Состав

Действующее вещество: галоперидол 1,5 мг,

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный, желатин, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Лекарственная форма

таблетки

Описание

Белые или почти белые, плоские круглые таблетки с фаской, практически без запаха, с гравировкой на одной стороне.

Фармакодинамика

Галоперидол - нейролептик, принадлежащий к производным бутирофенона. Оказывает выраженный антипсихотический и противорвотный эффект. Действие галоперидола связано с блокадой центральных дофаминовых (D2) и альфа-адренергических рецепторов в мезокортикальных и лимбических структурах головного мозга. Блокада D2-рецепторов гипоталамуса ведт к снижению температуры тела, галакторее (повышение выработки пролактина). Угнетение дофаминовых рецепторов в триггерной зоне рвотного центра лежит в основе противорвотного действия. Взаимодействие с дофаминергическими структурами экстрапирамидной системы может приводить к экстрапирамидньпи нарушениям. Выраженная антипсихотическая активность сочетается с умеренным седативным эффектом (в небольших дозах оказывает активирующее действие). Усиливает действие снотворных, наркотических анальгетиков, средств для общей анестезии, анальгетиков и других средств угнетающих функцию ЦНС.

Фармакокинетика

Всасывается путм пассивной диффузии, в неионизированной форме, главным образом, из тонкого кишечника. Биодоступность: 60-70 %. При пероральном применении, максимальные концентрации в крови достигаются через 2-6 ч., при внутримышечном - через 20 мин. Терапевтический эффект наступает при плазменной концентрации 4 - 20-25 мг/л. Объм распределения большой, 7.9 + 2,5 л/кг, связь с белками крова - 92 %. Галоперидол метаболизируется в печени, метаболит фармакологически неактивен. Также, галоперидол подвергается окислительному N-деалкилированию и глюкуронпрованпю. Период полувыведения из плазмы после перорального прима 24 ч (12-38 ч), после внутримышечного введения - 21 (13-36 ч), после внутривенного - 14 ( 10-19 ч). Выводится в виде метаболитов с каловыми массами - 60% (в т.ч. с желчью - 15%), с мочой - 40%, (в т.ч 1% - в неизменнном виде). Легко проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. через плацентарный и гематоэнцефалический, проникает в грудное молоко.

Показания к применению

- острые и хронические психозы, сопровождающиеся возбуждением, галлюцинаторными и бредовыми расстройствами, (шизофрения, аффективные расстройства, психосоматические расстройства),

- расстройства поведения, изменения личности (параноидные, шизоидные и другие), в т.ч. и в детском возрасте, аутизм, синдром Жиль де ля Туретта,

- тики, хорея Геттингтона,

- длительно сохраняющаяся и неподдающаяся терапии икота,

- рвота, не поддающаяся лечению классическими противорвотными средствами, в том числе связанная с противоопухолевой терапией,

- премедикация перед оперативным вмешательством.

Противопоказания

При передозировке препарата возможно появление острых нейролептических реакций, перечисленных выше. Симптомы: ригидность мышц, тремор, сонливость, снижение, иногда повышение артериального давления, в тяжлых случаях - коматозное состояние, угнетение дыхания, шок, удлинение интервала QT с вентрикулярной аритмией.

Особо должно настораживать повышение температуры тела, которое может быть одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома. В тяжелых случаях передозировки могут наблюдаться различные формы нарушения сознания, вплоть до комы, судорожные реакции.

Лечение: прекращение терапии нейролептиками, при приме внутрь - на фоне поддерживающей терапии промывание желудка, активированный уголь, если сознание не затемнено и нет сомы, судорог. При угнетении дыхания может потребоваться искусственная вентиляция лгких. При гипотонии и коллапсе - внутривенно, для поддержания кровообращения вводят плазму или концентрированный альбумин, дофамин, или норэпинефрин в качестве вызопрессора. Эпинефрин в этих случаях применять категорически запрещается, так как может спровоцировать эстремальную гипотонию! Для купирования экстрапирамидальных симптомов - центральные противопаркинсонические препараты антихолинэргического действия (например, 1-2 мг мезилата бензтропина внутривенно или внутримышечно). Их отмену следует проводить с осторожностью. Внутривенно вводят диазепам, раствора глюкозы, ноотропы, витамины группы В и С. Диализ неэффективен.

Специфического антидота нет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Галоперидол не вызывает значительного увеличения числа случаев врожднных пороков развития. Известны отдельные случаи врожднных дефектов при приме галоперидола одновременно с другими лекарственными препаратами в период беременности. Прим галоперидола во время беременности допустим лишь в случаях, когда польза оправдывает риск, которому подвергнется плод! Галоперидол выделяется с грудным молоком. В случаях, когда прим галоперидола неизбежен, преимущества грудного вскармливания по отношению к потенциальной опасности должны быть оправданы. В некоторых случаях наблюдались эстрапирамидальные симптомы у новорожденных, матери которых принимали галоперидол в период лактации.

Побочные действия

При низких суточных дозах (в среднем до 3-5 мг) галоперидол, обычно, хорошо переносится, побочные эффекты носят невыраженный характер. При более высоких дозах, побочные действия развиваются чаще. Наиболее часты реакции со стороны нервной системы:

Со стороны ЦНС: экстрапирамидные расстройства разной степени выраженности. У большинства больных отмечаются преходящий акинето-ригидный синдром, окулогирные кризы, акатизия, дистонические явления.

Возможно развитие нейролептического злокачественного синдрома (НЗС), одним из первых признаков которого является повышение температуры тела.

Состояние беспокойства, тревога, возбуждение, депрессия, приступы эпилепсии, развитие парадоксальной реакции - обострение психотических расстройств.

При длительном приме галоперидола возможно развитие поздних дискинезий, особенно у пожилых пациентов и пациентов с органической недостаточностью ЦНС, поэтому дозы препарата для этой категории больных должны быть снижены.

В начале терапии может наблюдаться вялость, сонливость или бессонница, головная боль, проходящие после назначения корректоров (противопаркинсонических средств).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, тахикардия, при использовании высоких доз - снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, лабильность артериального давления, очень редко - изменения со стороны ЭКГ (удлинение интервала QТ, признаки трепетания и мерцания желудочков при высоких дозах и в случае наличия предрасположенности).

Со стороны органов кроветворения и крови: транзиторная лейкопения или лейкоцитоз. эритропения, лимфомоноцитоз, редко - агранулоцитоз.

Со стороны печени: повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха.

Со стороны кожных покровов: аллергические реакции, сыпь, токсикодермия, сухость кожи. фотосенсибилизация. гиперфункция сальных желез.

Со стороны ЖКТ: анорексия, диспепсия, сухость во рту, иногда гиперсаливация, тошнота. рвота. запор. диарея.

Со стороны эндокринной системы: дисменорея, фригидность, гинекомастия, боли в грудных железах, галакторея, импотенция, усиление либидо, приапизм, увеличение массы тела.

Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи (например, при гиперплазии предстательной железы), периферические отки.

Прочие: повышенная утомляемость, пониженное чувство жажды, тепловой удар, алопеция, гипонатриемия, гипер- или гипогликемия.

Взаимодействие

Галоперидол усиливает угнетающее воздействие опиоидных анальгетиков, снотворных средств, трициклических антидепрессантов, средств для общей анестезии, алкоголя на ЦНС.

При одновременном применении с противопаркинсоническими препаратами (леводопа и др.) может снижаться терапевтическое действие этих средств из-за антагонистического влияния на дофаминергические структуры.

При применении с метилдопой возможно развитие дезориентации, затруднения и замедления процессов мышления.

Галоперидол может ослаблять действие адреналина (эпинефрина) и других симпатомиметиков, вызывать парадоксальное снижение артериального давления и тахикардию при их совместном применении.

Усиливает действие периферических М-холиноблокаторов и большинства гипотензивных средств (снижает действие гуанетидина вследствие вытеснения его из альфа-адренергических нейронов и подавления его захвата этими нейронами).

При комбинированном приме с противосудорожными средствами (включая барбитураты и др. индукторы микросомального окисления), дозы последних следует повысить, т.к. галоперидол снижает порог судорожной активности, кроме того, могут снижаться и сывороточные концентрации галоперидола. В частности, при одновременном употреблении чая или кофе действие галоперидола может ослабевать.

Галоперидол может снижать эффективность непрямых антикоагулянтов, поэтому при совместном приме дозу последних следует корректировать. Галоперидол замедляет метаболизм трициклических антидепрессантов и ингибиторов МАО, вследствие чего увеличивается их уровень в плазме и повышается токсичность.

При одновременном применении с бупропионом снижает эпилептический порог и увеличивает риск возникновения эпилептических припадков.

При одновременном приме галоперидола с флуоксетином возрастает риск побочного действия на ЦНС. особенно -экстрапирамидных реакций.

При одновременном назначении с литием, особенно в высоких дозах, может вызывать необратимую нейроинтоксикацию, а также усиливать экстрапирамидную симптоматику.

При одновременном приме с амфетаминами снижается антипсихотический эффект галоперидола и психостимулирующий эффект амфетаминов вследствии блокады галоперидолом альфа-адренергических рецепторов.

Галоперидол может снижать действие бромокриптина.

Антихолинергические, антигистаминные (1 поколения), противопаркинсонные средства могут усиливать антихолинергические побочные эффекты и снижать антипсихотический эффект галоперидола. Тироксин может усиливать токсичность галоперидола.

При гипертиреозе галоперидол можно назначать лишь при одновременном проведении соответствующей тиреостатической терапии.

При одновременном применении с антихолинергическими препаратами возможно повышение внутриглазного давления.

Способ применения и дозы

Дозировка зависит от клинической реакции больного. Чаще всего, это означает постепенное повышение дозы в острой фазе заболевания, в случае поддерживающих доз - постепенное снижение дозы, чтобы обеспечить наименьшую эффективную дозу. Высокие дозы применяют лишь в случаях неэффективности меньших доз. Ниже предлагаются средние дозы.

Парентеральный способ введения галоперидола должен проводиться под тщательным контролем врача, особенно у пожилых пациентов и детей, после достижения терапевтического эффекта следует перейти на прим препарата внутрь.

Таблетки назначают внутрь, за полчаса до еды (можно с молоком для уменьшения раздражающего действия на слизистую желудка).

Начальная суточная доза составляет 1,5-5 мг, разделнная на 2-3 прима. Затем дозу постепенно увеличивают на 1,5-3 мг (в резистентных случаях до 5 мг), до достижения необходимого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза: 100 мг.

В среднем терапевтическая доза составляет 10-15 мг/сут, при хронических формах шизофрении - 20-40 мг/сут, в случае необходимости дозу можно увеличить до 50-60 мг/сут.

В среднем продолжительность курса лечения: 2-3 мес.

Поддерживающие дозы (вне обострения): от 0,5-0,75 мг до 5 мг/сут (дозу снижают постепенно).

Детям 3-12 лет (с массой тела 15-40 кг): 0,025-0,05 мг на килограмм массы тела в сутки 2-3 раза в день, повышая дозу не чаще чем раз в 5-7 дней, до суточной дозы 0,15 мг/кг.

При нарушениях поведения, синдроме Туретта: 0,05 мг/кг/сут, разделив на 2-3 прима и повышая дозу не чаще, чем раз в 5-7 дней до 3 мг/сут.

При аутизме: 0,025-0,05 мг/кг/сут.

Больным пожилого возраста и ослабленным больным назначают 1/3-1/2 обычной дозы для взрослых, дозу увеличивают не чаще, чем каждые 2-3 дня.

В качестве противорвотного средства назначают внутрь по 1,5-2,5 мг.

Передозировка

При передозировке препарата возможно появление острых нейролептических реакций, перечисленных выше. Симптомы: ригидность мышц, тремор, сонливость, снижение, иногда повышение артериального давления, в тяжлых случаях - коматозное состояние, угнетение дыхания, шок, удлинение интервала QT с вентрикулярной аритмией.

Особо должно настораживать повышение температуры тела, которое может быть одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома. В тяжелых случаях передозировки могут наблюдаться различные формы нарушения сознания, вплоть до комы, судорожные реакции.

Лечение: прекращение терапии нейролептиками, при приме внутрь - на фоне поддерживающей терапии промывание желудка, активированный уголь, если сознание не затемнено и нет сомы, судорог. При угнетении дыхания может потребоваться искусственная вентиляция лгких. При гипотонии и коллапсе - внутривенно, для поддержания кровообращения вводят плазму или концентрированный альбумин, дофамин, или норэпинефрин в качестве вызопрессора. Эпинефрин в этих случаях применять категорически запрещается, так как может спровоцировать эстремальную гипотонию! Для купирования экстрапирамидальных симптомов - центральные противопаркинсонические препараты антихолинэргического действия (например, 1-2 мг мезилата бензтропина внутривенно или внутримышечно). Их отмену следует проводить с осторожностью. Внутривенно вводят диазепам, раствора глюкозы, ноотропы, витамины группы В и С. Диализ неэффективен.

Специфического антидота нет.

Особые указания

Парентеральное введение должно проводиться под строгим контролем врача, особенно, в случае больных пожилого и детского возраста. По достижении терапевтического эффекта следует перейти на пероральную форму лечения.

Поскольку галоперидол может вызывать удлинение интервала QТ, следует соблюдать осторожность при наличии риска пролонгирования QT (синдром QТ, гипокалиемия, препараты, вызывающие удлинение интервала ОТ), особенно при парентеральном введении.

В связи с метаболизмом галоперидола в печени, важно проявлять осторожность при назначении его больным с нарушением печночной функции.

Известны случаи развития судорог, вызванных галоперидолом. Больным эпилепсией и больным, в состояниях, предрасполагающих к развитию судорожного синдрома (алкоголизм, травма головного мозга), препарат следует применять с особой осторожностью. При непереносимости лактозы следует учитывать, что 1,5 мг таблетка содержит 157 мг лактозы, 5 мг таблетка - 153,5 мг.

При тяжлой физической нагрузке, принятии горячей ванны требуется соблюдать осторожность из-за возможного развития теплового удара в результате неэффективной центральной и периферической терморегуляции гипоталамуса вследствие прима препарата.

Следует предупредить больного о необходимости избегать прима лекарственных препаратов против простудных заболеваний, приобретаемых без рецепта, т.к. возможно усиление антихолинергических эффектов галоперидола и развитие теплового удара.

Во время лечения больным следует регулярно осуществлять мониторинг ЭКГ, формулы крови, печеночных проб.

Для купирования экстрапирамидных расстройств назначают антипаркинсонические средства (циклодол и др.), ноотропы, витамины, их применение продолжают и после отмены галоперидола, если они выводятся из организма быстрее, чем галоперидол во избежание усиления экстрапирамидных симптомов.

Выраженность экстрапирамидных расстройств связана с дозой, часто, при снижении дозы они могут уменьшаться или исчезать.

В ряде случаев признаки неврологических расстройств наблюдаются при отмене препарата, после длительного курса лечения, поэтому галоперидол следует отменять, постепенно снижая дозы.

При развитии поздней дискинезии не следует резко отменять препарат, рекомендуется постепенное снижение дозы.

Следует защищать открытые участки кожи от избыточного солнечного света из-за повышенного в таких случаях риска фотосенсибилизации.

Противорвотное действие галоперидола может маскировать признаки лекарственной токсичности и затруднять диагностику состояний, первым симптомом которых является тошнота.

Во время прима галоперидола запрещается прим алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время прима галоперидола запрещается вождение транспортных средств, обслуживание механизмов и выполнение других видов работ, требующих повышенной концентрации внимания.

Форма выпуска

Таблетки 1,5 г.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

Хранить при температуре 15-30С, в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет. Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

ГЕДЕОН РИХТЕР