Состав

Активное вещество: цефуроксим натрия, эквивалентный 250 мг, 750 мг и 1,5 г цефуроксима.

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Описание

Порошок от белого до светло-жлтого цвета.

Фармакодинамика

Механизм действия

Цефуроксим активен в отношении широкого спектра возбудителей, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы. Цефуроксим обладает хорошей устойчивостью к бактериальным бета- лактамазам и, соответственно, активен в отношении широкого спектра ампициллин- и амоксициллин-резистентных штаммов. Бактерицидное действие цефуроксима связано с подавлением синтеза клеточной стенки бактерий в результате связывания с основными белками-мишенями.

Фармакодинамические эффекты

Цефуроксим является бактерицидным антибиотиком группы цефалоспоринов, устойчивым к действию большинства бета-лактамаз и активным в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Распространенность приобретенной устойчивости бактерий к цефуроксиму варьирует в зависимости от региона и с течением времени, у определенных видов микроорганизмов устойчивость может быть очень высокой. Предпочтительно иметь локальные данные по чувствительности, особенно при терапии тяжелых инфекций.

Цефуроксим обычно активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов.

Бактерии, обычно чувствительные к цефуроксиму

Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину)¹

Коагулазонегативные стафилококки (штаммы, чувствительные к метициллину)

Streptococcus pyogenes¹

Бета-гемолитические стрептококки

Грамотрицательные аэробы

Haemophilus influezae¹, включая устойчивые к ампициллину штаммы

Haemophilus раrainfluezae¹

Моrахellа саtarrhalis¹

Neisseria gопоrrhoеае¹, включая штаммы продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу

Neisseria meningitidis

Shigella sрр.

Грамположительные анаэробы

Peptostreptococcus sрр.

Рropioniobacterium sрр.

Спирохеты

Воrrelia burgdorferi¹

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к цефуроксиму

Грамположительные аэробы

Strepococcus рneumoniaе¹

Стрептококки группы Viridians

Грамотрицательные аэробы

Вrodetella pertussis

Сitobacter sрр., кроме С. freundii

Епterobacter sрр., кроме Е. aerogenes и

Е. с1оасае

Еscherichia coli¹

Кlebsiella sрр., включая К. рneumoniaе¹

Рroteus mirabilis

Рroteus sрр., кроме Р. реnnеri и Р. vulgaris

Рrovidencia sрр.

Salmonella sрр.

Грамположительные анаэробы

Сlostridium sрр., кроме С. difficile

Грамотрицательные анаэробы

Васteroides sрр., кроме В. fragilis

Fusobacterium sрр.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к цефуроксиму

Грамположительные аэробы

Еnterococcus sрр., включая Е. faecalis и

Е. faecium

Listeria monocytogenes

Грамотрицательные аэробы

Асinetobacter sрр.

Виrkholderia cepacia

Сатруlobacter sрр.

Citrobacter freundii

Еnterobacter aerogenes

Еnterobacter cloacae

Моrganella morganii

Рroteus penneri

Рroteus vulgaris

Рseudomonas sрр., включая Р. аеruginosa

Sеrratia sрр.

Stenotrophomonas maltophilia

Грамположительные анаэробы

Сlostridium difficile

Грамотрицательные анаэробы

Васteroides fragilis

Прочие

Сhlamydia sрр.

Мусоplasта sрр.

Legionella sрр.

¹-для данных бактерий клиническая эффективность цефуроксима была продемонстрирована в клинических исследованиях.

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация цефуроксима в плазме крови после внутримышечного введения отмечается в период от 30 до 45 минут.

Распределение

С белками плазмы крови связывается 33- 50% препарата (в зависимости от используемой методики). Концентрации цефуроксима, превышающие минимальную подавляющую концентрацию для большинства микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, синовиальной и внутриглазной жидкостях. Цефуроксим проникает через гематоэнцефаличсский барьер при воспалении оболочек мозга.

Метаболизм

Цефуроксим не подвергается метаболизму и выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Выведение

Период полувыведения цефуроксима из сыворотки после внутримышечного или внутривенного введения составляет приблизительно 70 минут. У новорожденных детей период полувыведения цефуроксима может быть в 3-5 раз продолжительнее, чем у взрослых. Сопутствующее введение пробенецида удлиняет экскрецию цефуроксима, что приводит к повышению максимальной концентрации цефуроксима в сыворотке. В течение 24 часов после парентерального введения цефуроксим почти полностью (85-90 %) выводится через почки в неизмененном виде, причем большая часть препарата - за первые 6 часов. Сывороточные концентрации цефуроксима снижаются при диализе.

Показания к применению

Зинацеф показан для лечения заболеваний, вызванных чувствительными к цефуроксиму бактериями, а также в случае, когда возбудитель еще не определен:

- инфекции нижних дыхательных путей, например, бактериальная пневмония, острый бактериальный бронхит и обострение хронического бронхита, инфицированные бронхоэктазы. абсцесс легкого, послеоперационные инфекционные заболевания органов грудной клетки,

- инфекции ЛОР-органов, например, средний отит, синусит, тонзиллит, фарингит,

- инфекции мочевыводящих путей, например, острый и хронический пиелонефрит, цистит, бессимптомная бактериурия,

- гонорея,

- инфекции кожи и мягких тканей, например, целлюлит, рожа и раневые инфекции,

- инфекции костей и суставов, например, остеомиелит и септический артрит,

- акушерские и гинекологические инфекции, такие как воспалительные заболевания органов малого таза,

- другие инфекции, включая септицемию, менингит, перитонит,

- профилактика инфекционных осложнений при операциях на органах брюшной полости, малого таза, при ортопедических операциях, операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах - там, где существует повышенный риск инфекционных осложнений. Чувствительность бактерий к цефуроксиму варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности (см. подраздел Фармакодинамика).

При необходимости препарат Зинацеф может применяться для ступенчатой терапии с переходом на пероральную терапию препаратом Зиннат (цефуроксима аксетил) для лечения пневмонии и обострений хронического бронхита.

Противопоказания

Симптомы: повышение возбудимости коры головного мозга с развитием судорог.

Лечение: симптоматическое, гемодиализ, перитонеальный диализ.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет данных о развитии эмбриотоксических или тератогенных эффектов цефуроксима, но надо проявлять осторожность при назначении его при беременности. Препарат относится к категории В. Цефуроксим выделяется с грудным молоком, поэтому надо проявлять осторожность и при назначении его кормящим матерям.

Побочные действия

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто ( 1/10), часто ( 1/100 и <, 1/10), нечасто ( 1/1 000 и <, 1/100), редко ( 1/10 000 и <, 1/1 000), очень редко (<, 1/10 000. включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Частота встречаемости нежелательных реакций

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко: кандидоз полости рта и слизистых оболочек.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: нейтропения, эозинофилия.

Нечасто: лейкопения, снижение уровня гемоглобина, положительная проба Кумбса.

Редко: тромбоцитопения.

Очень редко: гемолитическая анемия. Цефалоспорины как класс имеют тенденцию абсорбироваться на поверхности мембраны эритроцитов и взаимодействовать с антителами к препарату, что приводит к положительной пробе Кумбса (которая может влиять на перекрестную совместимость) и очень редко -к гемолитической анемии.

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, включая:

Нечасто: кожная сыпь, крапивница и зуд.

Редко: лекарственная лихорадка.

Очень редко: интерстициальный нефрит, анафилаксия, кожный васкулит.

Также см. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей и Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: желудочно-кишечное расстройство.

Очень редко: псевдомембранозный колит (см. раздел Особые указания).

Нарушения со стороны печени желчевыводящих путей

Часто: преходящее повышение активности печеночных ферментов.

Нечасто: преходящее повышение концентрации билирубина.

Эти нежелательные реакции встречаются в частности у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, однако симптомов повреждения печени не отмечалось.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона.

Также см. Нарушения со стороны иммунной системы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: повышение концентрации креатинина в сыворотке, повышение содержания остаточного азота в крови и снижение клиренса креатинина (см. раздел Особые указания).

Также см. Нарушения со стороны иммунной системы.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Очень редко: снижение слуха легкой или средней степени тяжести у детей при лечении менингита.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: реакции в месте введения, которые могут включать болезненность и тромбофлебит. Болезненность в месте внутримышечной инъекции более вероятна при введении высоких доз, однако обычно это не является причиной для отмены препарата.

Взаимодействие

Одновременный прием с петлевыми диуретиками (фуросемид) и аминогликозидами замедляет канальцевую секрецию, снижает почечный клиренс, повышает концентрацию в плазме и увеличивает период полувыведения цефуроксима, что повышает риск возникновения нефротоксических эффектов.

Препарат Зинацеф в комбинации с аминогликозидами действуют аддитивно, но иногда может наблюдаться синергизм действия. Препарат Зинацеф нельзя смешивать в одном шприце с аминогликозидами.

Как и другие антибиотики, препарат Зинацеф может угнетать кишечную флору, что может приводить к снижению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности пероральных гормональных контрацептивов.

Совместимость растворов

При смешивании раствора препарата Зинацеф (1,5 г в 15 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность до 24 часов при температуре не выше 25 С. Препарат Зинацеф в дозе 1,5 г совместим с раствором азлоциллина (1 г в 15 мл или 5 г в 50 мл), оба компонента сохраняют свою активность до 24 часов при температуре около 4 С или до 6 часов при температуре не выше 25 С.

Раствор препарата Зинацеф (5 мг/мл) в 5 % или 10% растворе ксилитола может храниться до 24 часов при температуре не выше 25 С.

Препарат Зинацеф совместим с водными растворами, содержащими до 1 % лидокаина гидрохлорида. Препарат Зинацеф совместим с наиболее широко применяемыми инфузионными растворами.

При смешивании со следующими растворами препарат стабилен до 24 часов при комнатной температуре:

- 0,9 % раствор натрия хлорида,

- 5 % раствор декстрозы для инъекций,

- 0,18% раствор натрия хлорида и 4% раствор декстрозы для инъекций,

- 5 % раствор декстрозы и 0,9 % раствор натрия хлорида,

- 5 % раствор декстрозы и 0,45 % раствор натрия хлорида,

- 5 % раствор декстрозы и 0,225 % раствор натрия хлорида,

- 10 % раствор декстрозы для инъекций,

- раствор Рингера,

- раствор Рингера лактат,

- раствор Хартмана.

Стабильность цефуроксима натрия в 0,9 % растворе натрия хлорида и в 5 % растворе декстрозы не нарушается в присутствии гидрокортизона натрия фосфата.

Со следующими растворами препарат Зинацеф совместим при введении в виде внутривенной инфузии и стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре:

- гепарин (10 ЕД/мл и 50 ЕД/мл) в 0,9 % растворе натрия хлорида,

- хлорид калия (10 мЭк/л и 40 мЭк/л) в 0,9 % растворе натрия хлорида.

Раствор бикарбоната натрия 2,74 % имеет показатель рН, существенно влияющий на цвет раствора цефуроксима, поэтому его не рекомендуют использовать для разведения препарата Зинацеф. Однако если пациенту вводят раствор бикарбоната-натрия путем инфузии, то препарат Зинацеф при необходимости можно ввести непосредственно в трубку инфузионной системы.

Способ применения и дозы

Цефуроксим предназначен для внутривенного и/или внутримышечного введения.

При внутримышечном введении не более 750 мг препарата Зинацеф должно быть введено в одно место для инъекций.

Цефуроксим также выпускается в виде цефуроксима аксетила (Зиннат) в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и гранул для приготовления суспензии для приема внутрь. Это позволяет применять ступенчатую терапию тем же антибиотиком при наличии клинических показаний для перехода с парентерального введения на пероральное.

Общие рекомендации

- Взрослые

Рекомендуемая доза при большинстве инфекции составляет 750 мг 3 раза в сутки внутримышечно или внутривенно. При более тяжелых инфекциях препарат вводится внутривенно в дозе 1,5 г 3 раза в сутки. При необходимости препарат Зинацеф может вводиться каждые 6 часов, а суточная доза может составлять от 3 до 6 г.

При наличии клинических показаний эффективно назначение препарата Зинацеф в дозе 750 мг или 1,5 г 2 раза в сутки (внутримышечно или внутривенно) с последующим приемом препарата Зиннат (цефуроксим в лекарственной форме для приема внутрь).

- Дети

Рекомендуемая доза составляет 30-100 мг/кг/сутки, разделенная на 3-4 введения.

Для большинства инфекций оптимальная доза составляет 60 мг/кг/сутки.

- Новорожденные

Рекомендуемая доза составляет 30-100 мг/кг/сутки, разделенная на 2-3 введения (см. подраздел Фармакокинетика),

Гонорея

- Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 1,5 г однократно (в виде двух доз по 750 мг внутримышечно в разные места для инъекций, например, в обе ягодицы).

Менингит

Препарат Зинацеф рекомендован в качестве базовой терапии бактериального менингита, вызванного чувствительными штаммами.

- Взрослые

Рекомендуемая доза составляет по 3 г внутривенно каждые 8 часов.

- Дети

Рекомендуемая доза составляет 150-250 мг/кг/сутки внутривенно, разделенная на 3-4 введения.

- Новорожденные

Рекомендуемая доза составляет 100 мг/кг/сутки внутривенно.

Профилактика послеоперационных осложнений

- Взрослые

При операциях на органах брюшной полости, таза и ортопедических вмешательствах препарат Зинацеф в дозе 1,5 г вводится внутривенно во время вводного наркоза. После операции дополнительно может быть введено внутримышечно 750 мг препарата Зинацеф через 8 часов и 750 мг препарата Зинацеф через 16 часов.

При операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах во время вводного наркоза препарат Зинацеф в дозе 1,5 г вводится внутривенно, а затем в течение 24-48 часов по 750 мг 3 раза в сутки внутримышечно.

При эндопротезировании суставов препарат Зинацеф в дозе 1.5 г в виде сухого порошка цефуроксима можно смешать с содержимым каждого из пакетов полимера метил-метакрилатного цемента перед добавлением жидкого мономера.

Ступенчатая терапия

- Взрослые

Длительность парентеральной и пероралной антибактериальной терапии определяется в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента.

Пневмония

Препарат Зинацеф в дозе 1.5 г 2-3 раза в сутки (внутривенно или внутримышечно) в течение 48-72 часов с последующим приемом внутрь препарата Зиннат (цефуроксима аксетил) перорально в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7-10 дней.

Обострение хронического бронхита

Препарат Зинацеф в дозе 750 мг 2-3 раза в сутки (внутривенно или внутримышечно) в течение 48-72 часов с последующим приемом внутрь препарата Зиннат 500 мг 2 раза в сутки в течение 5-10 дней.

Пациенты с нарушением функции почек

Цефуроксим выводится почками. Поэтому, также как и при применении всех подобных антибиотиков, которые выводятся почками, при выраженной почечной недостаточности рекомендуется снижение дозы препарата Зинацеф, чтобы компенсировать замедленную экскрецию препарата (см. таблицу Коррекция дозы препарата Зинацеф у взрослых пациентов с нарушением функции почек.)

Нет необходимости снижать стандартную дозу препарата (750 мг-1,5 г 3 раза в сутки) у больных с клиренсом креатинина 20 мл/мин или выше.

Дозы препарата Зинацеф у взрослых пациентов с нарушением функции почек отражены в таблице ниже.

Коррекция дозы препарата Зинацеф у взрослых пациентов с нарушением функции почек

Пациентам, находящимся на гемодиализе, в конце каждого сеанса гемодиализа необходимо вводить внутривенно или внутримышечно дополнительную дозу препарата Зинацеф, равную 750 мг. В дополнение к парентеральному введению, препарат Зинацеф можно добавлять к раствору для перитонсального диализа (обычно 250 мг на каждые 2 л раствора для диализа).

Пациентам с почечной недостаточностью, находящимся в отделении интенсивной терапии на непрерывном гемодиализе с использованием артерио-венозного шунта или на высокоскоростной гемофильтрации, рекомендуется доза 750 мг 2 раза в сутки. Если используется гемофильтрация с низкой скоростью, то применяются дозы, рекомендованные для пациентов с нарушением функции почек в зависимости от значений клиренса креатинина.

Инструкция по приготовлению раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Раствор для внутримышечного введения

Добавить 1 мл воды для инъекций к 250 мг препарата Зинацеф , 3 мл воды для инъекций к 750 мг препарата Зинацеф . Осторожно встряхивать до образования суспензии. При необходимости введения 1,5 г препарата Зинацеф внутримышечно используют две дозы но 750 мг внутримышечно в разные места для инъекций, например, в обе ягодицы.

Раствор для внутривенного болюсного введения

Для приготовления раствора необходимо:

- к 250 мг препарата Зинацеф добавить не менее 2 мл воды для инъекции,

- к 750 мг препарата Зинацеф добавить не менее 6 мл воды для инъекций,

- к 1.5 г препарата Зинацеф добавить не менее 15 мл воды для инъекций.

Раствор для внутривенного инфузионного введения

Для внутривенных инфузии 1,5 г препарата растворяют в 15 мл воды для инъекций, полученный раствор добавляют к 50 мл пли 100 мл инфузионного раствора (совместимость растворов см. в разделе Взаимодействие с другими лекарственными препаратами). Эти растворы можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы, если пациент получает парентеральную терапию.

Передозировка

Симптомы: повышение возбудимости коры головного мозга с развитием судорог.

Лечение: симптоматическое, гемодиализ, перитонеальный диализ.

Особые указания

Антибиотики группы цефалоспоринов в высоких дозах должны с осторожностью назначаться пациентам, получающим сопутствующую терапию сильными диуретиками, такими как фуросемид или аминогликозиды, поскольку повышается риск возникновения почечной недостаточности. Вследствие этого необходимо контролировать функцию почек при применении такой комбинации препаратов, особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе (см. раздел Способ применения и дозы). Как и при использовании других терапевтических режимов, при лечении менингита препаратом Зинацеф, у некоторых детей отмечалось снижение слуха легкой и средней степени тяжести. Персистенция Наеmоhilus influenzae в цереброспинальной жидкости отмечалась через 18-36 часов после инъекции. Подобные явления отмечались также при применении других антибиотиков, однако их клиническое значение не известно.

Как и при использовании других антибиотиков, при применении препарата Зинацеф может наблюдаться рост грибов рода Саndida. Длительная терапия препаратом может приводить к избыточному росту других нечувствительных микроорганизмов (например, энтерококков и Сlostridium difficile), при этом может потребоваться прекращение курса лечения препаратом.

Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная или имеет выраженный характер или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено и пациент должен быть обследован.

При ступенчатой терапии время перехода на пероральную терапию определяется тяжестью инфекции, клиническим состоянием пациента и чувствительностью возбудителя. Если нет клинического улучшения в пределах 72 часов от начала лечения, парентеральный курс терапии должен быть продолжен. Перед началом ступенчатой терапии необходимо ознакомиться с инструкцией по применению препарата Зиннат. Препарат Зинацеф не влияет на результаты определения глюкозы в моче с помощью ферментных методов.

При применении других методов (Бенедикта, Фелинга, Клинитест) может наблюдаться взаимодействие, которое, однако не приводит к ложноположительным результатам, что наблюдалось на примере некоторых других цефалоспоринов.

У пациентов, получающих препарат Зинацеф, рекомендуется использовать для определения уровня глюкозы в крови/плазме метод с глюкозооксидазой или гексокиназой. Препарат Зинацеф не влияет на количественное определение креатинина щелочно-пикратным методом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Применение цефуроксима не влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 250 мг, 750 мг, 1,5 г.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

При температуре не выше 25 С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. После приготовления раствора для инъекций:

- 5 часов при температуре не выше 25 С,

- 48 часов в холодильнике (при температуре не выше 4 С).

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, ЗАО