Состав

1 флакон содержит:

активное вещество: блеомицетина гидрохлорид (в пересчете на блеомицин) 5 мг или 15 мг,

вспомогательные вещества: маннитол (маннит).

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Описание

Пористая масса белого или желтоватого цвета. Гигроскопичен.

Фармакодинамика

Противоопухолевый антибиотик, получаемый из культуры Streptovertiсillium griseocameum var. Bleomycini. Представляет собой смесь структурно связанных водорастворимых солей гликопептидных антибиотиков, главным компонентом которой является чистый блеомицин А5. В основе механизма действия блеомицина лежит фрагментация молекул ДНК в G1 фазе и в начале S-фазы клеточного цикла, разрушение е спиралевидной структуры, что ведт к торможению деления клетки. В меньшей степени блеомицин влияет на РНК и синтез белка.

Оказывает избирательное действие в отношении опухолей эпидермального происхождения. При интраплевральном введении проявляет склерозирующие свойства.

В отличие от большинства других цитостатиков, блеомицин малотоксичен в отношении костного мозга, не оказывает существенного иммунодепрессивного действия, не является нейротоксичным и кардиотоксичным препаратом.

Фармакокинетика

После парентерального введения накапливается в опухолевых клетках кожи и легких, в меньшей степени - почках, брюшине, лимфатических узлах, мало - в гемопоэтической ткани.

Механизм метаболизма неизвестен, вероятно, он осуществляется путем расщепления в тканях с участием фермента блеомицин-гидролазы. Интенсивность метаболизма в тканях изменчива, что может определять токсическое действие и противоопухолевый эффект блеомицина. Активность ферментов высокая в печени, почках, в костном мозге и лимфатических узлах, но низкая в коже и легких. Динамика концентрации в крови описывается биэкспоненциальной кривой. Период полувыведения (Т_1/2) альфа - 25 мин, Т_1/2 бета - 4 ч.

При интраплевральном или внутрибрюшинном введении системная абсорбция составляет 45%. Связь с белками плазмы незначительна. При клиренсе креатинина (КК) более 35 мл/мин Т_1/2 составляет 115 мин, при КК менее 35 мл/мин Т_1/2 возрастает экспоненциально по мере снижения КК. Выводится почками, 60-70% в неизмененном виде (у больных с нормальной функцией почек), при умеренно выраженной хронической почечной недостаточности - 20%. Общий клиренс - 50 мл/мин/м². При диализе, вероятно, не выводится.

Показания к применению

Блеомицин применяют как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками и/или лучевой терапией для лечения плоскоклеточных форм рака кожи, головы и шеи, пищевода, рака щитовидной железы, лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом, ретикулосарком, саркомы Калоши при СПИДе, остеогенной саркомы, меланомы, герминогенных опухолей яичка и яичника, рака полового члена, рака вульвы, рака шейки матки, метастатического плеврита, асцита на фоне злокачественных опухолей (лечение и профилактика в качестве склерозирующего средства).

Противопоказания

Симптомы: снижение артериального давления, лихорадка, учащенный пульс и общие симптомы шока.

Лечение: симптоматическое. При осложнениях со стороны бронхолегочной системы назначают глюкокортикостероиды и антибиотики широкого спектра действия.

Побочные действия

Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, плеврит с болевым синдромом, кашель, одышка.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, снижение веса (при длительном применении), нарушение функции печени.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек.

Со стороны кожи и кожных придатков: гиперкератоз, шелушение, гиперемия, гиперпигментация и зуд кожи, стрии, деформация и ломкость ногтей, гиперестезия кожи и дистальных (ногтевых) фаланг, гиперемия кожи кончиков пальцев, склеродермальноподобные изменения кожи, стоматит, алопеция.

Аллергические реакции: крапивница, анафилактоидные реакции, идиосинкразия (снижение артериального давления, спутанность сознания, обморок, повышение температуры тела, озноб, стридорозное дыхание).

Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.

Местные реакции: флебит и тромбоз (при превышении скорости внутривенного введения), интраплевральное введение - локальные боли.

Прочие: гипертермия (через 2 ч после введения, с максимумом через 4-8 ч), кровотечение вследствие быстрого распада опухоли, сосудистые нарушения (в т.ч. церебральный артериит, инсульт, инфаркт миокарда, тромботическая микроангиопатия, синдром Рейно), боли в области опухолевых поражений, чувство общего недомогания, редко лейкопения, конъюнктивит, вульвит и др. проявления со стороны слизистых (чаще через 2-5 нед после начала терапии после достижения суммарных доз в 150-200 мг).

Взаимодействие

При одновременном введении блеомицина с кармустином, митомицином, циклофосфамидом и метотрексатом, а также при применении кислорода (особенно при хирургических вмешательствах) и других средств, обладающих токсическим действием на легкие (курение) повышается риск возникновения легочной токсичности.

При сочетанном применении блеомицина и винкаалкалоидов повышается риск возникновения сосудистых нарушений.

Миелотоксические препараты и лучевая терапия повышает частоту развития побочных явлений.

Способ применения и дозы

Внутривенно, внутримышечно, в полости.

В каждом индивидуальном случае при выборе дозы и режима введения следует пользоваться данными специальной литературы.

Обычно препарат вводится:

- внутримышечно (в 3-5 мл 0,9% раствора хлорида натрия или воды для инъекций, чередуя места инъекций) или внутривенно медленно (в 15-20 мл 0,9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций в течение 5-10 минут) в дозе В-10 мг (4-5 мг/м²) три раза в неделю или по 15-20 мг (8-10 мг/м²) два раза в неделю,

- в виде внутривенной инфузии (в 200-1000 мл 0,9% раствора натрия хлорида) в течение 6- 24 часов в дозе 10-15 мг/м² ежедневно на протяжении 4-7 дней с повторением курса через каждые 3-4 недели,

- внутриплеврально или в брюшную полость по 50-60 мг в 40 мл 0,9% раствора натрия хлорида после эвакуации максимально возможного количества экссудата.

Из-за риска развития анафилактической реакции начальная доза особенно для больных лимфомой может быть снижена (например, до 2-3 мг/м²). Если острая реакция не развивается, то препарат может быть применен в обычной дозе.

Общая суммарная доза не должна превышать 250-300 мг. Дальнейшее введение препарата можно осуществлять с большой осторожностью и только после определения функции легких.

У пожилых пациентов доза препарата определяется следующим образом:

Введение блеомицина детям может проводиться только в особых случаях, определение дозы препарата должно осуществляться из расчета поверхности тела.

При проведении лучевой терапии доза блеомицина должна быть уменьшена, поскольку облученные ткани в большей степени чувствительны к препарату. Корректировка дозы препарата должна осуществляться и в том случае, если он используется в сочетании с другими химиопрепаратами.

У больных с нарушенной функцией почек доза блеомицина изменяется следующим образом: при уровне креатинина в сыворотке 130-180 мкмоль/л доза препарата должна быть снижена на 50%, при уровне креатинина в сыворотке более 180 мкмоль/л введение препарата откладывается до нормализации показателей уровня креатинина.

Передозировка

Симптомы: снижение артериального давления, лихорадка, учащенный пульс и общие симптомы шока.

Лечение: симптоматическое. При осложнениях со стороны бронхолегочной системы назначают глюкокортикостероиды и антибиотики широкого спектра действия.

Особые указания

Лечение необходимо осуществлять под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.

Для раннего выявления побочных эффектов в период лечения необходимо проводить: измерение температуры тела каждые 3 ч после введения препарата, осмотр кожи и видимых слизистых оболочек не реже 2-х раз в неделю, аускультацию легких, рентгенографию легких 1 раз в месяц, анализ крови и мочи не реже 1 раза в неделю.

Новорожденным, недоношенным и детям раннего возраста назначение возможно только по жизненным показаниям, под постоянным наблюдением.

Чувствительность к блеомицину повышается у пожилых пациентов.

Большой осторожности требует применение препарата после лучевой терапии (особенно в области грудной клетки, головы и шеи).

При язвенном стоматите и аллергической сыпи лечение прекращают, при подозрении на пневмонию лечение немедленно прекращают и назначают глюкокортикостероиды под прикрытием антибиотиков.

При хирургических вмешательствах с осторожностью используют кислород, в операционных рекомендуется содержание кислорода в воздухе не более 25%.

Женщинам репродуктивного возраста и мужчинам во время лечения блеомицином и в течение трех месяцев после следует использовать надежные методы контрацепции.

Избегать введения раствора при изменении цвета и наличии крупных частиц. Для введения используют свежеприготовленные растворы.

Следует соблюдать осторожность при приготовлении раствора и при его введении, при попадании препарата на кожу или слизистые оболочки следует промыть их обильно водой.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 5 мг и 15 мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 10 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.