Состав

1 таблетка. покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество: валацикловира гидрохлорида моногидрат 583,8 мг (от 573,0 до 591,0 мг), в пересчете на валацикловира гидрохлорид - 556,0 мг, в пересчете на валацикловир - 500,0 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая от 37,0 до 55,0 мг, кросповидон 15,0 мг, повидон (Коллидон 90 Е) 50,0 мг, магния стеарат 7,0 мг,

оболочка (Опадрай белый YS-1-7003: титана диоксид 31,250 %, гипромеллоза (3 сР, 6 сР) 29,875 %. макрогол (полиэтиленгликоль 400) 8,000 %, полисорбат (твип 80) 1,000 %)- 17,5 мг.

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые. На одной стороне нанесено гравировкой V, на другой 500. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакодинамика

Противовирусный препарат. Специфический нуклеозидный ингибитор ДНК-полимеразы вирусов герпеса. В организме человека быстро превращается в ацикловир и L-валин, в результате фосфорилирования из ацикловира образуется активный ацикловиртрифосфат, который конкурентно подавляет вирусную ДНК-полимеразу, и, будучи аналогом пуринового нуклеозида (гуанина), встраивается в вирусную ДНК, что приводит к полному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и блокированию репликации вируса. Первый этап фосфорилирования происходит под влиянием вирусоспецифического фермента (для вирусов Herpes simplex 1 и 2 типов, Varicella zoster - вирусная тимидинкиназа, которую обнаруживают только в клетках, инфицированных вирусом). Для цитомегаловируса (ЦМВ) селективность препарата обусловлена тем, что фосфорилирование частично опосредовано продуктом гена фосфотрансферазы UL97. Препарат активен in vitro в отношении вирусов простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типов, вируса опоясывающего лишая, вируса Эпштейна-Барр, ЦМВ и вируса герпеса человека 6 типа.

У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (менее 0.1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. При участии фермента печени валацикловиргидролазы быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин. Биодоступность (в пересчете на ацикловир) при приеме в дозе 1000 мг составляет 54% и не зависит от приема пищи. После применения валацикловира в дозе 1 г 4 раза в сутки площадь под кривой концентрация-время (AUC) примерно равна AUC при внутривенном введении ацикловира в дозе 5 мг каждые 8 часов. Максимальная концентрация в плазме (С_mах) после однократного приема 1 г -15-25 мкмоль/мл, время достижения С_mах - 1,6-2,1 часа, через 3 часа неметаболизированный валацикловир в плазме не определяется. Связь с белками плазмы валацикловира - 13-18%, ацикловира - 9-33%.

Ацикловир широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая головной мозг, печень, матку, слизистую оболочку и секрет влагалища, сперму, спинномозговую жидкость (50% от концентрации в плазме), жидкость герпетических пузырьков. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Метаболизм валацикловира/ацикловира не связан с ферментами цитохрома Р450.

После повторного применения валацикловира у пациентов с нормальной функцией почек ацикловир не кумулирует. Время полувыведения (Т_1/2) валацикловира у пациентов с нормальной функцией почек - менее 30 минут, ацикловира - 2,5-3,3 часа, при терминальной стадии хронической почечной недостаточности (ХПН) - 14 часов, у пожилых пациентов (65-83 лет) - 3,3-3,7 часа.

Выводится почками (45,6%), преимущественно в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, менее 1% - в неизмененном виде, и через кишечник (47,12%) в течение 96 часов. У пациентов, находящихся на гемодиализе, Т_1/2 около 4 часов, во время 4-часовой процедуры удаляется около 30% препарата. При перитонеальном диализе препарат удаляется в меньшей степени.

Показания к применению

Взрослые:

- Лечение опоясывающего лишая (Herpes zoster).

- Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ типа 1 и 2 (включая впервые выявленный генитальный герпес, рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis) и лабиальный герпес (Herpes labialis).

- Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ типа 1 и 2 (включая генитальный герпес).

- Снижение риска передачи генитального герпеса здоровому партнеру.

Взрослые и подростки 12 лет и старше:

- Профилактика цитомегаловирусной инфекции, возникающей при трансплантации органов.

Противопоказания

Симптомы: острая почечная недостаточность и нарушения со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги, кома), возможны тошнота, рвота.

Лечение: гемодиализ (при острой почечной недостаточности и анурии).

Применение при беременности и кормлении грудью

Имеются ограниченные данные по применению валацикловира при беременности. Валацикловир применяют только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Зарегистрированные данные об исходе беременности у женщин, принимавших валацикловир или ацикловир, не показали увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир при беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира при беременности сделать нельзя.

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, выделяется с грудным молоком. При приеме матерью валацикловира внутрь в дозе 500 мг 2 раза/сут ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0.61 мг/кг/сут. Период полувыведения ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке или в моче ребенка. Валацикловир следует назначать с осторожностью кормящим женщинам. Однако внутривенное введение ацикловира в дозе 30 мг/кг/сут используется у новорожденных для лечения заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса.

Побочные действия

Частота приведенных ниже возможных побочных эффектов указана в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто ( 10%), часто ( 1% и <,10%), нечасто ( 0,1% и <,1%), редко (0,01% и <,0,1%), очень редко (<,0,01%. включая отдельные случаи).

Со стороны центральной нервной системы: часто головная боль: редко - головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания, очень редко - ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома. Перечисленные симптомы обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У взрослых пациентов с трансплантированным органом, получающих высокие дозы (8 г в день) валацикловира для профилактики ЦМВ- инфекции, неврологические реакции развиваются чаше, чем при приеме более низких доз.

Со стороны дыхательной системы:нечасто - одышка.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, редко - дискомфорт в животе, рвота, диарея, очень редко - обратимые нарушения функциональных проб печени, которые иногда расценивают как проявления гепатита.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - кожная сыпь, фотосенсибилизация: редко - зуд.

Аллергические реакции: очень редко - анафилаксия. редко - крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - гематурия (часто связанная с другими нарушениями со стороны почек), редко - нарушение функции почек, очень редко - острая почечная недостаточность, почечная колика (почечная колика может быть связана с нарушением функции почек). Сообщалось о случаях осаждения кристаллов ацикловира в просвете почечных канальцев. Необходимо соблюдать адекватный питьевой режим во время лечения.

Со стороны органов кроветворения: очень редко -лейкопения, тромбоцитопения.

Прочие: у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов на поздней стадии синдрома приобретенного иммунного дефицита (СПИД), получающих валацикловир в высоких дозах (8 г/сут ежедневно) в течение длительного времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в сочетании). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.

Взаимодействие

Клинически значимые взаимодействия не установлены.

Ацикловир выводится почками. в основном, в неизмененном виде посредством активной почечной секреции. Сочетанное применение лекарственных средств с этим механизмом выведения может привести к повышению концентрации ацикловира в плазме крови. После назначения валацикловира в дозе 1000 мг и препаратов циметидин, пробенецид, которые выводятся тем же путем, что и валацикловир, наблюдается повышение AUC ацикловира и, таким образом, снижается почечный клиренс ацикловира. Тем не менее, ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира, коррекции дозы валацикловира не требуется.

При лечении лабиального герпеса, профилактике и лечении заболеваний, вызванных ЦМВ, необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира в более высоких дозах (4000 мг в сутки и выше) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с ацикловиром за путь выведения. так как существует потенциальная угроза повышения в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессант, применяемый у пациентов после трансплантации органов) при одновременном применении этих препаратов.

Одновременное применение валацикловира с нефротоксичными препаратами, в том числе аминогликозидами, органическими соединениями платины, йодированным контрастным веществом, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом, должно проводиться с осторожностью, особенно у пациентов с нарушением функции почек, и требует регулярного мониторинга функции почек.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

Лечение опоясывающего лишая(лечение рекомендуется начинать при появлении первых симптомов).

Взрослые: по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.

Лечение инфекций, вызванных ВПГ(лечение рекомендуется начинать в продромальном периоде или при появлении первых симптомов).

Взрослые: по 500 мг 2 раза в сутки. При рецидиве герпеса курс лечения - 3-5 дней, при необходимости курс лечения может быть продлен до 10 дней.

При лабиальном герпесе возможен также прием валацикловира в дозе 2 г два раза в сутки (вторую дозу следует принимать приблизительно через 12 часов, но не ранее, чем через 6 часов после приема первой дозы), курс лечения -1 день. Лечение рекомендуется начинать при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса, таких как покалывание, зуд, жжение.

Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ

Взрослые

Пациенты с нормальным иммунным статусом: по 500 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с иммунодефицитом: по 500 мг 2 раза в сутки.

Снижение риска передачи генитального герпеса здоровому партнеру

Для снижения риска передачи генитального герпеса здоровому партнеру у гетеросексуальных взрослых пациентов с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год: по 500 мг 1 раз в день в течение года и более каждый день при регулярных половых контактах. Данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше: по 2 г 4 раза в сутки. Лечение рекомендуется начинать как можно раньше после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Курс лечения - 90 дней (у пациентов с высоким риском развития инфекций может быть продлен).

У пожилых пациентов корректировки дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек.

При хронической почечной недостаточности (ХПН) режим дозирования устанавливают в зависимости от клиренса креатинина (КК) и показаний.

Лечение опоясывающего лишая:КК 15-30 мл/мин - по 1 г 2 раза в сутки, КК менее 15 мл/мин - по 1 г 1 раз в сутки.

Лечение инфекций, вызванных ВПГ: КК менее 15 мл/мин - по 500 мг 1 раз в сутки.

Лечение лабиального герпеса: КК 31-49 мл/мин - по 1 г 2 раза в сутки в течение 1 дня, КК 15-30 мл/мин - по 500 мг 2 раза в сутки в течение одних суток, КК менее 15 мл/мин - 500 мг однократно.

Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ

Взрослые пациенты с нормальным иммунным статусом: КК менее 15 мл/мин - по 250 мг 1 раз в сутки.

Взрослые пациенты с иммунодефицитом: КК менее 15 мл/мин - по 500 мг 1 раз в сутки. Снижение риска передачи генитального герпеса здоровому партнеру: КК менее 15 мл/мин - по 250 мг 1 раз в сутки.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше: КК 75 мл/мин и более - по 2 г 4 раза в сутки, КК от 50 до менее 75 мл/мин - по 1,5 г 4 раза в сутки, КК от 25 до менее 50 мл/мин - по 1,5 г 3 раза в сутки, КК от 10 до менее 25 мл/мин - по 1,5 г 2 раза в сутки, КК менее 10 мл/мин или у пациентов, находящихся на гемодиализе - по 1,5 г 1 раз в сутки. Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат рекомендуется принимать сразу после процедуры гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с КК менее 15 мл/мин.

Пациенты с нарушением функции печени

Передозировка

Симптомы: острая почечная недостаточность и нарушения со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги, кома), возможны тошнота, рвота.

Лечение: гемодиализ (при острой почечной недостаточности и анурии).

Особые указания

У пациентов с риском дегидратации, особенно больных пожилого возраста, необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушением функции почек и пожилыми пациентами в связи с более высоким риском развития нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы (ЦНС), острой почечной недостаточности и риском передозировки у данной категории пациентов.

У пациентов с ХПН рекомендуется часто определять клиренс креатинина, особенно, в период, когда функция почек быстро меняется (в частности, сразу после трансплантации или приживления трансплантата), при этом доза валацикловира корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина. При отсутствии выраженных нарушений функции почек, коррекции режима дозирования не требуется.

Необходимо с осторожностью применять валацикловир (особенно в дозах, превышающих 4 мг в сутки) одновременно с лекарственными препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации, а также с препаратами, нарушающими функцию почек. Нет данных о применении валацикловира в высоких дозах (4 г в сутки и более) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в высоких дозах этой категории пациентов.

Валацикловир снижает риск передачи генитального герпеса у гетеросексуальных взрослых пациентов с сохраненным иммунитетом. Данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют.

Валацикловир снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Во время терапии валацикловиром пациент должен принять меры для обеспечения безопасности партнера при половых контактах.

Прием препарата в высоких дозах в течение длительного времени при состояниях, сопровождающихся выраженным иммунодефицитом (трансплантация костного мозга, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции, трансплантация почки), приводил к развитию тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремическому синдрому, вплоть до летального исхода.

При возникновении побочных эффектов со стороны ЦНС (в т.ч. ажитации, галлюцинаций, спутанности сознания, бреда, судорог и энцефалопатии) препарат отменяют.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При оценке способности пациента управлять автомобилем и другими механизмами следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных реакций валацикловира.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

При температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

Хетеро Драгс Лимитед, Индия
Подразделение III, 22-110, И.Д.А.,
Джидиметла, Хайдарабат – 500 055, Индия

Фасовщик/ Упаковщик
ЗАО «МАКИЗ-ФАРМА», Россия
109029, Москва, Автомобильный проезд, д. 6
Тел.: (495) 974-70-00
Факс: (495) 974-11-10

или

ЗАО «Скопинский фармацевтический завод», Россия
391800, Рязанская обл.,
Скопинский р-н, с. Успенское
Тел./факс: (49156) 2-03-09