Состав

Каждая капсула кишечнорастворимая содержит: гранулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой: активное вещество - диданозин 125 мг, 250 мг или 400 мг,

вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия 5,25 мг, 10,50 мг или 16,80 мг, кармеллоза натрия 12 1,31 мг, 2,62 мг или 4,20 мг, вода очищенная q.s. (удаляется в процессе производства) состав кишечнорастворимой оболочки гранул: метакриловой кислоты и этакрилата сополимер [1:1] 25,11 мг, 50,22 мг или 80,36 мг, диэтилфталат 3,75 мг, 7,50 мг или 12,00 мг, вода очищенная q.s. (удаляется в процессе производства), натрия гидроксид q.s. вспомогательные вещества: тальк 0,31 мг, 0,62 мг или 1,00 мг

состав оболочки капсулы: натрия лаурилсульфат 0,1600 %, титана диоксид 2,9079 % желатин до 100 % состав чернил: капсулы 125 мг - шеллак, этанол безводный (удаляется в процессе производства), изопропанол (удаляется в процессе - производства), бутанол (удаляется в процессе производства), пропиленгликоль, аммиак водный, калия гидроксид, вода очищенная, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172)

капсулы 250 мг - шеллак, этанол безводный (удаляется в процессе производства), изопропанол (удаляется в процессе производства), бутанол (удаляется в процессе производства), пропиленгликоль, аммиак водный, индигокармин (Е132)

капсулы 400 мг - шеллак, краситель железа оксид красный (Е172), изопропанол (удаляется в процессе производства), бутанол (удаляется в процессе производства), пропиленгликоль, аммония гидроксид, симетикон.

Лекарственная форма

Капсулы кишечнорастворимые

Описание

Твердые желатиновые капсулы, состоящие из двух частей непрозрачного белого цвета. Содержимое капсул: белые или почти белые гранулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Капсулы по 125 мг: Размер №3, средняя вместимость 0,3 мл. Надписи "BMS", "125 mg" и "6671" нанесены желто-коричневым цветом.

Капсулы по 250 мг: Размер №1, средняя вместимость 0,5 мл. Надписи "BMS", "250 mg" и "6673" нанесены синим цветом. Капсулы по 400 мг: Размер №0, средняя вместимость 0,68 мл. Надписи "BMS", "400 mg" и "6674" нанесены красным цветом.

Фармакокинетика

Абсорбция После приема внутрь диданозин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) дозозависима при приеме в виде капсул дозировкой до 400 мг и отмечается через 30 - 90 минут. Биодоступность составляет около 42%. Площадь под кривой концентрация - время (AUC) в равновесном состоянии составляет в среднем 2,60 мг х ч/л для взрослых пациентов и детей, При применении капсул с жирной пищей значения Сmах и AUC уменьшаются на 46% и 19% соответственно. Кажущийся объем распределения - в среднем около 300 л для взрослых и 100 л - для детей. Связывание с белками плазмы - не более 5%.

Метаболизм Метаболизм диданозина у человека не изучен. По данным исследований на животных предполагается, что у человека он происходит по пути метаболизма эндогенных пуринов.

Выведение После перорального приема период полувыведения диданозина составляет в среднем 1,2 часа, в моче обнаруживается приблизительно 20% принятой дозы. Клиренс составляет примерно 175 л/ч для взрослых и 90 л/ч для детей. Почечный клиренс составляет 50% от общего клиренса (800 мл/мин), что указывает на активную канальцевую секрецию при выведении диданозина через почки наряду с клубочковой фильтрацией. Фармакокинетика при нарушении функции почек После перорального приема период полувыведения увеличивается в среднем от 1,4 часа у больных с нормальной функцией почек до 4,1 часа у больных с тяжелыми нарушениями функции почек.

В перитонеальной диализной жидкости диданозин не обнаруживается, в то время как во время гемодиализа через 3-4 часа концентрации диданозина составляют 0,6- 7,4% от введенной дозы. Абсолютная биодоступность не изменяется у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, однако клиренс диданозина снижается пропорционально клиренсу креатинина.

Фармакокинетика при нарушении функции печени Средние значения Сmах и AUC у пациентов с нарушениями функции печени были несколько выше (13% и 19%, соответственно), чем у здоровых пациентов, однако .корректировки доз для данной категории пациентов не требуется, так как разброс индивидуальных показателей у пациентов с нарушениями функции печени и без них был одинаковым. Фармакокинетика у детей и подростков.

Во время изучения фармакокинетики у детей в возрасте от 1 года до 17 лет всасываемость диданозина изменялась в широком диапазоне. Несмотря на это, значения Сmах и AUC возрастали пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность диданозина при пероральном приеме препарата составляла приблизительно 36% после первой дозы и 47% в равновесном состоянии.

Период полувыведения составляет в среднем около 0,8 часа. После первой пероральной дозы концентрации диданозина в моче составляли 18% и 21% в стационарном состоянии. Почечный клиренс около 243 мл/м2/ мин, что составило 46% от общего клиренса из организма. Как и у взрослых, у детей наблюдалась активная тубулярная секреция. При пероральном приеме препарата в течение 26 дней кумуляции диданозина у детей не наблюдается.

Показания к применению

Лечение ВИЧ-1 инфекции (в комбинации с другими антиретровирусными препаратами).

Противопоказания

- Гиперчувствительность к диданозину и/или любому из вспомогательных веществ препарата, - Одновременное применение с аллопуринолом,рибавирином, - Период грудного вскармливания, - Детский возраст до 3 лет и массой тела до 25 кг (для данной лекарственной формы рекомендовано применение препарата в виде порошка для приготовления раствора для приема внутрь).

С осторожностью: Препарат следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском развития панкреатита, с панкреатитом в анамнезе, у пациентов с факторами риска развития молочнокислого ацидоза (ожирение, длительное лечение нуклеотидными аналогами), при прогрессирующей ВИЧ-инфекции, с периферической невропатией в анамнезе, у пациентов принимающих нейротоксичные лекарственные препараты (повышенный риск развития периферической невропатии), у пожилых больных, при лечении больных с нарушенной функцией почек нескорректированными дозами препарата, у пациентов с заболеваниями органа зрения (ввиду опасности развития неврита и изменений сетчатки) . С особенной осторожностью следует применять у больных с нарушенной функцией печени ввиду риска развития тяжелой гепатомегалии со стеатозом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватные и контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Применять во время беременности следует только при наличии строгих показаний и только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери перевешивает возможный риск для плода. Во время лечения препаратом грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы и печени: анорексия, диспепсия, тошнота, рвота, абдоминальные боли, диарея и повышенное газообразование, гепатит, печеночная недостаточность, портальная гипертензия, не связанная с циррозом печени, панкреатит, молочнокислый ацидоз/тяжелая форма стеатоза с гепатомегалией, гипертрофия околоушной слюнной железы, сиалоаденит, липодистрофия, липоатрофия.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, парестезии, боль в кистях и стопах, головная боль.

Со стороны органов чувств: сухость во рту, сухость глаз, неврит зрительного нерва, депигментация сетчатки.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия (с повышением или без повышения уровня креатинкиназы), артралгия, миопатия, рабдомиолиз.

Со стороны органов кроветворения: анемия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения.

Побочные эффекты при комбинированной терапии При одновременном применении диданозина и препаратов со сходным профилем токсичности (ставудина и/или гидроксикарбамида) такие побочные эффекты, как панкреатит, гепатотоксичность (в том числе фатальные), а также тяжелая периферическая невропатия отмечаются чаще, чем в отсутствие таких режимов лечения.

Лабораторные показатели: гипо- и гиперкалиемия, гиперурекимия, повышение активности амилазы и липазы, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гипо- и гипергликемия.

Прочие: сахарный диабет, алопеция, анафилактоидные/аллергические реакции, астения, усталость, озноб/лихорадка, зуд, кожная сыпь.

Дети. Побочные эффекты препарата у детей и взрослых больных схожи. Развитие панкреатита у детей наблюдается в 3% случаев при приеме в дозах, не превышающих рекомендованные и в 13% - при лечении повышенными дозами препарата. Нарушения зрения наблюдаются у детей в редких случаях и характеризуются изменениями в сетчатке и невритом зрительного нерва.

Взаимодействие

При применении диданозина в комбинации с другими препаратами со сходной токсичностью (например, со ставудином) риск развития описанных побочных эффектов значительно возрастает. Риск развития панкреатита может возрастать пропорционально увеличению концентрации диданозина, вызванному совместным применением препарата Видекс и аллопуринола. В связи с этим противопоказано совместное применение аллопуринола и препарата Видекс. Метадон. При применении порошка диданозина у больных с опиоидной зависимостью на фоне длительного лечения метадоном наблюдается уменьшение значения AUC диданозина на 57%.

При одновременном применении препаратов дозу препарата Видекс следует повышать. Не проводилось исследований для изучения возможного взаимодействия метадона и препарата Видекс капсулах. Тенофовир.

При совместном применении наблюдается повышение концентрации диданозина в плазме, поэтому дозу препарата необходимо корректировать: для взрослых с массой тела не менее 60 кг и клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин - 250 мг 1 раз в день одновременно с легкой пищей (не более 400 ккал, с содержанием жира не более 20 %) или натощак для взрослых с массой тела менее 60 кг и клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин - 200 мг 1 раз в день. В этом случае рекомендуется прием препарата в виде порошка для приготовления раствора для приема внутрь.

Рекомендации по применению в зависимости от приема пищи указаны в инструкции к препарату Видекс, порошок для приготовления раствора для приема внутрь. Делавирдин или индинавир следует принимать за 1 час до приема порошка диданозина. В присутствии диданозина значение AUC делавирдина или индинавира значительно возрастает.

Лекарственного взаимодействия между индинавиром и диданозином в капсулах не выявлено. В специальных исследованиях многократного применения дозы препарата одновременно с препаратами дапсон, невирапин, рифабутин, фоскарнет, ритонавир, ставудин и зидовудин и однократного применения дозы препарата одновременно с препаратами лоперамид, метоклопрамид, ранитидин, сульфаметоксазол, триметоприм лекарственных взаимодействий не выявлено. Кетоконазол или итраконазол на всасываемость которых при пероральном приеме влияет кислотность желудочного сока, следует принимать за 2 часа до приема порошка диданозина. Капсулы Видекс не содержат антацидов, поэтому риск взаимодействия этих препаратов отсутствует.

При приеме препарата Видекс (порошок) за 2 часа до приема ганцикловира или одновременно с ним показатель AUC в равновесном состоянии диданозина увеличивается в среднем до 111%. Незначительное уменьшение AUC в равновесном состоянии (на 21%) ганцикловира отмечалось в тех случаях, когда больные принимали Видекс за 2 часа до ганцикловира. Изменений почечного клиренса ни для одного из этих двух препаратов не наблюдалось. Неизвестно, связаны ли эти изменения с изменениями безопасности применения препарата Видекс или эффективности применения ганцикловира.Нет данных, подтверждающих усиление диданозином миелосупрессивных эффектов ганцикловира. При отсутствии подходящей альтернативы ганцикловиру рекомендуется применять его с осторожностью при одновременном назначении с препаратом Видекс в капсулах. Необходимо контролировать появление токсических эффектов, связанных с диданозином. Концентрации антибиотиков тетрациклинового ряда и некоторых антибиотиков фторхинолонового ряда (например, ципрофлоксацин), в плазме крови снижаются в присутствии антацидов, так как образуют хелатные соединения. В связи с этим порошок, растворенный в суспензии антацидов, следует принимать, по крайней мере, за 6 часов до или через 2 часа после приема ципрофлоксацина. Капсулы Видекс не содержат антацидов, поэтому риск взаимодействия с антибиотиками тетрациклинового и фторхинолонового рядов отсутствует.

Рибавирин может увеличивать содержание внутриклеточных трифосфатов диданозина и потенциально увеличивать риск побочных эффектов. При совместном применении диданозина с рибавирином в комбинации со ставудином или без него сообщалось о случаях печеночной недостаточности с летальным исходом, а также о случаях панкреатита, периферической нейропатии и симптоматической гиперлактатемии /лактат-ацидоза. В связи с этим противопоказано совместное применение диданозина и рибавирина.

Лекарственные препараты, обладающие нейротоксическим действием. При совместном применении с диданозином следует соблюдать осторожность ввиду повышения риска развития нейропатии. Не наблюдалось клинически значимых изменений фармакокинетических параметров нелфинавира при приеме совместно с легкой пищей через 1 час после диданозина в форме порошка. Менее 5% диданозина находится в связанном состоянии с белками плазмы крови, указывая на малую вероятность лекарственных взаимодействий с участием механизма вытеснения из мест связывания.

Способ применения и дозы

Внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая, натощак, за 1,5 часа до или через 2 часа после приема пищи.

Рекомендованная суточная доза зависит от массы тела (см. таблицу).

Детям старше 3 лет с массой тела до 25 кг рекомендуется прием препарата в виде порошка для приготовления раствора для приема внутрь. При нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы и/или увеличение интервалов между дозами в зависимости от клиренса креатинина:

а Больным с массой тела < 60 кг и клиренсом креатинина < 10 мл/мин следует назначать препарат в виде порошка для приготовления раствора для приема внутрь.. Больные, находящиеся на диализе, должны принимать суточную дозу препарата после диализа. Необходимости в дополнительной дозе препарата нет. Дети с нарушенной функцией почек. Точные рекомендации по корректировке дозы препарата у детей отсутствуют. Возможно снижение дозы и/или увеличение интервала между приемами препарата. Для пожилых больных необходим тщательный подбор дозы в виду возможного снижения функции почек. Необходимо проводить контроль функции почек и соответственно корректировку дозы препарата. Для больных с нарушенной функцией печени снижения дозы не требуется. Во время лечения препаратом необходимо исследовать уровень ферментов печени. При клинически значимом превышении уровня ферментов печени необходимо приостановить лечение препаратом. При быстро повышающемся уровне аминотрансфераз может потребоваться прекращение или приостановка лечения любыми нуклеозидными аналогами. Режим дозирования при одновременном применении с тенофовиром Для пациентов, которые принимают одновременно препарат Видекс® и тенофовир, требуется снижение суточной дозы препарата Видекс®: для взрослых с массой тела не менее 60 кг и клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин - 250 мг 1 раз в день одновременно с легкой пищей (не более 400 ккал, с содержанием жира не более 20 %) или натощак для взрослых с массой тела менее 60 кг и клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин - 200 мг 1 раз в день. В этом случае рекомендуется прием препарата в виде порошка для приготовления раствора для приема внутрь. Рекомендации по применению в зависимости от приема пищи указаны в инструкции к препарату Видекс®, порошок для приготовления раствора для приема внутрь.

Передозировка

Антидота при передозировке диданозина нет. Основные проявлениями при передозировке препарата: панкреатит, периферическая невропатия, гиперурикемия, нарушения функции печени.

Лечение: симптоматическое, необходим контроль за основными жизненно-важными функциями. Диданозин не удаляется из организма перитонеальным диализом и очень мало гемодиализом. Во время проведения сеансов гемодилиза продолжительностью 3-4 часа удаляется приблизительно 25-30% диданозина от общей концентрации диданозина, циркулирующей в крови к началу проведения гемодиализа.

Особые указания

Связь между чувствительностью ВИЧ к диданозину in vitro и клиническим ответом на лечение не установлена. Результаты определения чувствительности in vitro варьируют в широком диапазоне. Установлена положительная корреляция in vivo между результатами измерений вирусной активности (например, определение методом полимеразной цепной реакции РНК ВИЧ) и клиническим прогрессированием заболевания. Назначение препарата детям до 3 лет рекомендуется только в виде суспензии. При одновременном применении препарата Видекс с лекарственными препаратами с токсическим действием на периферическую нервную систему или поджелудочную железу риск проявления этих токсических эффектов значительно возрастает.

При одновременном применении пентамидина внутривенно или препаратов, повышающих активность диданозина (гидроксикарбамид, аллопуринол), терапию препаратом Видекс рекомендуется приостановить. Нарушения зрения Необходимо периодически проверять зрение и отмечать любые нарушения зрения, такие как измененное восприятие цвета или расплывчатое видение предметов. Детям следует проводить обследование сетчатки каждые 6 месяцев или при появлении каких-либо изменений зрения. Решение об изменении терапии может быть принято на основании обследования пациента и оценки отношения польза/риск. Заболевания печени Гепатотоксичность и печеночная недостаточность со смертельным исходом были отмечены в постмаркетинговых исследованиях у ВИЧ-инфицированных пациентов во время комбинированной антиретровирусной терапии совместно с гидроксикарбамидом. Случаи нарушения функции печени со смертельным исходом отмечались у таких пациентов при применениикомбинации гидроксикарбамид, диданозин и ставудин, в связи с чем следует избегать совместного применения этих препаратов. Эффективность и безопасность препарата Видекс у пациентов с серьезными нарушениями работы печени в анамнезе не установлены. Во время комбинированной антиретровирусной терапии у таких пациентов, в том числе у пациентов с активным хроническим гепатитом, частота нарушений функции печени, включая тяжелые и потенциально опасные для жизни, возрастает. Наблюдение за состоянием таких пациентов должно проводиться в соответствии со стандартной практикой. В случае ухудшения состояния таких пациентов, а также при увеличении активности "печеночных" ферментов выше клинически значимого уровня терапия препаратом Видекс должна быть приостановлена или отменена. Синдром восстановления иммунитета У ВИЧ-инфицированных пациентов с выраженным иммунодефицитом во время комбинированной антиретровирусной терапии могут возникнуть признаки воспалительной реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Данный синдром наблюдался в течение первых нескольких недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии. Возможно возникновение признаков цитомегаловирусных ретинитов, генерализованных или очаговых микобактериальных инфекций и пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci. При необходимости назначается соответствующая терапия. Отмечались случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), возникавшие при восстановлении иммунитета, однако время начала развития таких заболеваний варьировалось у разных пациентов и могло наступать через много месяцев после начала терапии. Перераспределение/накопление жировой клетчатки (липодистрофия/липоатрофия) У пациентов, получающих антиретровирусную терапию, отмечались случаи перераспределения/накопления жировой клетчатки (липодистрофия/липоатрофия), что проявлялось ожирением по центральному типу, увеличением количества жировой клетчатки в дорсоцервикальной зоне ("буйволиный горб"), уменьшением количества жировой клетчатки конечностей и лица, увеличение груди, "кушингоидное лицо". Панкреатит Панкреатит является тяжелым токсическим эффектом применения препарата. Панкреатит различной степени тяжести, нередко с летальным исходом, может развиться у больного на разных этапах лечения и не зависит от того, применяется ли препарат в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами, или от степени иммуносупрессии. Панкреатит является дозозависимым осложнением. Пациенты, принимающие препарат Видекс в комбинации со ставудином, гидроксикарбамидом, подвержены более высокому риску развития данного побочного эффекта. Риск развития панкреатита возрастает у пожилых пациентов, у пациентов с панкреатитом в анамнезе, с нарушением функции почек при отсутствиисоответствующей корректировки дозы препарата, а также у больных с прогрессирующей ВИЧ- инфекцией. У пациентов с факторами риска развития панкреатита препарат Видекс следует применять с осторожностью. При появлении симптомов панкреатита лечение препаратом следует приостановить, а при подтверждении диагноза лечение следует прекратить. При клинически значимом превышении содержания биохимических маркеров, даже при отсутствии симптомов панкреатита, лечение также следует приостановить. Лактат-ацидоз/Тяжелая форма стеатоза с гепатомегалией Лактат-ацидоз/Тяжелая форма стеатоза с гепатомегалией, в том числе с летальным исходом, отмечаются при применении нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы при монотерапии или в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, включая диданозин. В основном, данный побочный эффект наблюдался у женщин. Ожирение и длительный прием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы могут служить факторами риска возникновения данного побочного эффекта. У беременных женщин риск развития лактат-ацидоза с летальным исходом возрастает при приеме диданозина в комбинации со ставудином или другими антиретровирусными препаратами. В связи с этим применять комбинацию этих препаратов у беременных можно с крайней осторожностью. При появлении клинически подтвержденных симптомов гепатотоксичности или лактат-ацидоза (которые могут включать гепатомегалию и стеатоз даже при отсутствии явных признаков увеличения активности "печеночных" трансаминаз), лечение препаратом следует приостановить. При значительном превышении активности "печеночных ферментов" и билирубина (повышение 3-4 степени: в 5 раз выше нормы для "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы в 2 раза выще нормы для липазы в 2,6 раз выше нормы для билирубина) лечение следует прекратить. Портальная гипертензия, несвязанная с циррозом печени В постмаркетинговых исследованиях были отмечены случаи портальной гипертензии, несвязанной с циррозом печени, включая случаи, приводящие к трансплантации печени, а также к смертельным исходам. Несвязанная с циррозом печени портальная гипертензия, вызванная приемом диданозина, была подтверждена у пациентов с неподтвержденным вирусным гепатитом. Первые признаки и симптомы портальной гипертензии появлялись в период от нескольких месяцев до нескольких лет после начала терапии диданозином. Общие признаки развития портальной гипертензии включали: повышение активности ферментов печени, варикозное расширение вен пищевода, кровавая рвота, асцит, спленомегалия. Пациенты, принимающие диданозин, должны регулярно обследоваться на наличие ранних признаков портальной гипертензии (например, тромбоцитопения и спленомегалия) во время плановых визитов к врачу. Соответствующие лабораторные исследования, включающие исследование активности ферментовпечени, концентраций билирубина, альбумина в сыворотке, развернутый анализ крови, международное нормализованное отношение (MHO) и ультрасонография, должны быть назначены таким пациентам. Прием препарата Видекс должен быть прекращен при появлении у пациента признаков портальной гипертензии, не связанной с циррозом печени. Периферическая нейропатия Периферическая нейропатия обычно сопровождается двусторонним симметричным чувством онемения конечностей: покалывание и боли в стопах и, реже, в кистях. На ранних стадиях заболевания эти явления встречаются реже. Есть информация, что течение периферической нейропатии может быть отягощено при совместном приеме антиретровирусных препаратов, включая диданозин, ставудин, и гидроксикарбамида. При появлении явлений периферической нейропатии следует приостановить терапию диданозином до их устранения. После устранения указанных симптомов пациент может принимать сниженную дозу препарата. Диданозин быстро разрушается в кислом содержимом желудочного сока. В капсулах диданозин содержится в виде гранул, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, вследствие чего всасываемость диданозина в кишечнике повышается. Всасываемость диданозина независимо от лекарственной формы в присутствии пищи снижается в среднем на 50%. При назначении препарата больным, находящимся на диете с ограничением потребления соли, следует учитывать, что в 100 мг содержимого капсул содержится не менее 0,424 мг натрия. Не содержит сахарозу, поэтому ограничений для применения препарата больным сахарным диабетом нет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Специальных исследований, изучающих влияние препарата Видекс на способность управлять транспортными средствами и механизмами, не проводилось.

Форма выпуска

Капсулы кишечнорастворимые 125 мг, 250 мг и 400 мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.

Срок годности

2 года. Не принимать по истечении срока годности.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

Бристол-Майерс Сквибб Компани