ДАКАРБАЗИН-ЛЭНС
Состав
1 флакон содержит: Активное вещество: Дакарбазин 100мг Вспомогательные вещества: лимонная кислота 100 мг маннитол 50 мг
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Описание
Пористая масса от белого до белого с желтоватым или розоватым оттенком цвета.
Фармакодинамика
Дакарбазин - это противоопухолевое средство алкилирующего действия по химическому составу представляющее собой 5-(3,3-диметил-1-триазено)-имидазол-4-карбоксамид. Препарат становится активным после метаболизма в печени. Предполагают, что существует три пути механизма действия дакарбазина: алкилирование за счет ионов карбония, угнетение пуриновых оснований и взаимодействие с SH группами. Препарат фазонеспецифичен.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация в плазме обычно достигается сразу непосредственно после внутривенного введения препарата. Связь с белками плазмы -очень низкая (около 5%). Проникает через гематоэнцефалический барьер в незначительных количествах. Нет данных о проникновение его в плаценту и материнское молоко. Выводится препарат из организма двухфазно с начальным периодом полувыведения около 20 минут и конечным - приблизительно 5 часов, при нарушении функций печени или почек эти показатели составляют приблизительно 55 минут и 7 часов соответственно. Препарат подвергается диметилированию печеночными микросомальными ферментами с образованием углекислого газа, который выводится с выдыхаемым воздухом и аминоимидазолкарбоксамида, выводящегося с мочой. 40% препарата выводится почками в неизмененном виде в основном за счет клубочковой фильтрации.
Показания к применению
- Меланома - Лимфогранулематоз - Саркома мягких тканей (исключая саркому Калоши) Имеются сообщения об эффективности применения дакарбазина в сочетании с другими цитостатиками при лечении остеогенной саркомы, саркомы матки, мезотелиомы плевры и брюшины, мелкоклеточного рака легких, рака щитовидной железы, карциноида, феохромоцитомы, инсулиномы, нейробластомы и глиом.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к дакарбазину или к любому из вспомогательных компонентов препарата - выраженное угнетение костномозгового кроветворения - выраженная печеночная или почечная недостаточность - беременность и период кормления грудью. С осторожностью: При миелодипрессии (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой и химиотерапии), острых инфекционных заболеваниях вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), сопутствующей лучевой терапии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение дакарбазина в период беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Побочные действия
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Угнетение миелопоэза является ограничивающим дозу побочным явлением. Лейкоцитопения обычно наблюдается на 14 день, тромбоцитопения - на 18 день после окончания терапии и длится в среднем до 1 недели. Восстановление показателей крови происходит к 4-й неделе. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, стоматит редко - диарея, повышение активности "печеночных" ферментов. Очень редко -гепатонекроз, обусловленный окклюзией внутрипеченочных вен, возможно с летальным исходом (как правило, этот синдром возникал во время 2 курса лечения). В число его симптомов входят лихорадка, эозинофилия, боли в животе, увеличение печени и шок, тяжесть которого быстро нарастает на протяжении нескольких часов или дней. Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение зрения, спутанность сознания, выраженная сонливость, судороги, астенический синдром, парестезии, гипестезия кожи лица. Со стороны репродуктивной системы: аменорея, азооспермия. Аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия кожи лица, лихорадочный синдром, анафилактические реакции. Со стороны кожи и кожных придатков: редко - алопеция, гиперпигментация и фотосенсибилизация кожи. Местные реакции: болезненность в месте введения и по ходу вены. При попадании препарата под кожу - резкая боль, некроз окружающих тканей. Прочие: гриппоподобный синдром, присоединение вторичных инфекций, тромбоз печеночных вен, миалгия. При длительном применении повышается риск развития новообразований.
Взаимодействие
Усиливает эффект (в т. ч. токсический) фенобарбитала, азатиоприна, 6-меркаптопурина, аллопуринола. Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, рифампицин, фенитоин) усиливают токсическое действие дакарбазина. Дакарбазин может усиливать фотосенсибилизирующее действие метоксипсоралена. Раствор дакарбазина химически несовместим с гепарином, гидрокортизоном, L-цистеином и натрия гидрокарбонатом.
Способ применения и дозы
При выборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует пользоваться данными специальной литературы. Препарат вводится строго внутривенно. Дозы до 200 мг/м2 вводятся струйно медленно в течение 1-2-х минут. Более высокие дозы следует вводить в форме внутривенных инфузий на протяжении 15-30 минут. Обычно в качестве монотерапии дакарбазин применяют в дозе 200-250 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней. Повторные курсы проводят с интервалом в 3 недели. При сочетании с другими цитостатиками дакарбазин вводится в дозе 100-150 мг/м2 4-5 дней подряд с интервалом в 4 недели или 375 мг/м2 каждые 15 дней. Перед введением препарат разводят водой для инъекций до достижения концентрации 10 мг/1 мл. Для получения раствора для инфузий свежеприготовленный раствор разбавляют в 200-300 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Раствор дакарбазина следует предохранять от света.
Передозировка
Симптомы: усиление угнетения костномозгового кроветворения и выраженности диспепсических нарушений. Лечение: симптоматическое, специфический антидот неизвестен.
Особые указания
Дакарбазин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. В период лечения и после него необходим тщательный контроль за картиной периферической крови, функцией печени и ее размерами. При возникновении нарушений со стороны функции печени или почек, симптомов повышенной чувствительности к препарату или тромбоза печеночных вен лечение дакарбазином следует немедленно прекратить. При появлении первых признаков экстравазации дакарбазина (жжение или болезненность в месте инъекции) введение необходимо немедленно прекратить. Оставшуюся дозу следует ввести в другую вену. Во время лечения и в течение 6-ти месяцев после следует применять надежные методы контрацепции. Во время проведения терапии дакарбазином нельзя проводить вакцинацию вакцинами, содержащими живые возбудители.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 100 мг. Упаковка: Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения во флаконах бесцветного и светозащитного стекла по 100мг. По 1 флакону с инструкцией по применению в картонной пачке. По 5,10, 20 флаконов с инструкцией по применению в пачке с перегородками или специальными гнездами из картона. По 25, 30, 36, 50 или 72 флакона с инструкцией по применению, из расчета 1 инструкция на 10 флаконов в коробке из картона (для стационаров).
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Условия хранения
Список Б. При температуре от 2 до 8° С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать по истечению срока годности, указанного на упаковке.
Производитель и организация, принимающие претензии потребителей
ЛЭНС-ФАРМ