ИМАТИНИБ
Состав
1 капсула содержит: иматиниба мезилат - 119,5 мг, в пересчете на иматиниб - 100,0 мг.
Действие
Иматиниб оказывает избирательное ингибирующее действие на фермент Вcr-Аbl-тирозинкиназу, образующуюся при слиянии участка гена Вcr (breakpoint cluster region) и протоонкогена Abl (Abelson) на клеточном уровне. Иматиниб селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, экспрессирующих Bcr-Abl тирозинкиназу, включая незрелые лейкозные клетки, образующиеся у пациентов с положительными по филадельфийской хромосоме хроническим миелолейкозом и острым лимфобластным лейкозом. Иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные из клеток крови пациентов больных хроническим миелолейкозом. Иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта, экспрессирующих тирозинкиназу с мутацией c-Kit рецептора. Активация рецепторов к факторам роста тромбоцитов или Abl-фрагмента тирозинкиназы может являться причиной развития как миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваний, так и гиперэозинофильного синдрома и хронического эозинофильного лейкоза и выбухающей дерматофибросаркомы. Активация c-Kit рецептора тирозинкиназы и рецепторов к факторам роста тромбоцитов может лежать в основе патогенеза системного мастоцитоза. Иматиниб ингибирует передачу сигнала в клетках и клеточную пролиферацию, возникающие в результате нарушения регуляции активности факторов роста тромбоцитов и стволовых клеток, c-Kit- рецептора и Аbl-фрагмента тирозинкиназы.
Показания к применению
Впервые выявленный положительный по - филадельфийской хромосоме (Р?+) хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) у детей и взрослых - Р?+ хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) в хронической фазе при неудаче предшествующей терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации, или бластного криза у детей и взрослых - Впервые диагностированный положительный по филадельфийской хромосоме (Р?+) острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у детей и взрослых пациентов в комбинации с химиотерапией - Рецидивирующий или рефрактерный Р?+ острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у взрослых пациентов в качестве монотерапии - Миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания, связанные с генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов, у взрослых пациентов - Системный мастоцитоз у взрослых пациентов с отсутствием D816V c-Kit мутации или с неизвестным c-Kit мутационным статусом - Гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз у взрослых с позитивной или негативной аномальной FIP1L1- PDGFR альфатирозинкиназой - Неоперабельные и/или метастатические злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли позитивные по c-Kit (CD117) у взрослых пациентов - Адъювантная терапия гастроинтестинальных стромальных опухолей позитивных по c-Kit (CD117) у взрослых пациентов - Неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома у взрослых пациентов.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к иматинибу и другим компонентам препарата. Детский возраст (эффективность и безопасность не установлены): - до 1-го года у пациентов с Р?+ острым лимфобластным лейкозом - до 2-х лет у пациентов с Р?+ хроническим миелоидным лейкозом - до 18 лет по остальным показаниям. Беременность и период кормления грудью. С осторожностью Следует с осторожностью применять иматиниб у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин), сердечно-сосудистыми заболеваниями или при наличии факторов риска развития сердечной недостаточности, а также при проведении регулярной процедуры гемодиализа. При одновременном применении с препаратами ингибирующими изофермент С?Р3А4, сильными индукторами изофермента С?Р3А4, с препаратами, являющимися субстратами изофермента С?Р3А4, парацетамолом, варфарином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Способ применения и дозы
Внутрь. Препарат следует принимать во время еды, запивая полным стаканом воды, чтобы снизить риск развития желудочно-кишечных расстройств. Дозы 400 и 600 мг в сутки следует принимать в 1 прием суточную дозу 800 мг следует разделить на 2 приема - по 400 мг утром и вечером. Пациентам, не имеющим возможности проглотить капсулу целиком, например детям, препарат можно принимать в разведенном виде содержимое капсул разводят водой или яблочным соком. Содержимое необходимого количества капсул помещают в стакан, заливают жидкостью и размешивают ложкой в результате образуется суспензия. Получившуюся суспензию следует принимать внутрь сразу после приготовления. При Р?+ ХМЛ рекомендуемая доза иматиниба зависит от фазы заболевания. В хроническую фазу Р?+ ХМЛ доза составляет 400 мг/сут в фазу акселерации и при бластном кризе - 600 мг/сут. Препарат следует принимать 1 раз в сутки. Лечение препаратом проводят до тех пор, пока охраняется клинический эффект. При отсутствии выраженных побочных эффектов и нейтропении или тромбоцитопении, не связанных с лейкозом, возможно повышение дозы с 400 мг до 600 мг или до 800 мг у пациентов в хронической фазе заболевания, и с 600 мг до 800 мг в сутки у пациентов в фазе акселерации и при бластном кризе. Такое повышение дозы может быть необходимо при прогрессировании хронического миелолейкоза (на любой стадии), при отсутствии удовлетворительного гематологического ответа после 3 месяцев лечения, цитогенетического ответа через 12 месяцев терапии или при утрате ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа. (Полное описание способа применения в инструкции).
Форма выпуска
Капсулы 100 мг. По 6, 10, 12 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 10, 20, 24, 36, 48, 50, 96, 100, 120 или 180 капсул в банки из полиэтилентерефталата, укупоренные крышками навинчиваемыми с контролем первого вскрытия или системой «нажать-повернуть» из полипропилена или полиэтилена, или в банки полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена. Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 или 18 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.