Состав

Таблетки 1 мг: 1 таблетка содержит активного вещества доксазозина 1 мг (доксазозина мезилата 1,213 мг).

Таблетки 2 мг: 1 таблетка содержит активного вещества доксазозина 2 мг (доксазозина мезилата 2,425 мг).

Таблетки 4 мг: 1 таблетка содержит активного вещества доксазозина 4 мг (доксазозина мезилата 4,850 мг).

Вспомогательные вещества:

Лактоза 40,000/40,000/80,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая гранулированная 31,267/45,000/90,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая 45,000/30,055/60,110 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 1,200/1,200/2,400 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,120/0,120/0,240 мг, натрия лаурилсульфат 0,120/0,120/0,240 мг, магния стеарат 1,080/1,080/2,160 мг

Лекарственная форма

Таблетки.

Описание

Таблетки 1 мг: Круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой ZX 1 на одной из сторон.

Таблетки 2 мг: Продолговатой формы, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с гравировкой ZX 2 и риской для деления на одной из сторон.

Таблетки 4 мг: Продолговатой формы, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с гравировкой ZX 4 и риской для деления на одной из сторон.

Фармакодинамика

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Назначение доксазозина пациентам с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Это действие препарата связывают с селективной блокадой альфа1 -адренорецепторов, расположенных в мышечной строме и капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря.

Доказано, что доксазозин является эффективным блокатором подтипа-1А альфа1- адренорецепторов, которые составляют приблизительно 70 % от всех подтипов альфа1- адренорецепторов, находящихся в предстательной железе. Этим и объясняется его действие у пациентов с ДГПЖ.

Эффект лечения доксазозином и его безопасность доказаны при длительном применении препарата (более 48 месяцев).

Артериальная гипертензия

Применение доксазозина у пациентов с артериальной гипертензией приводит к значимому снижению артериального давления (АД) в результате уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой альфа1 -адренорецепторов, расположенных в кровеносных сосудах. При приеме препарата 1 раз в сутки клинически значимый антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч, АД снижается постепенно, максимальный эффект наблюдается обычно через 2-6 ч после приема препарата внутрь.

В отличие от неселективных альфа1-адреноблокаторов при длительном лечении привыкание к препарату не развивается. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встречаются нечасто. Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, повышая соотношение концентрации липопротеинов высокой плотности к общему холестерину (атерогенный индекс) и значительно снижая концентрацию триглицеридов и общего холестерина.

Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ишемической болезнью сердца, нормализация АД и концентрации липидов на фоне приема доксазозина приводят к снижению риска развития ишемической болезни сердца.

Наблюдалось, что лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе. Доксазозин не оказывает побочных эффектов на обмен веществ и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой.

В контролируемых клинических исследованиях, проведенных у пациентов с артериальной гипертензией, лечение доксазозином сопровождалось более низкой частотой развития эректильной дисфункции.

Фармакокинетика

После прима внутрь доксазозин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (80- 90 %). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после прима внутрь. До 98 % связывается с белками плазмы крови. Доксазозин подвергается значительной биотрансформации в печени, метаболиты фармакологической активностью не обладают. Биодоступность - 69-70 % (пресистемный метаболизм). У пациентов с нарушенной функцией печени, а также при приеме препаратов, способных изменять печеночный метаболизм, может нарушаться процесс биотрансформации препарата. Выведение препарата из плазмы крови является двухфазным, с конечным периодом полувыведения длительностью 22 часа. Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся бистрансформации в печени, пациентам с нарушениями функции печени (см. раздел С осторожностью). Большая часть принятого внутрь доксазозина выводится в виде неактивных метаболитов через кишечник, менее 5 % принятой дозы выделяется в неизменнном виде.

Исследование фармакокинетики у пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями почек не выявили существенных фармакокинетических различий.

Показания к применению

• доброкачественная гиперплазия предстательной железы,
• артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Симптомы: выраженное снижение АД, иногда сопровождающееся обмороком.

Лечение: при появлении признаков передозировки необходимо промыть желудок и назначить активированный уголь, пациента необходимо положить в горизонтальное положение, опустив голову вниз, приподнять ноги. Необходимо срочно обратиться к врачу. Проводится симптоматическая терапия.

Если указанных мер недостаточно, следует в первую очередь вывести пациента из шока посредством переливания плазмозамещающих растворов. При необходимости вводят вазопрессорные средства. Следует контролировать и при необходимости поддерживать функцию почек.

Так как доксазозин в высокой степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.

Применение при беременности и кормлении грудью

Хотя в экспериментах на животных препарат не оказывал тератогенного действия, но при применении его в исключительно высоких дозах наблюдалось снижение выживаемости плода. Указанные дозы примерно в 300 раз превосходили максимальные рекомендуемые дозы для человека. Из-за отсутствия контролируемых клинических исследований у беременных женщин, безопасность применения препарата во время беременности не установлена. В связи с этим во время беременности препарат может быть назначен

только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Доксазозин противопоказан в период кормления грудью, так как исследования на животных показали, что доксазозин накапливается в молоке лактирующих крыс, о выделении препарата в грудное молоко информация отсутствует.

В случае необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Побочные реакции разделены по системно-органным классам в соответствии с классификацией Медицинского словаря по нормативно-правовой деятельности (MedDRA).

Для указания частоты встречаемости побочных эффектов была использована классификация ВОЗ:

очень часто (>,10 %),

часто (>,1 % и <,10 %),

нечасто (>,0,1 % и <,1 %),

редко (>,0,01 % и <,0,1 %),

очень редко (<, 0,01 %),

неизвестная частота (по имеющимся данным определить частоту встречаемости побочного эффекта не представляется возможным).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

часто - инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко - тромбоцитопения, лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто - аллергические реакции, очень редко - анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

нечасто - анорексия, повышенный аппетит, увеличение массы тела, подагра.

Нарушения психики: нечасто - возбуждение, беспокойство, бессонница, тревога, депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто - сонливость, головная боль, головокружение, нечасто - гипестезия, тремор, обморок, нарушение мозгового кровообращения, очень редко - парестезия, ортостатическое головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения:

очень редко - нечеткость зрительного восприятия, неизвестная частота - интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома узкого зрачка).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

часто - вертиго, нечасто - шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

часто - ощущение сердцебиения, тахикардия, нечасто - стенокардия, инфаркт миокарда, очень редко - брадикардия, аритмия.

Нарушения со стороны сосудов:

часто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, очень редко - приливы крови к коже лица.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто - одышка, ринит, кашель, бронхит, нечасто - носовое кровотечение, очень редко - бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто - боль в животе, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, нечасто - метеоризм, диарея, запор, рвота, гастроэнтерит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

очень редко - холестаз, гепатит, желтуха.

Лабораторные и инструментальные данные:

редко - повышение активности печеночных трансаминаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто - кожный зуд, нечасто - кожная сыпь, очень редко - пурпура, алопеция, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боль в спине, миалгия, нечасто - артралгия, редко - мышечные спазмы, мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто - цистит, недержание мочи, нечасто - учащение мочеиспускания, дизурия, гематурия, редко - полиурия, очень редко - никтурия, увеличение суточного диуреза.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто - эректильная дисфункция, очень редко - гинекомастия, приапизм, неизвестная частота - ретроградная эякуляция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто - астения, периферические отеки, боль в груди, гриппоподобный синдром, нечасто - отеки лица, боли различной локализации, очень редко - повышенная утомляемость, недомогание.

Взаимодействие

Совместное применение препарата ДОКСАЗОЗИН ЗЕНТИВА с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) (силденафил, тадалафил, тарденафил, варденафил, уденафил) у некоторых пациентов может привести к симптоматической артериальной гипотензии (см. раздел Особые указания).

Не рекомендуется принимать ДОКСАЗОЗИН ЗЕНТИВА одновременно с другими блокаторами альфа1 -адренорецепторов.

Препарат ДОКСАЗОЗИН ЗЕНТИВА усиливает антигипертензивный эффект других гипотензивных средств.

Доксазозин с высокой степенью связывается с белками плазмы крови (98 %). Данные исследований in vitro показали, что доксазозин не влияет на связывание с белками следующих препаратов: дигоксина, фенитоина, варфарина или индометацина.

Нежелательных лекарственных взаимодействий не наблюдались в клинических исследованиях с тиазидными диуретиками, фуросемидом, бета-адреноблокаторами, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками, гипогликемическими средствами для приема внутрь, со средствами для выведения мочевой кислоты и антикоагулянтами. Однако официальных исследований взаимодействия этих препаратов не проводилось.

Не было отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина с блокаторами медленных кальциевых каналов и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффективности доксазозина, с ингибиторами - снижение.

Эстрогены и симпатомиметические средства могут снижать гипотензивное действие доксазозина. Устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина (адреналина), доксазозин может приводить к тахикардии и артериальной гипотензии.

В открытом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у 22 здоровых мужчин-добровольцев, прием одной дозы доксазозина 1 мг в сутки в первый день четырехдневного режима приема циметидина (400 мг внутрь дважды в день) привело к увеличению на 10 % средней площади под кривой концентрация-время (AUC) доксазозина без статистически значимых изменений в средних значениях максимальной концентрации (Сьах) и периода полувыведения (Т_1/2) доксазозина. Увеличение на 10 % средней AUC для доксазозина с циметидином находится в пределах значения межиндивидуальной вариабельности (27 %) средней AUC для доксазозина с плацебо. (Т_1/2)

Способ применения и дозы

Препарат ДОКСАЗОЗИН ЗЕНТИВА назначается внутрь независимо от приема пищи и принимается 1 раз в день. Таблетку необходимо проглатывать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Рекомендуемая начальная доза препарата ДОКСАЗОЗИН ЗЕНТИВА составляет 1 мг 1 раз в сутки для того, чтобы свести к минимуму возможность развития ортостатической гипотензии и/или синкопального состояния (обморок) (см. раздел Особые указания), В зависимости от индивидуальных особенностей показателей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ дозу можно увеличить до 2 мг, затем до 4 мг и до максимальной суточной дозы 8 мг в сутки. Рекомендуемый интервал для повышения дозы составляет 1-2 недели. Обычно рекомендуемая поддерживающая доза равна 2-4 мг 1 раз в сутки. Артериальная гипертензия

Лечение рекомендуется начинать с 1 мг 1 раз в сутки в течение 1 или 2 недель для того, чтобы свести к минимуму возможность развития ортостатической гипотензии и/или синкопального состояния (обморок) (феномен первой дозы) (см. раздел Особые указания). После приема первой дозы пациенту необходимо мониторирование АД в течение 6-8 часов. Это требуется в связи с возможностью развития феномена первой дозы, особенно выраженной на фоне предшествующего приема диуретиков.

В течение последующих 1 или 2 недель доза может быть увеличена до 2 мг 1 раз в сутки, если необходимо. Для достижения желаемого снижения АД суточную дозу следует увеличивать постепенно, соблюдая равномерные интервалы до 4 мг, 8 мг и до максимальной суточной дозы - 16 мг в зависимости от выраженности реакции пациента на прием препарата. Обычно поддерживающая доза составляет 2-4 мг 1 раз в сутки.

Если к терапии добавляется диуретик или другое гипотензивное средство, необходимо корректировать дозу препарата ДОКСАЗОЗИН ЗЕНТИВА в зависимости от состояния пациента с дальнейшим ее титрованием под контролем врача.

В случае если терапия препаратом ДОКСАЗОЗИН ЗЕНТИВА была прервана на несколько дней, возобновлять применение препарата следует с начальной дозы.

Применение у пациентов пожилого возраста.

Корректировки дозы не требуется.

Применение при почечной недостаточности.

Фармакокинетика доксазозина у пациентов с почечной недостаточностью не меняется, а сам препарат не ухудшает имеющуюся почечную дисфункцию, поэтому у таких пациентов его применяют в обычных дозах.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени.

Применяется с осторожностью (см. раздел Особые указания).

Применение у детей

Прием препарата ДОКСАЗОЗИН ЗЕНТИВА противопоказан у детей младше 18 лет из-за отсутствия достаточных данных по эффективности и безопасности.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, иногда сопровождающееся обмороком.

Лечение: при появлении признаков передозировки необходимо промыть желудок и назначить активированный уголь, пациента необходимо положить в горизонтальное положение, опустив голову вниз, приподнять ноги. Необходимо срочно обратиться к врачу. Проводится симптоматическая терапия.

Если указанных мер недостаточно, следует в первую очередь вывести пациента из шока посредством переливания плазмозамещающих растворов. При необходимости вводят вазопрессорные средства. Следует контролировать и при необходимости поддерживать функцию почек.

Так как доксазозин в высокой степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.

Особые указания

Начало терапии:

Как и при лечении любыми альфа1-адреноблокаторами, в особенности в начале терапии, при лечении препаратом ДОКСАЗОЗИН ЗЕНТИВА у очень незначительного числа пациентов может наблюдаться ортостатическая гипотензия, проявляющаяся головокружением и слабостью или же потерей сознания (обмороком) (см. раздел Способ применения и дозы). В связи с этим необходимо проведение мониторинга артериального давления в начале терапии с целью сведения к минимуму вероятности развития ортостатических эффектов. Перед началом лечения препаратом ДОКСАЗОЗИН ЗЕНТИВА пациента необходимо предупредить, каким образом следует избегать симптомов развития ортостатической гипотензии, в частности, необходимо воздерживаться от резких перемен положения тела. В начале лечения препаратом ДОКСАЗОЗИН ЗЕНТИВА пациенту следует дать рекомендации о необходимости соблюдать осторожность в случае появления слабости или головокружения.

Препарат ДОКСАЗОЗИН ЗЕНТИВА следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии. С возрастом увеличивается риск возникновения головокружения, нарушения зрения и обморока. Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполнении физических упражнений, а также при жаркой погоде.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ).

Перед началом терапии ДГПЖ необходимо исключить ее раковое перерождение. У пациентов с ДГПЖ препарат можно назначать как при наличии артериальной

гипертензии, так и при нормальных показателях АД. При применении препарата у пациентов с ДГПЖ с нормальными показателями АД изменение последних несущественно. При этом применение препарата ДОКСАЗОЗИН ЗЕНТИВА у пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и ДГПЖ возможно в монотерапии.

Доксазозин не влияет на концентрацию простатспецифического антигена (ПСА) в плазме крови.

Интраоперационный синдром атоничной радужки

Интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома узкого зрачка), наблюдался у некоторых пациентов при проведении операции по поводу катаракты, которые получают или получали лечение альфа 1-адреноблокаторами. Так как интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хирургических вмешательств, необходимо предупредить хирурга- офтальмолога о том, что альфа1-адреноблокаторы принимаются на данный момент или принимались ранее до операции.

Совместное применение с ингибиторами ФДЭ-5

При одновременном применении доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 (например, с силденафилом, тадалафилом, варденафилом, уденафилом) следует соблюдать осторожность, так как оба препарата обладают сосудорасширяющими эффектами и могут привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии у некоторых пациентов. Для снижения риска развития ортостатической гипотензии лечение ингибиторами ФДЭ-5 рекомендуется начинать только в том случае, если показатели гемодинамики у пациента стабилизировалась на фоне применения альфа-адреноблокаторов. Кроме того, лечение ингибиторами ФДЭ-5 рекомендуется начинать с минимально возможной дозы и выдерживать 6-часовой интервал от приема доксазозина. Исследований препаратов с длительным высвобождением доксазозина не проводилось.

Нарушение функции печени

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата ДОКСАЗОЗИН ЗЕНТИВА, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени (см. раздел Фармакокинетика), избегая назначения максимальных доз. Не рекомендуется применение препарата ДОКСАЗОЗИН ЗЕНТИВА у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью из-за отсутствия достаточного опыта применения.

Непереносимость лактозы

Препарат содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией препарат противопоказан.

Применение у пациентов с острой сердечной патологией

Как и при применении любых других сосудорасширяющих и гипотензивных средств, необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата ДОКСАЗОЗИН ЗЕНТИВА пациентам со следующей острой сердечной патологией:

отек легких, вызванный стенозом митрального клапана или аортальным стенозом, сердечная недостаточность с повышенным сердечным выбросом, правожелудочковая недостаточность, обусловленная эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом, левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Так как в период лечения препаратом ДОКСАЗОЗИН ЗЕНТИВА могут возникать сонливость, головокружение и обморок, особенно в начале лечения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и во время занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, 1 мг, 2 мг, 4 мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

Хранить при температуре 10-25 С, в защищнном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Препарат нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.