Состав

таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой

Лекарственная форма

Дилтиазем

Описание

Каждая таблетка по 120 мг содержит:

Активный компонент: дилтиазема гидрохлорид 120 мг

Вспомогательные вещества: повидон, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, гидрогенизированное растительное масло, магния стеарат, гипролоза, макрогол 4000, макрогол 6000, тальк.

Фармакодинамика

Круглые таблетки двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета с гравировкой 120 на одной стороне и D на другой.

Фармакокинетика

Дилтиазем является производным бензотиазепина, блокатором медленных кальциевых каналов (БМКК), снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры, расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), тонус гладкой мускулатуры, усиливает коронарный, мозговой и почечный кровоток, снижает частоту сердечных сокращений (ЧСС), обладает антиаритмической, антиангиналыгай и гипотензивной активностью.

Антиаритмическое действиеобусловлено подавлением транспорта ионизированного кальция в тканях сердца, что приводит к увеличению эффективного рефрактерного периода и удлинению времени проведения в атриовентрикулярном (АV) узле (имеет клиническое значение у больных с синдромом слабости синусового узла). У пациентов пожилого возраста, а также у лиц, страдающих синдромом слабости синусового узла, может препятствовать генерации импульса в синусовом узле и вызывать синоатриальную (SА) блокаду. Нормальный предсердный потенциал действия и скорость внутрижелудочкового проведения не изменяются, но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться.

Антиангинальное действие обусловлено расширением периферических артерий и артериол и снижением системного артериального давления (постнагрузки), что приводит к уменьшению интрамиокардиального напряжения стенок сердца и его потребности в кислороде. В концентрациях, не приводящих к появлению отрицательного инотропного эффекта, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов.

Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения артериального давления (АД) коррелирует с исходным тонусом артерий (у пациентов с нормальным тонусом артерий отмечается минимальное влияние на уровень АД). Снижение АД отмечается как в положении лежа, так и стоя. Практически не вызывает постуральной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии. Не влияет или незначительно снижает максимальное ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Улучшает диастолическое расслабление миокарда (в том числе у больных с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией), снижает агрегацию тромбоцитов.

Обладает минимальным действием на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В течение длительной (8 мес.) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.

Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертензией.

Максимальная выраженность гипотензивного эффекта достигается в течение 2 недель.

Показания к применению

Дилтиазем-Тева в дозировке 120 мг и 240 мг является пролонгированной формой, обеспечивающей продолжительное высвобождение и поступление действующего вещества в кровь. После приема внутрь активное вещество препарата хорошо абсорбируется из ЖКТ (90%), однако из-за наличия выраженного эффекта первого прохождения через печень биодоступность составляет лишь 40% (при длительном применении и в увеличивающихся дозах она может повышаться). Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) при приеме внутрь - 6-14 ч. Связь с белками плазмы крови - 70-80% (с альбуминами - 35-40%). Интенсивно метаболизируется в печени путем деацетилирования и деметилирования (при участии цитохрома CYP3A4, CYP_3A5 и CYP_3A7) с образованием активного метаболита деацетилдилтиазема, который определяется в плазме в 5-10 раз меньшей концентрации, чем исходный препарат, и имеет в 2-4 раза меньшую активность. Терапевтическая концентрация - 20-40 нг/мл.

Период полувыведения (Т_1/2) при приеме внутрь таблеток пролонгированного действия 5-8 ч. Выводится с желчью (65%) и почками (35%, в том числе 2-4% в неизмененном виде). Проникает в грудное молоко.

У больных с печеночной недостаточностью удлиняется Т_1/2 и увеличивается биодоступность. У больных стенокардией и нарушенной функцией почек фармакокинетика дилтиазема не изменяется. В пожилом возрасте клиренс дилтиазема может снижаться.

Не выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Противопоказания

- профилактика приступов стенокардии (в том числе при стенокардии Принцметала, а также в других случаях, когда противопоказаны бета-адреноблокаторы),

Применение при беременности и кормлении грудью

Повышенная чувствительность к препарату и к другим производным бензотиазепина, SА блокада, АV блокада II-III степени (за исключением пациентов с кардиостимулятором), синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, синдром Лауна-Ганонга-Левина в сочетании с трепетанием или фибрилляцией предсердий (кроме больных с кардиостимулятором), хроническая сердечная недостаточность (в стадии декомпенсации), острая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда с признаками левожелудочковой недостаточности, кардиогенный шок, синдром слабости синусового узла (без применения искусственного водителя ритма), выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.), выраженная брадикардия, желудочковая тахикардия с широким комплексом QRS.

Беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Взаимодействие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: бессимптомное снижение АД, редко - брадикардия (реже 50 ударов в минуту), желудочковая экстрасистолия, развитие признаков (усугубление) хронической сердечной недостаточности, SА блокада, АV блокада (различной степени выраженности), выраженное снижение АД, обморок, покраснение кожи, редко - стенокардия, аритмия (в том числе трепетание и мерцание желудочков), тахикардия, одышка, периферические отеки. Выраженность побочных эффектов носит дозозависимый характер.

Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, повышение аппетита, рвота, тошнота, изжога, запоры или диарея, абдоминальные боли, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз), гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), паралитическая непроходимость кишечника.

Со стороны центральной нервной системы и органов чувств: головная боль, общая слабость, астения, повышенная утомляемость, тревожность, головокружение, сонливость или бессонница, депрессия, состояние патологического страха, экстрапирамидные нарушения, паркинсонизм (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания).

При применении в высоких дозах - парестезии, нарушение зрения (транзиторная слепота).

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гиперемия. Очень редко - мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона).

Прочие: повышенная светочувствительность, очень редко прием препарата приводит к повышению активности печеночных ферментов в сыворотке крови, гиперкреатининемии. При применении в высоких дозах - отек легких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание), редко - тромбоцитопения, агранулоцитоз, галакторея, увеличение массы тела.

При резкой отмене препарата может развиваться синдром отмены с сопутствующей тахикардией, артериальной гипертензией и ухудшением течения стенокардии.

Способ применения и дозы

Фармакодинамическое. При одновременном применении дилтиазема с гипотензивными средствами отмечается усиление гипотензивного действия.

При одновременном приеме дилтиазема и дигоксинавозможно повышение концентрации дигоксина в крови.

При одновременном приеме с антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами, сердечными гликозидами возможно развитие брадикардии, замедление АV проводимости, появление симптомов сердечной недостаточности.

При одновременном применении с аденозиномповышен риск развития пролонгированной брадикардии.

Салицилатыдополнительно угнетают способность к агрегации тромбоцитов.

Этанол: усиление гипотензивного эффекта.

Одновременное назначение с прокаинамидом, хинидиноми другие препаратами, вызывающими удлинение интервала QТ, повышает риск его дальнейшего значительного расширения.

Средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов), антипсихотические средства (нейролептики), тиазидные диуретики и другие вещества, снижающие АД, усиливают гипотензивный эффект дилтиазема.

Возможно одновременное назначение нитратов (в том числе пролонгированных форм). Усиливает кардиодепрессивное действие средств для общей анестезии.

Соли лития могут усиливать нейротоксическое действие дилтиазема (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Индометацини другие нестероидные противовоспалительные препараты, глюкортикостероиды и эстрогены, а также симпатомиметики, ослабляют гипотензивный эффект.

Фармакокинетическое. Прием пищи увеличивает всасывание и биодоступность дилтиазема на 20-30%.

Одновременное назначение с циметидиномприводит к значительному увеличению плазменных концентраций дилтиазема, что в свою очередь может привести к развитию его токсического действия на сердечно-сосудистую систему.

Дилтиазем увеличивает концентрацию теофиллина и карбамазепинав плазме крови (на 40-70 %) и повышает риск возникновения их побочных действий на нервную систему (в том числе атаксии, нистагма, диплопии, головной боли, рвоты, спутанности сознания).

Дилтиазем повышает концентрацию циклоспорина, дигоксина (на 50 %), имипрамина, лития и мидазолама. При одновременном применении дилтиазема и циклоспоринау больных после трансплантации почки возможно развитие интоксикации, парестезии. Поэтому необходимо внимательно следить за уровнем плазменных концентраций циклоспорина у данной группы пациентов.

Усиливается действие пероральных гипогликемических средств (например, хлорпропамида и глипизида).

Может повышать биодоступность пропранолола.

Повышает концентрацию морацизина в плазме крови.

Фенобарбитал, фенитоин, диазепам, рифампицин снижают концентрацию дилтиазема.

Повышает концентрацию в крови хинидина, вальпроевой кислоты (может потребоваться снижение дозы).

Противовирусные средства: ритонавирможет повышать плазменные концентрации БМКК.

Анксиолитики и снотворные средства: дилтиазем угнетает метаболизм мидазолама (повышается его плазменная концентрация и усиливается выраженность седативного действия).

БМКК: выведение нифедипина снижается дилтиаземом (повышается плазменная концентрация).

Дилтиазем значительно увеличивает концентрацию ловастатина в плазме крови. Также усиливает действие симвастатина, поэтому при их одновременном применении дозы симвастатина необходимо снизить. При одновременном применении дилтиазема с ловастатином и симвастатином необходим контроль над пациентами из-за возможности появления миопатии или рабдомиолиза.

Передозировка

- профилактика приступов стенокардии (в том числе при стенокардии Принцметала, а также в других случаях, когда противопоказаны бета-адреноблокаторы),

Особые указания

До сих пор не установлено, что прием дилтиазема в рекомендуемых дозах оказывает влияние на психомоторную активность больного. У больных с повышенной чувствительностью может (в частности в начале курсового лечения) вызвать чрезмерное снижение АД, головокружение и преходящее снижение способности к вождению транспортных средств и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстрой психической и двигательной реакции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Таблетки принимают перед приемом пищи, проглатывают целиком, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.

Доза препарата должна подбираться для каждого больного индивидуально.

Лечение пролонгированными формами начинают с дозы 120 мг (Дилтиазем-Тева 120 мг) 1 раз в сутки или, при необходимости, 240 мг (Дилтиазем-Тева 240 мг) 1 раз в сутки.

При наличии хорошего терапевтического ответа через каждые 2-3 месяца возможно уменьшение дозы (назначение препарата Дилтиазем-Тева в других дозировках).

Форма выпуска

Дилтиазем с особой осторожностью назначают пациентам с АV блокадой I степени и брадикардией. Осторожность необходима и при назначении пациентам с нарушением функции левого желудочка сердца.

Дилтиазем-Тева с осторожностью назначают пациентам, уже принимающим другие лекарственные средства, в частности, блокаторы -адренергических рецепторов (лечение данной группы пациентов следует проводить под тщательным наблюдением кардиолога). Дилтиазем-Тева с осторожностью назначают пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, у данной группы пациентов при необходимости следует уменьшить назначаемые дозы препарата и контролировать содержание мочевины и креатинина. Для пожилых пациентов доза подбирается индивидуально (возможно увеличение Т_1/2).

Дилтиазем, снижая ОПСС, может вызвать вторичную артериальную гипотензию, в связи с чем необходимо контролировать АД (особенно в начале курсового лечения, пока терапевтические дозы еще не уточнены).

В случае возникновения стойких кожных высыпаний прием препарата следует прекратить. Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.

Условия отпуска из аптек

По 10 таблеток в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги.

3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

По рецепту

Срок годности

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25С.

Хранить в месте, недоступном для детей.