Состав

1 флакон содержит: активное вещество: ифосфамид 1 г или 2 г.

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для инъекций

Описание

Белый или почти белый мелкокристаллический порошок. Допускается наличие слабого специфического запаха. Возможно комкование порошка.

Фармакодинамика

Ифосфамид - алкилирующий цитостатик из группы азотистого иприта, производный оксазафосфоринов. Активные метаболиты препарата связываются со многими внутриклеточными молекулярными структурами, включая нуклеиновые кислоты. Противоопухолевая активность препарата обусловлена алкилированием нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокированием митотического деления опухолевых клеток. Повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла.

Фармакокинетика

После внутривенного введения активное вещество, являющееся пролекарством (неактивная транспортная форма), метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидроксиифосфамид, обладающий высокой противоопухолевой активностью. Активизируется ферментами (фосфоамидазы) печени и опухолевой ткани. У больных с нарушениями функции печени активация замедлена и даже снижена. В незначительных количествах проникает через гематоэнцефалический барьер. После однократного внутривенного введения плазменная концентрация снижается биэкспоненциально, период полувыведения (Т1/2) конечной фазы - 15 ч, выделяется почками (61% дозы в неизменном виде) при назначении меньших доз (1,6-2,4 г/кв м) выведение протекает моноэкспоненциально с Т1/2 около 7 ч, при этом доля неизменного препарата в моче снижается в 4-5 раз (12-18% дозы).

Показания к применению

Герминогенные опухоли яичка и яичников, рак яичников, рак легкого, саркомы мягких тканей, рак молочной железы, рак почки, рак шейки матки, рак эндометрия, злокачественные лимфомы (лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы), рак поджелудочной железы, саркома Юинга, остеогенные саркомы.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелое угнетение функции костного мозга, беременность, период лактации, ранее чем через 3 мес после нефрэктомии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения и на протяжении 3 мес после его завершения. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения. Самый низкий уровень количества лейкоцитов и тромбоцитов отмечается через 7-14 дней, восстановление картины крови происходит обычно через 21 день после окончания курса.

Со стороны пищеварительной системы: в 80% случаев - тошнота и рвота. В единичных случаях отмечается нарушение функции печени, обычно проявляющееся в виде повышения уровня печеночных ферментов и/или уровня билирубина в сыворотке крови.

Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический цистит, дизурия, частое мочеиспускание и другие симптомы воспаления мочевого пузыря (кровь в моче, болезненное мочеиспускание), нарушение функции почек (повышение уровней креатинина и мочевины в плазме крови). Также может наблюдаться протеинурия и метаболический ацидоз.

Со стороны нервной системы: ажитация, дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, необычная усталость менее часто - головокружение редко - судорожные припадки, кома.

Со стороны кожи и кожных придатков: обратимая алопеция.

Местные реакции: покраснение, отечность или боль в месте введения.

Прочие: кардиотоксическое действие, фотосенсибилизация, иммунодепрессия, инфекционные осложнения, замедление скорости заживления ран, аллергические реакции.

Взаимодействие

Уромитексан снижает нефротоксичность.

Цисплатин усиливает выраженность побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.

Совместим с другими противоопухолевыми препаратами.

При одновременном применении с лекарственными препаратами, вызывающими миелотоксический и нефротоксический эффекты, возможно усиление побочного действия

При совместном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно увеличение образования алкилирующих метаболитов.

При одновременном применении усиливает гипогликемический эффект противодиабетических препаратов.

Аллопуринол усиливает миелосупрессию.

Способ применения и дозы

Ифосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Препарат вводится внутривенно капельно (используют раствор с концентрацией не выше 4%) ежедневно утром (либо через день), по 50-60 мг/кг в течение 5 дней либо по 80 мг/кг в течение 2-3 дней. Средняя доза на курс - 250-300 мг/кг. Курс можно повторять через 4 недели.

Для приготовления раствора 1 г разводят в 25 мл воды для инъекций, 2 г - в 50 мл воды для инъекций, приготовленный таким образом раствор разбавляют 500 мл раствора Рингера. Длительность инфузий 0,5-2 ч.

Для непрерывной инфузии (в течение суток) назначают в суточной дозе 125-250 мг/кг с последующим перерывом не менее 3-4 нед. Для этого раствор ифосфамида разводят в 3 л 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида.

Передозировка

Симптомы: более быстрое развитие и резкая выраженность основных побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое с обязательным использованием уромитексана.

Особые указания

Не следует проводить химиотерапию ранее 3 мес после нефрэктомии.

Перед началом лечения необходима санация очагов хронической инфекции и коррекция возможных нарушений электролитного баланса.

Во время терапии следует регулярно контролировать картину периферической крови, лабораторные показатели функции печени, почек, проводить общий анализ мочи. В период приема препарата возможно повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме, увеличение выведения с мочой глюкозы, белка, фосфатов.

Терапию ифосфамидом следует сочетать с приемом месны для предупреждения уротоксических эффектов.

Необходим отказ от иммунизации как живыми, так и инактивированными вирусными вакцинами (если она не одобрена врачом в период лечения или в интервале от 3 мес до 1 года после приема препарата). Другим членам семьи, проживающим с больным, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита, а также избегать контактов с людьми, получавшим вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.

У пациентов пожилого возраста увеличивается частота возникновения почечной недостаточности.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инъекций, 1 г и 2 г.

Упаковка: По 1,0 г или 2,0 г во флаконы бесцветного нейтрального стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиевыми или алюмо-пластиковым и колпачками. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона. По 20 или 30 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке из картона (для стационаров).

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

4 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

ВЕРОФАРМ