Состав

Активное вещество: омепразол -20 мг (в виде пеллет - 0,235 г, содержащих маннитол, сахарозу, натрия лаурилсульфат, натрия гидрофосфат (динатрия фосфат двузамещенный), кальция карбонат, лактозу, гипромеллозу (гидроксипропилметилцеллюлозу), метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (сополимер кислоты метакриловой L30D), пропиленгликоль, диэтилфта- лат, цетиловый спирт, натрия гидроксид (натрия гидроокись), полисорбат-80 (твин-80), повидон (поливинилпирролидон), титана диоксид, тальк.

Состав капсулы: Корпус и крышечка: железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), метилпарагидроксибен- зоат (метилгидроксибензоат), пропилпарагидроксибензоат (пропилгидроксибензоат), желатин.

Или капсулы твердые желатиновые №2.

Корпус и крышечка: железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.

Лекарственная форма

Капсулы.

Описание

Непрозрачные капсулы № 2. Корпус белого цвета, крышечка розовато­коричневого цвета. Содержимое капсул - пеллеты от белого до почти белого цвета.

Фармакодинамика

Ингибитор протонового насоса, снижает кислотопродукцию - тормозит активность Н+/К+-АТФ- азы в париетальных клетках желудка и блокирует тем самым заключительную стадию секреции соляной кислоты. Препарат является пролекарством и активируется в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток.

Снижает базальную и стимулированную секрецию независимо от природы раздражителя. Анти- секреторный эффект после приема 20 мг наступает в течение первого часа, максимум - через 1 часа. Ингибирование 50 % максимальной секреции продолжается 24 часа.

Однократный прием в сутки обеспечивает быстрое и эффективное угнетение дневной и ночной желудочной секреции, достигающее своего максимума через 4 дня лечения и исчезающее к исходу 3- 4 дня после окончания приема. У больных с язвенной болезнью 12-перстной кишки прием 20 мг омепразола поддерживает внутрижелудочный показатель кислотности среды (pH) на уровне 3 в течение 17 часов.

Фармакокинетика

Абсорбция препарата - высокая, время достижения максимальной концентрации (ТCmах) - 0,5- 3,5 часа, биодоступность - 30-40 % (при печеночной недостаточности возрастает практически до 100 %) обладая высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка, связь с белками плазмы - 90-95 % (альбумин и кислый ?1-гликопротеин).

Период полувыведения (Т1/2) - 0,5-1 час (при печеночной недостаточности - 3 часа), клиренс - 500-600 мл/мин. Практически полностью метаболизируется в печени с участием ферментной сис­темы CYP2C19, с образованием 6 метаболитов (гидроксиомепразол, сульфидные и сульфоновые производные и др.), фармакологически неактивных. Является ингибитором изофермента CYP2C19. Выведение почками (70-80 %) и с желчью (20-30 %). При хронической почечной недос­таточности выведение снижается пропорционально снижению клиренса креатинина. У пожилых пациентов выведение уменьшается, биодоступность возрастает.

Показания к применению

Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в т.ч. профилактика рецидивов), рефлюкс- эзофагит, гиперсекреторные состояния (синдром Золлингера-Эллисона, стрессовые язвы ЖКТ, по- лиэндокринный аденоматоз, системный мастоцитоз) НПВП-гастропатия. Эрадикация Helicobacter pylori у инфицированных больных с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность к омепразолу, замещенным бензимидазолам или другим ингредиентам, входящим в состав препарата дефицит лактазы, сахара, непереносимость лактозы, фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбация

- совместное применение с эрлотини- бом, позаконазолом, кларитромици- ном (у пациентов с печеночной недостаточностью), зверобоем

детский возраст до 18 лет, за исключением

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь - детский возраст до 2 лет и масса тела до 20 кг

-язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori - детский возраст до 4 лет и масса тела менее 31 кг.

С осторожностью: Пациентам с остеопорозом, почечной и/или печеночной недостаточностью, при беременности. При одновременном применении с кларитромицином, клопидогрелом, итраконазолом, варфарином, цилостазолом, диазепамом, фенитоином, саквинавиром, такролимусом, вориконазолом, рифампиципом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Результаты исследований показали отсут­ствие побочного действия омепразола на здоровье беременных женщин, на плод или на новорожденного. Гастрозол® может при­меняться во время беременности. Омепразол проникает в грудное молоко, однако при применении его в терапевтических дозах воздействие на ребенка маловероятно.

Побочные действия

Ниже приведены побочные эффекты, не зависящие от режима дозирования омепразола, которые были отмечены в ходе клинических исследований, а также при постмаркетинго- вом применении.

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении омепразола распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 1/10). часто (> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, запор, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм редко - сухость во рту, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, микроскопический колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности "печеночных" ферментов редко - гепатит (с желтухой или без), печеночная недостаточность. энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.

Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения, агранулоци- тоз, панцитопения, гипохромная микроци- тарная анемия у детей. Со стороны нервной системы: часто - головная боль нечасто - вертиго, парестезии, сонливость редко - нарушение вкуса.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - переломы бедра, костей запястья и позвонков редко - артралгия, миал- гия, мышечная слабость.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - дерматит, сыпь, зуд, крапивница редко - алопеция, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек, лихорадка, анафилактическая реакция/анафилактический шок).

Со стороны обмена веществ и питания: редко - гипонатриемия очень редко - гипокальциемия вследствие тяжелой гипо- магниемии, гипокалиемия вследствие гипо- магниемии неуточненная частота - гипо- магниемия.

Со стороны психики: нечасто - бессонница редко - возбуждение, агрессия, замешательство, галлюцинации, депрессия.

Со стороны органа зрения: редко - нечеткость зрения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - бронхоспазм.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - интерстициальный нефрит.

Со стороны половых органов и молочной железы: редко - гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: нечасто - недомогание редко - потливость. периферические отеки. Сообщалось о случаях образования железистых кист в желудке у пациентов, принимающих препараты, понижающие секрецию желез желудка, в течение длительного промежутка времени проходят самостоятельно на фоне продолжения терапии.

Взаимодействие

Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов Снижение секреции соляной кислоты в желудке при лечении омепразолом и другими ингибиторами протонного насоса может привести к снижению или повышению абсорбции других препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды. Так же как и при применении других препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты, или антацидных средств, лечение омепразолом может привести к снижению всасывания эрлотиниба, кетоконазола или итраконазола, а также повышению всасывания дигоксина. При одновременном применении омепразола (в дозе 20 мг в сутки) и дигоксина происходит увеличение биодо- ступности дигоксина на 10 %. Было показано, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными препаратами. Механизмы и клиническое значение этих взаимодействий не всегда известны. Увеличение значения pH на фоне терапии омепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных препаратов. Также возможно взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19. При совместном применении омепразола и некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, на фоне терапии омепразолом отмечается снижение их концентрации в сыворотке. В связи с этим совместное применение омепразола с антиретровирусными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется. При одновременном применении омепразола и саквинавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в сыворотке, при применении с некоторыми другими антиретровирусными препаратами, их концентрация не менялась.

Омепразол ингибирует CYP2C19 - основной изофермент, участвующий в его метаболизме. Совместное применение омепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19, такими как диазепам, варфарин (R-варфарина) или другие антагонисты витамина К, фенитоин и цилостозол, может привести к замедлению метаболизма этих препаратов. Рекомендуется наблюдение за пациентами, принимающими фенитоин и омепразол, может потребоваться снижение дозы фенитоина. Однако сопутствующее лечение омепразолом в суточной дозе 20 мг не влияет на концентрацию фенитоина в плазме крови у пациентов, длительно принимающих препарат. При применении омепразола пациентами, получающими варфарин или другие антагонисты витамина К, необходим мониторинг международного нормализованного отношения в ряде случаев может понадобиться снижение дозы варфарина или другого антагониста витамина К. В то же время сопутствующее лечение омепразолом в суточной дозе 20 мг не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин. Применение омепразола в дозе 40 мг один раз в сутки приводило к увеличению Сmах и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29 % и 69 % соответственно.

По результатам исследований отмечено фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут) и омепразолом (80 мг/сут внутрь), которое приводит к снижению экспозиции к активному метаболиту клопидо- грела в среднем на 46 % и снижению максимального ингибирования АДФ- индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 16 %.

Клиническая значимость этого взаимодействия не ясна. Повышение риска сердечнососудистых осложнений при совместном применении клопидогрела и ингибиторов протонного насоса, в том числе омепразола, не было показано в рандомизированных клинических исследованиях. Результаты ряда наблюдательных исследований противоречивы и не дают однозначного ответа о наличии или отсутствии повышенного риска громбоэмболических сердечно-сосудистых осложнений на фоне совместного примене ния клопидогрела и ингибиторов протонного насоса. Омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, таких как циклоспорин, эстрадиол, будесонид, хинидин, лидокаин. Не выявлено взаимодействие омепразола со следующими препаратами: антацидные средства, теофиллин, кофеин, пропраполол, этанол, S-варфарин, пироксикам, диклофе- нак, напроксен, метопролол. При одновременном применении омепразола и такролимуса было отмечено повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови. У некоторых пациентов сообщалось о незначительном повышении концентрации метотрексата в плазме крови при его одновременном применении с ингибиторами протонной помпы. При применении высоких доз метотрексата следует временно прекратить прием омепразола. Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику омепразола В метаболизме омепразола участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение омепразола и ингибиторов изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, таких как кларитромицин, эритромицин и ворикона- зол, может приводить к повышению концентрации омепразола в плазме крови за счет замедления метаболизма омепразола. Совместное применение омепразола и ворикона- зола приводит к более чем двукратному увеличению AUC омепразола. В связи с хорошей переносимостью высоких доз омепразола, при непродолжительном совместном применении указанных препаратов не требуется коррекция дозы омепразола. Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как, рифампицин и препараты зверобоя продырявленного, при совместном применении с омепразолом могут приводить к снижению его концентрации в плазме крови за счет ускорения метаболизма препарата. Совместный прием омепразола с амокси- циллином или метронидазолом не влияет на концентрацию омепразола в плазме крови.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, капсулы не разжевывают, обычно утром, запивая небольшим количеством воды (непосредственно перед едой или во время приема пищи).

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в фазе обострения - по 1 капсуле (20 мг) в сутки в течение 2-4 недель (в резистентных случаях до 2 капсул в сутки).

Язвенная болезнь желудка в фазе обострения и эрозивно-язвенный эзофагит - по 1-2 капсуле в сутки в течение 4-8 недель.

Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, вызванные приемом НПВП - по 1 капсуле в сутки в течение 4- 8 недель.

Эрадикация Helicobakter pylori - по 1 капсуле 2 раза в сутки в течение 7 дней в сочетании с антибактериальными средствами. Противорецидивное лечение язвенной болезни желудка и 12-ти перстной кишки - по 1 капсуле в сутки. Противорецидивное лечение рефлюкс-эзофагита - 1 капсула в сутки в течение длительного времени (до 6 месяцев).

Синдром Золингера-Эллисона - доза подбирается индивидуально в зависимости от исходного уровня желудочной секреции, обычно начиная с 60 мг в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 80 - 120 мг в сутки, в этом случае ее делят на 2 приема.

Передозировка

Разовые пероральные дозы омепразола до 400 мг (2 капсулы) не вызывали каких-либо тяжелых симптомов. Разовые дозы омепра- зола 560 мг при приеме взрослыми вызывали симптомы умеренной интоксикации. При увеличении дозы скорость элиминации пре­парата не изменялась, специфическое лече­ние при этом не требовалось.

Симптомы: головокружение, спутанность сознания, апатия, головная боль, дилатация сосудов, тошнота, рвота, тахикардия, метео­ризм. диарея.

Лечение: симптоматическое, при необходимости промывание желудка, назначение ак­тивированного угля.

Особые указания

При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, повторная рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить наличие злокачественного новообразования, т.к. лечение омепразолом, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза. Не рекомендуется совместное применение омепразола с такими препаратами, как ата- занавнр и нелфинавир. По результатам исследований отмечено фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут) и омепразолом (80 мг/сут внутрь), которое приводит к снижению экспозиции к активному метаболиту клопидо- грела в среднем на 46 % и снижению максимального ингибирования АДФ- индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 16 %. Поэтому следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Отдельные наблюдательные исследования указывают на то, что терапия ингибиторами протонного насоса может незначительно повышать риск связанных с остеопорозом переломов. однако в других подобных исследованиях повышения риска не отмечено. В рандомизированных, двойных слепых, контролируемых клинических исследованиях омепразола и эзомепразола, включая два открытых исследования с длительностью терапии более 12 лет, не была подтверждена связь переломов на фоне остеопороза с применением ингибиторов протонного насоса. Хотя причинно-следственная связь применения омепразола/эзомепразола с переломами на фоне остеопороза не установлена, пациенты с риском развития остеопороза или перелом на его фоне должны находиться под соответствующим клиническим наблюдением.

Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромо- гранина А (CgA). Повышение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить прием омепразола за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Однако, в связи с тем, что во время терапии могут наблюдать­ся головокружение, нечеткость зрения и сонливость, следует соблюдать осторож­ность при управлении автотранспортом или во время работы с механизмами, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы 20 мг. По 7 капсул в контурную ячейковую упаковку. По 7 или 10 капсул в контурную безъя­чейковую упаковку из фольги алюми­ниевой. По 10, 14 или 28 капсул в банки поли­мерные с осушающим агентом. 1, 2,3 или 4 контурные упаковки или одну банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из кар­тона.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать позже срока, указанного на упаковке.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, ОАО