Состав

активное вещество: азитромицина дигидрат в пересчете на азитромицин -250 мг вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая -117 мг, магния стеарат - 8 мг капсулы твердые желатиновые 96 мг: корпус: титана диоксид Е171 - 2%, желатин до 100% крышка: титана диоксид Е 171 -1,3333%, краситель хинолиновый желтый Е 104 - 0,7664%, краситель азорубин Е 122 - 0,0022%, краситель пунцовый [I10HC04R] Е124-0,0077%, желатин до 100%.

Описание

капсулы № 0, корпус белый, крышечка оранжево-желтая. Содержимое капсул - порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, склонный к комкованию

Фармакодинамика

Азитромицин - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азапидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с бОБ-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие. Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробов, внутриклеточных и других микроорганизмов. Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая, кислотоустойчив, липофилен. Биодоступность после однократного приема 500 мг - 37% (эффект "первого прохождения" через печень), максимальная концентрация (Стах) после перорального приема 500 мг - 0,4 мг/л, время достижения максимальной концентрации (ТСтах) - 2,5-2,9 ч в тканях и клетках концентрация в 10-50 раз выше, чем в сыворотке крови, объем распределения - 31,1 л/кг. Легко проходит гистогематические барьеры. Хорошо проникает в дыхательные пути, мочеполовые органы и ткани, в предстательную железу, в кожу и мягкие ткани накапливается в среде с низким pH, в лизосомах (что особенно важно для эрадикации внутриклеточно расположенных возбудителей). Транспортируется также фагоцитами, полиморфно-ядерными лейкоцитами и макрофагами. Проникает через мембраны клеток и создает высокие концентрации в них. Концентрация в очагах инфекции достоверно выше (на 24-34%), чем в здоровых тканях, и коррелирует с выраженностью воспалительного отека. В очаге воспаления сохраняется в эффективных концентрациях в течение 5-7 дней после приема последней дозы. Связь с белками плазмы - 7-50% (обратно пропорциональна концентрации в крови). В печени деметилируется, образующиеся метаболиты не активны. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, ингибитором которых он является. Плазменный клиренс - 630 мл/мин: период полувыведения (Т1/2) между 8 и 24ч после приема составляет 14-20 ч,Т1/2 в интервале от 24 до 72 ч-41 ч. 50% выводится сжелчью в неизмененном виде, 6% - почками. Прием пищи значимо изменяет фармакокинетику: Стах снижается на 52%, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC)- на 43%. У пожилых мужчин (65-85 лет) фармакокинетические параметры не меняются, у женщин увеличивается Стах (на 30-50%), у детей в возрасте 1-5 лет снижаются Cmax,T1/2, AUC.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными «азитромицину микроорганизмами:

- инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит)

- инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, в том числе атипичная, обострение хронической бронхит в том числе острый, обострение хронического)

- инфекции кожи и мягких тканей (угри обыкновенные, средняя степень тяжести рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы)

- инфекции мочевыводящих путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит)

- болезнь Лайма (начальная стадия - erythema migrans).

Противопоказания

- повышенная чувствительность к азитромицину (в том числе «другим макролидам), компонентам препарата

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин)

- тяжелая печеночная недостаточность (класс В и выше по шкале Чайлд-Пью)

-период лактации

- детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг

- одновременный прием сэрготамином и дигидроэрготамином.

Применение при беременности и кормлении грудью

Азитромицин проникает через плаценту. Применение при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения азитромицина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, боль в животе, метеоризм, рвота, мелена, холестатическая желтуха, повышение активности "печеночных" трансам и наз, запор, анорексия, гастрит, кандидамикоз слизистой оболочки полости рта, диспепсия, гипербилирубинемия, гепатит, изменение цвета языка, панкреатит, псевдомембранозный колит, нарушение функции печени, печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом, в основном на фоне нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит. 

Со стороны сердечно сосудистой системы: ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке, снижение артериального давления, увеличение интервала Q-T, аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, вертиго, сонливость, головная боль (при терапии среднего отита), гиперкинезия, тревога, невроз, бессонница, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, утрата обоняния, вкусовых ощущений, миастения.

Со стороны органов чувств: нарушение четкости зрительного восприятия, глухота, шум в ушах.

Со стороны мочеполовой системы: повышение остаточного азота мочевины, вагинальный кандидамикоз, нефрит, гиперкреатининемия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, эозинофилия, гемолитическая анемия.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд кожи, ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенса- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакция гиперчувствительности, фотосенсибилизация, анафилактическая реакция.

Прочие: гипергликемия, артралгия, астения, фотосенсибилизация, конъюнктивит, изменение вкуса, слабость, периферические отеки, недомогание

Взаимодействие

Антациды (алюминий и натрийсодержащие) не влияют на биодоступность, но снижают концентрацию азитромицина в крови на 30%, поэтому интервал между их приемом должен составлять 1 час до или 2 часа после приема указанных лекарственных форм. При одновременном применении с производными эрготамина и дигидроэрготамина возможно усиление токсического действия (вазоспазм, дизестезия) последних. При совместном применении с антикоагулянтами непрямого действия кумаринового ряда (варфарин) и азитромицина (в обычных дозах) пациентам необходим тщательный контроль протромбинового времени. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении терфенадина и азитромицина, поскольку было установлено, что одновременный прием терфенадина и макролидов вызывает аритмию и удлинение Q-T интервала. Исходя из этого, нельзя исключить вышеуказанных осложнен ий при совместном приеме терфенадина и азитромицина. При одновременном применении с дигоксином необходим контроль концентрации дигоксина в крови (возможно повышение всасывания дигоксина в кишечнике). При одновременном применении с циклоспорином необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в крови. При одновременном применении с нелфинавиром возможно увеличение частоты побочных реакций азитромицина (снижение слуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз). При одновременном применении с зидовудином азитромицин не влияет на фармакокинетические параметры зидовудина в плазме крови или на выведение почками его и его метаболита глюкуронида, но увеличивается концентрация активного метаболита фосфорилированного зидовудина в моноядерных клетках периферических сосудов. Клиническое значение данного факта не определено. Следует учитывать возможность ингибирования иэофермента сурЗа4 азитромицина при одновременном применении с циклоспорином, терфенадином, алкалоидами спорыньи, цизапридом, пимозидом, хинидином, астемизолом и другими лекарственными средствами, метаболизм которых происходит с участием этого фермента. Азитромицин не влияет на концентрацию карбамазепина, циметидина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира, мидазолама, теофиллина, триазолама, триметоприма/сульфаметоксазола, цетиризина, силденафила, аторвастатина, рифабутина и метил преднизолона в крови при одновременном применении.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 1 ч до ил и через 2 ч после еды 1 раз в сутки. Взрослым и детям старше 12 лет при инфекциях верхних и нижних отделовдыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей - 500мг/сутза 1 прием в течение 3 дней (курсовая доза -1,5 г). Угри обыкновенные - 500 мг/сут за 1 прием в течение 3 дней, затем по 500 мг/сут 1 раз в неделю в течение 9 недель. Первую еженедельную дозу следует принять через 7 дней после приема первой ежедневной дозы (8 день от начала лечения), последующие 8 еженедельных доз - с интервалом в 7 дней. При острых инфекциях мочеполовых органов (неосложненный уретрит или цервицит) - однократно 1 г. При болезни Лайма - для лечения I стадии (erythema migrans) -1 г в первый день и 500 мг ежедневно со 2 по 5 день (курсовая доза - Зг).

Передозировка

Симптомы: сильная тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.

Лечение: отмена препарата, промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия

Особые указания

В случае пропуска приема дозы пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с интервалом в 24 часа. Азитромицин следует принимать за 1 час до или 2 часа после приема антацидных лекарственных средств. Принимать с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности у таких пациентов. При наличии симптомов нарушения функции печени (быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия) терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени. При умеренной почечной недостаточности (КК более 40 мл/мин) применение азитромицина следует проводить под контролем функции почек. Противопоказан одновременный прием азитромицина с производными эрготамина и дигидроэрготамина из-за возможного развития эрготизма. При применении препарата, как на фоне приема, так и через 2-3 недели после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения йонообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника. Поскольку возможно удлинение интервала Q-T у пациентов, получавших макролиды, включая азитромицин, при применении азитромицина, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала Q-T: пожилой возраст нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия) синдром врождённого удлинения интервала Q-T заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) одновременный прием лекарственных средств, способных удлинять интервал Q-T (в том числе антиаритмические лекарственные средства la и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, фторхинолоны). При применении азитромицина возможно развитие миастенического синдрома или обострение миастении. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы 250 мг. По 6 или 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. 1 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Условия хранения

В защищенном отсвета месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

ОАО «Валента Фармацевтика»