Состав

В 1 таблетке содержится:

Активное вещество: зидовудин - 300 мг,

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия.

Оболочка таблетки: опадрай 03В58930 белый, вода очищенная*.

* расходуется в процессе производства

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание

Белого или почти белого цвета, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с выгравированной надписью RX920 на одной стороне.

Фармакодинамика

Зидовудин является аналогом тимидина и относится к группе нуклеозидных противовирусных препаратов. Обладает высокой ингибирующей активностью в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

В инфицированных вирусом клетках человека зидовудин фосфорилируется под действием тимидинкиназы до азидотимидинтрифосфата, который является субстратным ингибитором обратной транскриптазы ретровирусов: при внедрении азидотимидинтрифосфата в синтезируемую цепь ДНК вируса дальнейшее ее образование блокируется, воспроизведение вируса останавливается, на чем и основан терапевтический эффект по снижению концентрации ВИЧ в крови пациента. Конкурентная ингибирующая активность азидотимидинтрифосфата в отношении обратной транскриптазы ВИЧ примерно в 100 раз превосходит таковую для ДНК- полимеразы альфа клеток человека, т.о. зидовудин не оказывает влияния на нормальный метаболизм организма человека.

Обнаружено, что низкие концентрации зидовудина ингибируют также многие штаммы Enterobacteriaceae in vitro, включая штаммы разных видов Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter и Oitrobacter, а также Escherichia coli (при этом у бактерий быстро развивается устойчивость к зидовудину). Активность в отношении Pseudomonas aeruginosa in vitro не установлена. В очень высоких концентрациях (1,9 мкг/мл или 7 мкмоль/л) подавляет Giardia lamblia, хотя в отношении других простейших активность отсутствует.

Фармакокинетика

Зидовудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация (С_mах) в крови достигается через 30-90 минут, биодоступность составляет 63 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и обнаруживается в спинномозговой жидкости (СМЖ) в концентраций, составляющей 15-64 % исходной дозы.

Хорошо проникает через плаценту, вследствие чего концентрация его в крови пуповины сопоставима с таковой в крови матери. Обнаруживается в грудном молоке. Метаболизм происходит в печени с образованием глюкуронида, который выводится из организма почками.

У пациентов с нарушениями функции печени возможна кумуляция зидовудина за счет снижения: глюкуронирования в печени.

Данные о фармакокинетике зидовудина у беременных женщин немногочисленны, также, как и у пожилых пациентов. У детей старше 5-6 мес. фармакокинетические данные зидовудина сходны с таковыми у взрослых.

Связывание зидовудина с белками плазмы относительно низкое (34-38 %). Прием с жирной пищей снижает скорость и степень всасывания.

При назначении внутрь 200 мг 6 раз в сутки С_mах - 1,5 мкг/мл плазмы, минимальная концентрация (C_min) - 0,1 мкг/мл плазмы. У детей концентрация в СМЖ - 24% от концентрации в плазме крови. Объем распределения у взрослых и детей - 1,4-1,7 л/кг (42-52 л/кв.м). Накапливается в семенной жидкости, где его концентрации превышают таковые в сыворотке крови в 1,3-20,4 раза, но не влияет на выведение ВИЧ с семенной жидкостью и, поэтому, не может предупреждать передачу ВИЧ половым путем. Средний период полувыведения (Т_1/2) из клеток - 3,3 ч, из сыворотки крови у взрослых - около 1 ч (0,8-1,2 ч), при почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) - 1,4-2,9 ч, при тяжелой почечной недостаточности - 8 ч, при анурии - 29-94 ч, при циррозе - варьирует в зависимости от степени выраженности печеночной недостаточности, в среднем, 2,4 ч, у детей в возрасте от 2 нед. до 13 лет - 1-1,8 ч, у новорожденных (матери которых получали зидовудин) - 13 ч. Почечный клиренс - 27,1 мл/мин/кг, у детей - 30,9 мл/мин/кг, превышает КК. В печени происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой, основной неактивный метаболит - 3-азидо- 3-дезокси-5-О-бета-D-глюкопирануроно-зилтимидин, выводится почками и не обладает противовирусной активностью.

14-18 % препарата в неизмененном виде выводится почками, у детей - 30%, в виде глюкуронидов - 60-74%, у детей - 45%. Не кумулирует, при хронической печеночной недостаточности возможно накопление метаболитов (конъюгатов с глюкуроновой кислотой), что повышает риск проявления токсического действия.

Показания к применению

• Виро-Зет применяют у взрослых и детей старше 3-х лет для лечения ВИЧ- инфекции в стадии:

  - острой инфекции

  - инкубации

  - первичных клинических проявлений

  - при снижении CD4 фракции Т-лимфоцитов менее 400-500 в мм³,

• У беременных женщин с ВИЧ-инфекцией Виро-Зет может назначаться при прогрессировании вторичных заболеваний или при снижении числа CD4-лимфоцитов менее 0,2 х 10⁹/л. В остальных случаях курс лечения Виро-Зетом может быть прерван до истечения первого триместра беременности.
• Профилактика перинатальной передачи ВИЧ от инфицированной матери ребенку, так как зидовудин снижает риск внутриутробного инфицирования плода.
• Профилактика заражения лиц, получивших уколы и порезы при работе с загрязненным ВИЧ материалом.

Противопоказания

Максимально зарегистрированная концентрация зидовудина в крови пациента составляет 49,4 мкг/мл (после внутривенного введения препарата в дозе 7,5 мг/кг каждые 4 часа в течение 2 недель). Специфические симптомы передозировки не зарегистрированы. В случае интоксикации гемодиализ и перитонеальный диализ существенно усиливают выведение глюкуронового метаболита зидовудина.

Применение при беременности и кормлении грудью

При необходимости назначения препарата в период беременности следует тщательно соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. Виро-Зет не рекомендуется назначать женщинам до 14 недели беременности.

Женщинам, применяющим Виро-Зет, не рекомендуется кормить грудью.

Побочные действия

Для оценки частоты возникновения нежелательных реакций использованы следующие градации: очень часто (>, 1/10), часто (>, 1/100, <, 1/10), нечасто (>, 1/1000, <, 1/100), редко (>, 1/10000, <, 1/1000), очень редко (<, 1/10000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Со стороны системы кроветворения: часто - анемия, нейтропения, лейкопения, нечасто - тромбоцитопения, панцитопения с гипоплазией костного мозга, редко - эритроцитарная аплазия, очень редко - апластическая анемия, частота неизвестна - гранулоцитопения.

Со стороны метаболизма: часто - гиперлактатемия, редко - лактоацидоз в отсутствие гипоксемии, анорексия, перераспределение/накопление подкожной жировой клетчатки, частота неизвестна - гипертриглицеридемия, гипергликемия, липодистрофия.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, часто - головокружение, редко - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги.

Со стороны психической сферы: редко - тревожность, депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - кардиомиопатия, частота неизвестна - кардиалгия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, редко - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, часто - рвота, боль в животе, диарея, нечасто - метеоризм, редко - извращение вкуса, пигментация слизистой оболочки рта, диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы и поджелудочной железы: часто - повышение содержания билирубина в плазме крови, повышение активности печеночных трансаминаз, редко - панкреатит, стеатоз печени, гепатомегалия, частота неизвестна - повышение активности сывороточной амилазы.

Со стороны кожи: нечасто - сыпь, кожный зуд, редко - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - диффузный токсический зоб, синдром иммунной реактивации.

Со стороны опорно-двигательной системы: часто - миалгии, нечасто - миопатия.

Со стороны выделительной системы: редко - учащение мочеиспускания, частота неизвестна - гиперкреатининемия.

Прочие нежелательные явления: часто - недомогание, слабость, нечасто - лихорадка, генерализованный болевой синдром, астения, редко - озноб, гинекомастия, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром, частота неизвестна - астенический синдром, развитие вторичной инфекции, митохондриальная токсичность, микобактериальные инфекции.

Оценивая переносимость препарата, следует учитывать, что кожные высыпания, головокружение, слабость, головная боль, анорексия, диарея, миалгия, анемия, тромбоцитопения, могут быть проявлением самой ВИЧ-инфекции и вторичных заболеваний, связанных с ней, а не токсического действия зидовудина.

Частота развития нейтропении была выше у тех пациентов, у которых количество нейтрофилов, содержание гемоглобина и содержание витамина В12 в плазме крови были низкими в начале терапии зидовудином.

Частота осложнений связана с дозой и длительностью применения препарата, поэтому осложнения чаще встречаются на поздних стадиях болезни. При побочных реакциях целесообразно продолжить лечение препаратом Виро-Зет и назначить другие препараты для коррекции осложнений. При резко выраженном токсическом действии Виро-Зет отменяют до восстановления пораженных систем.

Взаимодействие

Не следует применять Виро-Зет в комбинированных схемах лечения совместно с фосфазидом и ставудином, так как эти препараты являются прямыми конкурентами зидовудина по механизму действия, что может приводить к снижению его активности в отношении ВИЧ.

У некоторых пациентов, применявших зидовудин совместно с фенитоином, наблюдалось снижение концентрации последнего в крови.

Ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, инозин Пранобекс могут повлиять на метаболизм зидовудина путем конкурентного ингибирования глюкуронирования и прямого угнетения микросомальных ферментов в печени. При назначении подобных препаратов совместно с зидовудином необходимо учитывать возможность взаимодействия.

Адриамицин, -интерферон, амфотерицин-В, ко-тримоксазол, винбластин, винкристин, ганцикловир, дапсон, сульфадиазин и другие сульфаниламиды в сочетании с зидовудином усиливают миелотоксичность друг друга.

Парацетамол увеличивает частоту возникновения нейтропении, вследствие угнетения метаболизма зидовудина (оба препарата подвергаются глюкуронированию).

Лучевая терапия увеличивает риск токсического действия зидовудина.

Зидовудин увеличивает концентрацию флуконазола.

Отмечается синергидное действие с другими лекарственными препаратами против ВИЧ (особенно с ламивудином) в отношении репликации ВИЧ в культуре клеток.

Аналог нуклеозида рибавирин является антагонистом противовирусной активности зидовудина in vitro, поэтому следует избегать одновременного применения этих двух препаратов. Под влиянием пробенецида снижается выведение почками глюкуронида (и, возможно, самого зидовудина).

Способ применения и дозы

Внутрь.

Взрослые по 0,6-0,8 г в сутки в 3-4 приема. При ВИЧ поражениях ЦНС суточную дозу удваивают.

Дети старше 3-х лет: 0,01-0,02 г/кг в сутки.

При выраженных побочных эффектах доза может быть снижена до 0,3 г в сутки у взрослых и у детей из расчета 0,005 г/кг.

Курс лечения - длительный неограниченный. Возможны перерывы в лечении до 1 месяца.

В антенатальном периоде женщинам, сохраняющим беременность, рекомендуется прием Виро-Зета по 0,1 г 5 раз в день, начиная с 14 недели беременности до родов.

Специальных данных об изменении дозировки у пожилых людей нет.

Пациентам с выраженной почечной недостаточностью следует назначать Виро-Зет в более низких дозах. Дальнейшие изменения в дозировке проводятся в зависимости от показателей периферической крови и от полученного клинического эффекта.

При печеночной недостаточности может также потребоваться коррекция дозы: врачу следует обращать внимание на признаки непереносимости препарата и, при необходимости, увеличивать интервалы между введением доз.

Для профилактики профессионального заражения ВИЧ при работе с инфицированным биологическим материалом, а также в случаях риска парентерального ВИЧ-инфицирования, рекомендуется как можно раньше (не позднее, чем через 72 часа после возможного инфицирования) начать принимать Виро-Зет по 0,2 г 3 раза в день в течение 4 недель.

При снижении гемоглобина на 25% и числа нейтрофилов на 50% от исходного уровня суточную дозу уменьшают в 2 раза или препарат временно отменяют. После восстановления указанных показателей доза может быть вновь увеличена до исходных суточных значений. Лечение прекращают, если гемоглобин меньше 7,5 г/дл или число нейтрофилов ниже 750/мкл. При развитии анемии (снижение гемоглобина на 2 г/дл) или нейтропении, которые определяются в двух анализах крови, сделанных с интервалом 24 ч, или уменьшении количества тромбоцитов до 50000/мкл дозу снижают на 30%. Прекращение лечения у детей требуется при уровне гемоглобина ниже 8 г/дл, снижении количества нейтрофилов до 500/мкл в двух последовательных анализах крови, сделанных с интервалом 24 ч, уменьшении количества тромбоцитов до 25000/мкл или при прогрессирующей хронической почечной недостаточности. После стабилизации показателей крови лечение Виро-Зетом возобновляют в меньших дозах.

Передозировка

Максимально зарегистрированная концентрация зидовудина в крови пациента составляет 49,4 мкг/мл (после внутривенного введения препарата в дозе 7,5 мг/кг каждые 4 часа в течение 2 недель). Специфические симптомы передозировки не зарегистрированы. В случае интоксикации гемодиализ и перитонеальный диализ существенно усиливают выведение глюкуронового метаболита зидовудина.

Особые указания

Во избежание осложнений Виро-Зет следует применять под наблюдением врача.

Пациентов необходимо предупредить, что при приеме Виро-Зета им не следует применять другие препараты без консультации с врачом. Нерегулярный прием препарата может привести к развитию устойчивости вируса и снижению эффективности лечения.

Пациентов следует информировать о том, что терапия Виро-Зетом не снижает риска передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или при переливании инфицированной крови.

Во время лечения назначают анализы крови 1 раз в 2 нед. в течение первых 3 мес. терапии, затем - 1 раз в мес.

Изменения показателей периферической крови появляются через 4-6 нед, от начала терапии. Анемия и нейтропения чаще развиваются при применении зидовудина в высоких дозах - 1500 мг/сут. у больных со снижением содержания Т-хелперов (Т4), с нелеченой ВИЧ-инфекцией (при сниженном резерве костного мозга до начала терапии), нейтропенией, анемией, дефицитом витамина B₁₂. При снижении гемоглобина более чем на 25% или уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с исходным уровнем анализы крови проводят чаще. На фоне терапии Виро-Зетом могут развиться оппортунистические инфекции и др. осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны находиться под наблюдением врачей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Специального изучения влияния зидовудина на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами не проводилось. Фармакологические свойства препарата свидетельствуют о низкой вероятности такого влияния. Однако при оценке этой способности следует принимать во внимание состояние пациента и характер побочных эффектов при их наличии.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 300 мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

В сухом месте при температуре не выше 25С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Срок годности (для блистеров). 2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности (для флаконов). 3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.