Состав

В 1 капсуле содержится:

активное вещество: гидроксикарбамид 500,0 мг,

вспомогательные вещества: крахмал картофельный 300,0 мг,

желатиновая капсула: корпус - титана диоксид 2,00%, краситель железа оксид красный 0,0425%, краситель пунцовый Понсо 4R 0,0068%, желатин до 100,00%, крышечка - титана диоксид 2,00%, индигокармин 0,0193%, краситель хинолиновый желтый 0,006%, желатин до 100,00%.

Лекарственная форма

капсулы

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 0-е1 цилиндрической формы с полусферическими концами. Корпус - светло-розового цвета, крышечка - светло-голубого с зеленоватым оттенком цвета. Содержимое капсул - порошок белого цвета.

Фармакодинамика

Гидроксикарбамид - антиметаболит специфического действия, селективно действующий на клетки, находящиеся в S-фазе митоза. Подавляет клеточный рост в G₁-S интерфазе, что обуславливает повышение чувствительности опухолевых клеток, находящихся в G₁-фазе митоза к радиоактивному излучению.

Механизм действия гидроксикарбамида обусловлен подавлением активности рибонуклеотидредуктазы - фермента, катализирующего реакцию превращения рибонуклеотидов в дезоксирибонуклеотиды, что приводит к подавлению синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), не оказывая влияния на рибонуклеиновую кислоту и синтез белка. Кроме того, гидроксикарбамид способен повреждать непосредственно ДНК.

Одновременное применение гидроксикарбамида и цитозин-арабинозида у пациентов с резистентной к терапии лимфосаркомой приводит к клиническому улучшению в 43% случаев.

Фармакокинетика

Быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), не накапливается в организме. Максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови достигается в течение 2 часов после приема. Колебания С_mах в плазме крови составляют от 22,9 мг/л до 65,6 мг/л. Концентрация в ликворе составляет 10-20% от плазменной концентрации, а концентрация в асцитической жидкости - 15-50%. Основной метаболизм гидроксикарбамида протекает в печени и почках. Период полувыведения (T_1/2) составляет 3-4 часа. На 80% гидроксикарбамид выводится почками в течение 12 часов. 50% гидроксикарбамида выводится в неизмененном виде и в небольших количествах в виде мочевины. Через 24 ч в плазме не определяется.

Показания к применению

- Хронические миелопролиферативные синдромы: хронический миелолейкоз, истинная полицитемия с высоким риском развития тромбоза и тромбоэмболии, тромбоцитемия, остеомиелофиброз,

- меланома,

- злокачественные опухоли головы и шеи за исключением рака губы (в комбинации с лучевой терапией),

- рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией).

Противопоказания

У пациентов, получающих гидроксикарбамид в дозах, в несколько раз превышающих рекомендуемые, развиваются тяжелые реакции со стороны кожных покровов и слизистых оболочек.

Симптомы: боль, фиолетовая эритема, отек ладоней и стоп, гиперкератоз кистей и стоп, интенсивная гиперпигментация всего кожного покрова, стоматит.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, мониторинг системы гемопоэза. Гемодиализ эффективен.

Применение при беременности и кормлении грудью

Доказано, что гидроксикарбамид обладает мутагенными и тератогенными эффектами. Применение препарата Гидроксиуреа в период беременности противопоказано.

Гидроксикарбамид проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата Гидроксиуреа в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

Частота возникновения побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто не менее 10%, часто - не менее 1%, но менее 10%, нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%, редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%, очень редко - менее 0,01%, включая единичные случаи.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - подавление кроветворения, лейкопения, повышение количества мегалобластов в крови, нечасто - тромбоцитопения, анемия.

Во время терапии гидроксикарбамидом может развиться мегабластоз, устойчивый к терапии фолиевой кислотой и витамином В.

Со стороны нервной системы: редко - головная боль, головокружение, судороги, нарушение ориентации, помутнение сознания, галлюцинации, повышенная утомляемость, сонливость, дезориентация.

Со стороны ЖКТ: часто - запор, диарея, нечасто - тошнота, рвота, стоматит, кровоточивость десен, анорексия, изъязвление слизистой ЖКТ.

Тяжелые нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, анорексия), вызванные одновременным использованием гидроксикарбамида и лучевой терапии, обычно исчезают после отмены гидроксикарбамида.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина в плазме крови.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - транзиторные нарушения функции почечных канальцев с повышением концентрации мочевой кислоты, мочевины и креатинина в плазме крови, редко - ослабленное и болезненное мочеиспускание, задержка мочи, очень редко - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - острые легочные реакции (диффузные инфильтраты в легких, лихорадка, одышка), аллергический альвеолит.

Аллергические реакции: нечасто - макулопапулезная сыпь, кожный зуд, лекарственная лихорадка, редко - реакции гиперчувствительности.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - эритема кожи лица, ладоней и подошв, редко - выпадение волос, единичные случаи при длительном лечении - дерматомиозит, гиперпигментация кожи, пигментация ногтей, атрофия кожи и ногтей, изъязвление кожного покрова (особенно на нижних конечностях), актинический кератоз, шелушение кожи, образование фиолетовых папул, рак кожи (плоскоклеточный рак, базалиома).

Прочие: нечасто - озноб, недомогание, общая слабость, редко - синдром распада опухоли, нарушение фертильности (аменорея, азооспермия), очень редко - повышение скорости оседания эритроцитов.

Взаимодействие

Применение препаратов, повышающих выведение мочевой кислоты, во время лечения гидроксикарбамидом не рекомендуется из-за риска нефропатии, вызванной мочевой кислотой. Если такая комбинация необходима, то следует одновременно применять аллопуринол.

Гидроксикарбамид не следует включать в комбинации с противовирусными средствами у пациентов с синдромом приобретенного иммунного дефицита. У пациентов, зараженных вирусом иммунодефицита человека, терапия гидроксикарбамидом и диданозином (в комбинации со ставудином или без него) приводит к развитию острого панкреатита, иногда с летальным исходом.

Одновременное использование противовирусных средств и гидроксикарбамида приводит к повреждению печени и печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом.

Подавляющее действие гидроксикарбамида на костный мозг усиливается при одновременном применении препаратов или других методов лечения с миелосупрессивным действием.

Особую осторожность следует проявлять в отношении пациентов, получающих гидроксикарбамид одновременно после другого противоопухолевого лечения или радиотерапии, так как в таких случаях нежелательные реакции развиваются более часто и протекают более тяжело, чем при отдельном применении гидроксикарбамида, противоопухолевых средств и лучевой терапии.

Гидроксикарбамид повышает эффект цитарабина, ослабляет - фторурацила и метотрексата.

При одновременном применении с урикозурическими лекарственными средствами увеличивается риск развития нефропатии.

При одновременном применении с антидепрессантами, антигистаминными, седативными и снотворными лекарственными средствами, препаратами для общей анестезии, а также этанолом усиливается угнетающее действие на центральную нервную систему.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая, запивая стаканом воды.

Дозировка зависит от заболевания, а также от фактической или оптимальной массы тела, если настоящая масса тела слишком мала.

При уменьшении числа лейкоцитов менее 2,5x10⁹/л или тромбоцитов менее 100х10⁹/л лечение прекращают.

После отмены препарата Гидроксиуреа миелопоэз восстанавливается.

Злокачественные опухоли головы и шеи, рак шейки матки

По 80 мг 1 раз в день каждый третий день в сочетании с лучевой терапией.

Лечение начинают не ранее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время лучевой терапии. После лучевой терапии принимают в течение неограниченного времени до проявления токсических реакций или прогрессирования заболевания.

Меланома

По 20-30 мг/кг в сутки в разовой дозе или 60-80 мг/кг в сутки один раз в три дня или в комбинации с лучевой терапией.

Хронический миелолейкоз

Начальная суточная доза составляет 40 мг/кг. Редукция дозы зависит от количества лейкоцитов в плазме крови. Доза уменьшается на 50%, если количество лейкоцитов менее 20x10⁹/л. В случае лейкопении доза должна быть скорректирована так, чтобы поддерживать число лейкоцитов не менее 5х10⁹/л. При уменьшении числа лейкоцитов менее 5х10⁹/л доза должна быть снижена. Повысить дозу можно только после достижения числа лейкоцитов не менее 10x10⁹/л.

Лечение приостанавливают в случае, если число лейкоцитов менее 2,5x10⁹/л или тромбоцитов менее 100x10⁹/л. Возобновление лечения возможно после восстановления числа лейкоцитов и тромбоцитов.

Период оценки противоопухолевой активности препарата Гидроксиуреа составляет 6 недель. В случае значительного ухудшения течения заболевания лечение следует прекратить. При клинически значимом улучшении лечение продляется на неопределенный срок.

Тромбоцитемия

Начальная суточная доза составляет 15 мг/кг, затем дозу подбирают так, чтобы поддерживать число тромбоцитов не менее 600х10⁹/л, а лейкоцитов не менее 4х10⁹/л.

Истинная полицитемия

Начальная суточная доза составляет 15-20 мг/кг. Дозу устанавливают индивидуально так, чтобы гематокрит составлял менее 45%, а число тромбоцитов - не менее 400x10⁹/л.

У большинства пациентов удается достичь этого показателя, постоянно применяя гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 мг/сут до 1000 мг/сут.

Если гематокрит и число тромбоцитов стабилизировались, то лечение должно быть продолжено на неопределенный срок.

Остеомиелофиброз

Начальная суточная доза составляет от 5 до 20 мг/кг. Поддерживающая суточная доза составляет 10 мг/кг.

Пожилые пациенты могут быть более чувствительны к лечению препаратом Гидроксиуреа, поэтому может потребоваться снижение дозы.

У пациентов с нарушением функции почек и печени может потребоваться снижение дозы.

Передозировка

У пациентов, получающих гидроксикарбамид в дозах, в несколько раз превышающих рекомендуемые, развиваются тяжелые реакции со стороны кожных покровов и слизистых оболочек.

Симптомы: боль, фиолетовая эритема, отек ладоней и стоп, гиперкератоз кистей и стоп, интенсивная гиперпигментация всего кожного покрова, стоматит.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, мониторинг системы гемопоэза. Гемодиализ эффективен.

Особые указания

Лечение препаратом Гидроксиуреа должно проходить под контролем врача.

Перед и во время (не реже одного раза в неделю) лечения препаратом Гидроксиуреа необходимо контролировать клинический анализ крови. При уменьшении числа лейкоцитов менее 2,5х10⁹/л и тромбоцитов менее 100х10⁹/л курс лечения прерывают до нормализации гематологических показателей.

Появление симптомов угнетения функции костного мозга (кровотечение, кровоизлияния, кровь в моче или кале, черный стул, петехиальная сыпь) требует немедленной консультации врача.

Во время лечения следует избегать случайных порезов острыми предметами (безопасная бритва, ножницы), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых можно получить травмы и кровоизлияния.

Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации анализа крови (возможно повышение риска возникновения инфекционно-воспалительных заболеваний, замедление процесса заживления, кровотечения). В ходе лечения необходимо соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.

Необходим контроль состояния пациентов, у которых развилась лейкопения. При выявлении признаков инфекционно-воспалительного заболевания проводят лечение антибиотиками. Пациентам с нейтропенией при повышении температуры тела антибиотики широкого спектра действия применяют эмпирически до получения результатов бактериологических исследований и соответствующих диагностических тестов.

У пациентов, длительно получающих лечение препаратом Гидроксиуреа по поводу миелопролиферативных заболеваний, например, истинная полицитемия или тромбоцитоз, может развиться вторичная лейкемия. Связь этого феномена с первичным заболеванием или с приемом гидроксикарбамида до конца не изучена.

В период лечения не рекомендуется проводить вакцинацию пациентов живыми вирусными вакцинами, в том числе живой вакциной полиомиелита, следует избегать контакта с людьми, привитыми вакциной против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять живые вирусные вакцины у пациентов с лейкозом в стадии ремиссии не следует по крайней мере в течение 3 месяцев после последнего курса химиотерапии. Вакцинацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким пациентами, особенно членов их семьи, следует отсрочить.

Тяжелую анемию следует корректировать переливанием крови перед началом терапии или во время терапии препаратом Гидроксиуреа.

Нарушения эритропоэза (мегалобластный эритропоэз) могут проявиться в начале курса лечения препаратом Гидроксиуреа. Морфологические изменения напоминают пернициозную анемию, но не связаны с дефицитом фолиевой кислоты или витамина В₁₂. На фоне лечения препаратом Гидроксиуреа может снижаться плазменный клиренс железа и утилизация железа эритроцитами, при этом продолжительность жизни эритроцитов не изменяется.

Необходим регулярный динамический контроль концентрации мочевой кислоты, креатинина, активности трансаминаз в плазме крови.

Во время лечения препаратом Гидроксиуреа может повышаться концентрация мочевой кислоты в плазме крови (в этих случаях рекомендуется назначить аллопуринол, увеличить объем циркулирующей крови или ощелачивание мочи). В процессе лечения важно потребление достаточного количества жидкости и последующее усиление диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.

На начальном этапе лечения лейкоза и лимфомы может наблюдаться быстрое повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови.

Необходимо регулярно делать соскобы кожи из-за редкой возможности развития чешуйчато-клеточного рака.

Лечение препаратом Гидроксиуреа может вызвать болезненные изъязвления кожи нижних конечностей, которые трудно поддаются лечению и требуют прекращения терапии. Отмена препарата Гидроксиуреа приводит к заживлению язв в течение двух недель.

Применение препарата Гидроксиуреа после радиотерапии может вызвать ухудшение течение эритемы.

Одновременное применение препарата Гидроксиуреа с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы повышает риск развития и тяжесть течения побочных эффектов этой группы препаратов (панкреатит, печеночная недостаточность, нейропатия).

Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции перед началом терапии препарата Гидроксиуреа, во время нее и в течение 3 месяцев после ее окончания. Поскольку препарат Гидроксиуреа обладает генотоксическим эффектом, рекомендуется генетическая консультация пациентам, планирующим беременность после завершения терапии.

При отсутствии у пациента клинического эффекта через 6 недель лечения применение препарата Гидроксиуреа следует прекратить, в случае эффективности терапии прием препарата Гидроксиуреа можно продолжать неограниченное время.

Необходимо соблюдать осторожность при комбинированной терапии и принимать каждый препарат в назначенное время.

Комбинация с лучевой терапией может приводить к усилению выраженности побочных эффектов (аплазия костного мозга, диспепсия и развитие язвенного поражения ЖКТ).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время лечения рекомендуется воздержаться от вождения транспорта и управления механизмами в связи с тем, что могут развиться побочные реакции: головокружение, нарушение ориентации, помутнение сознания, влияющие на способность концентрировать внимание и быстроту психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы, 500 мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.