.

Специфического антидота не существует.

Лечение симптоматическое. Проведение диализа неэффективно, так как бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным и кормящим матерям.

Побочные действия

Нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития: очень часто ( 1/10), часто ( 1/100, <, 1/10), нечасто ( 1/1000, <, 1/100), редко ( 1/10000, <, 1/1000), очень редко (<, 1/10000), неизвестная частота - имеющихся данных недостаточно для оценки частоты побочного эффекта.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия*.

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны нервной системы: часто - снижение либидо, депрессия, головокружение*, сонливость, головная боль**.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - приливы крови к лицу*, повышение артериального давления**, неизвестная частота - инфаркт миокарда (сообщалось о случаях с летальным исходом)**, сердечная недостаточность**.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - интерстициальная болезнь легких (сообщалось о случаях с фатальным исходом).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе*, запор*, диспепсия, метеоризм, тошнота*, рвота**.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гепатотоксичность, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз (описанные случаи редко оценивались как серьезные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии), редко - печеночная недостаточность (сообщалось о случаях с летальным исходом, причинно-следственная связь с бикалутамидом достоверно не установлена).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожная сыпь, часто - алопеция, гирсутизм/восстановление роста волос, кожная сыпь**, сухость кожи, кожный зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - гематурия*.

Со стороны половых органов и молочной железы: очень часто - гинекомастия и болезненность грудных желез (возникали у большинства пациентов, получающих монотерапию бикалутамидом в дозе 150 мг, в исследованиях эти симптомы были признаны тяжелыми у 5% пациентов и сохранялись после прекращения терапии, особенно после длительной терапии), часто - эректильная дисфункция.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - снижение аппетита, повышение массы тела, снижение массы тела**.

Прочие: очень часто - астения, часто - боль в груди, отеки*, боль в спине**, гриппоподобный синдром**, повышение активности щелочной фосфатазы**, гипергликемия**, артралгия**.

* Побочные эффекты, которые встречались при одновременном применении бикалутамида и аналогов ГнРГ очень часто,

** побочные эффекты, которые были отмечены только при одновременном применении бикалутамида и аналогов ГнРГ.

Взаимодействие

Нет данных о фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействиях между бикалутамидом и аналогами ГнРГ.

В исследованиях invitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором изофермента CYP3A4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6. Потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при его применении в течение 28 дней на фоне прима мидазолама площадь под кривой концентрация-время мидазолама увеличивается на 80%.

Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом.

Следует соблюдать осторожность при применении бикалутамида одновременно с циклоспорином или блокаторами медленных кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования эффекта или развития побочных явлений. После начала применения или отмены бикалутамида рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента. Одновременное применение бикалутамида и препаратов, угнетающих микросомальное окисление лекарственных препаратов, например, циметидина или кетоконазола, может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме крови и, возможно, к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.

Усиливает действие антикоагулянтов кумаринового ряда, варфарина (конкуренция за связь с белками).

Способ применения и дозы

Взрослые мужчины (в т. ч. пожилые):

При распространнном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией: внутрь по 50 мг один раз в сутки. Лечение препаратом Бикалутамид-Тева необходимо начинать одновременно с началом прима аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.

При местнораспространенном раке предстательной железы: внутрь по 150 мг один раз в сутки. Бикалутамид-Тева следует принимать длительно, как минимум в течение 2-х лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

Нарушения функции почек: коррекция дозы не требуется.

Нарушения функции печени: при легком нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция Бикалутамида-Тева.

Передозировка

Случаи передозировки у человека не описаны.

Специфического антидота не существует.

Лечение симптоматическое. Проведение диализа неэффективно, так как бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.

Особые указания

Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и его кумуляции у пациентов с нарушением функции печени, целесообразно перед началом применения препарата Бикалутамид-Тева оценить состояние функции печени, а во время лечения - периодически проводить контроль ее состояния. Большинство изменений функции печени развиваются в течение первых шести месяцев лечения бикалутамидом. Препарат Бикалутамид-Тева должен с осторожностью использоваться при умеренном и тяжелом нарушении функции печени. В случае появления желтухи или повышения активности аланинаминотрансферазы в два раза выше верхней границы нормы прием препарата необходимо прекратить.

При применении препарата Бикалутамид-Тева рекомендуется проводить периодическую оценку уровня простатспецифического антигена (ПСА). Если прогрессирование заболевания происходит на фоне повышения уровня ПСА, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Бикалутамид-Тева.

При назначении препарата Бикалутамид-Тева пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.

Пациентов с непереносимостью лактозы необходимо проинформировать о том, что каждая таблетка препарата Бикалутамид-Тева 50 мг содержит 35 мг лактозы моногидрата, таблетка 150 мг содержит 105 мг лактозы моногидрата.

Учитывая возможность ингибирования бикалутамидом активности цитохрома Р450 (CYP 3А4), следует проявлять осторожность при одновременном назначении препарата Бикалутамид-Тева с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием CYP 3А4.

При применении препарата Бикалутамид-Тева с аналогами ГнРГ описаны случаи снижения толерантности к глюкозе, что может быть проявлением сахарного диабета или снижения уровня гликемического контроля при уже существующем сахарном диабете, поэтому следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортом и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций при приеме бикалутамида в связи с возможностью развития головокружения и сонливости.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг и 150 мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

ТЕВА