Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество: ламивудин 150 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 136,50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 12,00 мг, магния стеарат - 1,50 мг.

Состав оболочки таблетки: опадрай 03Н58900 белый - 6,00 мг.

Состав Опадрая 03Н58900 белого: гипромеллоза - 63,650%, титана диоксид - 30,050%, пропиленгликоль - 6,300%.

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

От белого до почти белого цвета, продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой RX919 на одной стороне.

Фармакодинамика

Противовирусное средство. Селективно подавляет репликацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro. Проникает в клетки, индуцированные вирусом, переходит в активную форму - ламивудин-5-трифосфат, которая является слабым ингибитором РНК- и ДНК-зависимой обратной транскриптазы ВИЧ. Подавляет альфа-, бета- и гамма-ДНК-полимеразы. Не нарушает метаболизм клеточных дезоксинуклеотидов, обладая слабым влиянием на содержание ДНК.

Устойчивые штаммы вируса появляются через 12 недель от начала монотерапии, резистентность обусловлена заменой в 184 положении обратной транскриптазы изолейцина на валин.

Активен в отношении штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину. Обладает более высоким, чем зидовудин, терапевтическим индексом in vitro (слабее, чем зидовудин, угнетает клетки-предшественники костного мозга, атакже оказывает менее выраженное цитотоксичное действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии).

Подавляет репликацию вируса гепатита В, препятствуя проявлению активности обратной транскриптазы.

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая, биодоступность у взрослых и подростков - 80-85%, у детей - 60-68%. Максимальная концентрация (C_max) после перорального приема 4 мг/кг составляет 1,75 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (TC_max) - 1 ч. Присутствие пищи в желудке замедляет абсорбцию (в 3-3,5 раза удлиняется TC_max и на 40% снижается ее значение, однако значительного влияния на биодоступность не оказывает).

Связь с белками плазмы - 35%, на поверхности эритроцитов адсорбируется до 57% дозы. Объем распределения - 1,3 л/кг. Проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и спино-мозговую жидкость (СМЖ) через 2-4 ч после перорального приема. У детей концентрация в спино-мозговой жидкости (СМЖ) составляет 10-17% от соответствующей нестабильной концентрации в сыворотке крови.

Подвергается незначительному (5%) метаболизму в печени с образованием неактивного метаболита транссульфоксида.

Метаболизируется в клетках до образования 5-трифосфата, период полувыведения (Т_1/2)которого - 10,5-15,5 ч.

Системный клиренс - 0,32 л/кг/ч, Т_1/2 - 5-7 ч.

70% препарата выводится почками в неизмененном виде (путем секреции в канальцах), 10% - печенью. Выведение снижается при хронической почечной недостаточности (ХПН).

У детей от 3 мес до 12 лет концентрации в плазме ниже, чему взрослых, при использовании соответствующих доз, что связано с более низкой биодоступностью - 65% и повышенным клиренсом - 0,52 л/кг/ч. У новорожденных-детей в возрасте 1 недели системный клиренс при приеме внутрь снижен по сравнению с детьми от 3 мес до 12 лет.

Показания к применению

Прогрессирующая ВИЧ-инфекция у взрослых и детей, в составе комбинированной терапии.

Противопоказания

Симптомы: усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь, форсированный диурез, симптоматическая терапия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных о безопасности применения ламивудина во время беременности недостаточно. Ламивудин проникает через плаценту. Концентрация ламивудина в сыворотке новорожденных в момент рождения такая же, как в сыворотке матери и в крови из пуповины. Применение ламивудина при беременности во II и III триместре возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

У пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированную терапию аналогами нуклеозидов, отмечались случаи молочнокислого ацидоза, обычно сопровождающегося выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени.

Со стороны нервной системы:

Со стороны дыхательной системы:

Со стороны пищеварительной системы:

Со стороны системы крови и кроветворных органов:

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Со стороны обмена веществ и питания:

Лабораторные и инструментальные данные:

Аллергические реакции:

Прочие: миалгия, артралгия, гипертермия, потливость, редко - алопеция.

Взаимодействие

Увеличивает длительность действия зидовудина на 13%, С_mах - на 28%, зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Триметоприм повышает концентрацию ламивудина в плазме на 40% (взаимодействие на уровне выведения, при отсутствии нарушения функции почек коррекции дозы не требуется).

Применение в сочетании с ретровиром замедляет появление, зидовудин-устойчивых штаммов у больных, которые ранее не получали антиретровирусную терапию. Отмечается синергизм с др. лекарственными препаратами, применяемыми для лечения ВИЧ-инфекции (особенно с зидовудином), в отношении репликации ВИЧ в культуре клеток. Одновременный прием диданозина, пентамидина, сульфаниламидов, залцитабина, этанола повышает риск развития панкреатита.

Дапсон, диданозин, изониазид, ставудин, залцитабин повышают риск развития периферической нейропатии.

Приодновременном назначении ламивудина и залцитабина ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование последнего (не рекомендуется комбинация этих лекарственных средств).

Способ применения и дозы

Внутрь.

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела от 30 кг и выше: 150 мг 2 раза в сутки в комбинации с зидовудином (600 мг/сут за 2 или 3 приема).

Таблица 1

У пациентов, находящихся на гемодиализе (сеансы диализа 2-3 раза в неделю продолжительностью не менее 4 ч), после первоначального снижения дозы в соответствии с КK, в дальнейшем на протяжении всего периода гемодиализа дополнительной коррекции дозы не требуется.

Передозировка

Симптомы: усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь, форсированный диурез, симптоматическая терапия.

Особые указания

Во время лечения Вироламом проводят контроль анализов крови: 1 раз в 2 нед в течение первых3 мес терапии, затем - 1 раз в месяц. Изменения показателей периферической крови появляются через 4-6 нед от начала терапии: анемия и нейтропения чаще развиваются у пациентов, получающих большие дозы препарата, с поздней стадией ВИЧ- инфекции (при сниженном резерве костного мозга до начала терапии), нейтропенией, анемией, дефицитом витамина В₁₂. При снижений содержания гемоглобина более чем на 25%, или уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с исходным уровнем контроль анализов крови проводят чаще.

В период лечения необходимо контролировать уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT),амилазы, липазы, тиреоглобулина (ТГ) в сыворотке крови. У больных с нарушением функции почек необходим мониторинг показателей азота, мочевины и креатинина в сыворотке крови.

На фоне терапии могут развиться оппортунистические инфекции и др. осложнении ВИЧ- инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под наблюдением врачей.

Антиретровирусная терапия не предотвращает передачу ВИЧ при половом контакте и через инфицированную кровь. При возникновении устойчивости к ламивудину у зидовудин-устойчивых штаммов вируса может вновь появиться чувствительность к зидовудину.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не изучено.

Форма выпуска

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

В сухом месте при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.