Состав

1 капсула содержит:

Активное вещество: индапамид 2,5 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 143,0 мг, крахмал кукурузный 1,5 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный) 2,0 мг, натрия лаурилсульфат 0,5 мг, кальция стеарат 0,5 мг. Масса содержимого капсулы 150,0 мг.

Капсулы твердые желатиновые: корпус - титана диоксид (2%), желатин (до 100%) крышечка - титана диоксид (2%), краситель азорубин (0,0328%), краситель солнечный закат желтый (0,219%), желатин (до 100%). Масса капсулы с содержимым 198,0 мг.

Лекарственная форма

Капсулы

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 3 с корпусом белого и крышечкой оранжевого цвета. Содержимое капсул - порошок или уплотненная масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета, распадающаяся при нажатии стеклянной палочкой.

Фармакодинамика

Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом. Индапамид снижает тонус гладкой мускулатуры артерий и оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов. Эти эффекты опосредованы снижением реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II увеличением синтеза простагландина Е2, обладающего сосудорасширяющей активностью угнетением тока кальция в гладкомышечных клетках сосудов.

Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. Индапамид в монотерапии в дозах, не вызывающих выраженного диуретического эффекта, оказывает 24-часовой антигипертензивный эффект. Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтическою эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при приеме рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект. В коротких, средней длительности и долгосрочных исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид: - не влияет на показатели липидного обмена, в том числе на уровень триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности - не влияет на показатели обмена углеводов, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.

Фармакокинетика

Всасывание. Высвободившийся индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи незначительно увеличивает время всасывании индапамида, не влияя при этом на полноту абсорбции. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема внутрь однократной дозы 2,5 мг. При нов горных приемах колебания концентрации индапамида в плазме крови в промежуток между приемами препарата сглаживаются. Существует индивидуальная вариабельность показателей всасывания индапамида.

Распределение. Около 79% индапамида связывается с белками плазмы кропи и благодаря наличию высокого сродства к эластину концентрируется в гладкой мускулатуре сосудистых стенок. Также он соединяется с карбоксигидразой эритроцитов, не угнетая активности этого фермента. Период полу вы ведения составляет 14-24 часа (в среднем, 18 часов). Равновесная концентрация достигается через 7 дней приема препарата. При повторном приеме препарата не наблюдается его кумуляции.

Метаболизм и выведение. Индапамид метаболизируется в печени и выводится в виде неактивных метаболитов, в основном - почками (60-80% принятой дозы) и через кишечник (22%). Нe более 5% индапамида выводится из организма почками в неизмененном виде.

Фармакокинетика у особых групп пациентов. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика препарата Индапамид не изменяется.

Показания к применению

Артериальная гипертензия.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к индапамиду, другим производным сульфонамида или другим компонентам препарата

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин)

- анурия

- тяжелая печеночная недостаточность (в том числе с энцефалопатией)

- гипокалиемия

- беременность

- период грудного вскармливания

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

- Нарушения функции печени и/или почек (КК более 30 мл/мин)

- нарушения водно-электролитного баланса

- сахарный диабет

- хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

- гиперпаратиреоз

- гиперурикемия и подагра

- пожилой возраст

- пациентам с увеличенным интервалом QT на ЭКГ, ослабленным пациентам или пациентам, получающим сочетанную терапию, в результате которой возможно удлинение интервала QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Как правило, в период беременности не следует назначать диуретические препараты. Нельзя применять эти препараты для лечения физиологических отеков при беременности. Диуретические препараты могут вызывать фетоплацентарную ишемию и приводить к нарушению развития плода.

Период грудного вскармливания. Не рекомендуется назначать препарат Индапамид кормящим матерям (индапамид выделяется с грудным молоком). При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто >1/10 часто от > 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до < 1/1000 очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения нс представляется возможным.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны центральной нервной системы: нечасто - летаргия, чувство тревоги, повышение двигательной активности редко - астения, головная боль, парестезия, вертиго, головокружение частота неизвестна - обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - аритмия, выраженное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия частота неизвестна - аритмия типа "пируэт" (возможно, со смертельным исходом) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами" и "Особые указания").

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - рвота редко - тошнота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта очень редко - панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - почечная недостаточность.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - нарушение функции печени частота неизвестна - возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания"), гепатит.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям: часто - макулопапулезная сыпь нечасто - геморрагический васкулит очень редко - ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона частота неизвестна - у пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания. Описаны отдельные случаи реакций фоточувствительности (см. раздел "Особые указания").

Лабораторные показатели: очень редко - гиперкальциемия частота неизвестна - увеличение интервала QT на ЭКГ (см. раздел "Особые указания"), повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в кропи (тиазидные и тиазидоподобные диуретики следует с осторожностью применять у пациентов с подагрой и сахарным диабетом), повышение активности "печеночных" трансаминаз, снижение содержания ионов калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел "Особые указания") гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, дегидратацией и ортостатической гипотензией (одновременная гипохлоремия может привести к метаболическому алкалозу компенсаторного характера (вероятность и тяжесть данного эффекта низка)).

Взаимодействие

Препараты лития. При одновременном применении индапамида и препаратов лития может наблюдаться повышение концентрации лития в плазме крови вследствие снижения его экскреции, сопровождающееся появлением признаков передозировки. При необходимости диуретические препараты могут применяться в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно подбирать дозу препаратов, постоянно контролируя содержание лития в плазме крови.

Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого внимания. Препараты, способные вызывать аритмию типа "пируэт": - антиаритмические препараты: IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид), соталол - некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол) - другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенно), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (внутривенно). Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно аритмии типа "пируэт" (фактор риска - гипокалиемия). Следует определить содержание ионов калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его до начала комбинированной терапии индапамидом и указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, контроль содержания электролитов плазмы крови, показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие аритмию типа "пируэт". Нестероидные противовоспалительные препараты (при системном назначении), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (? 3 г/сутки) Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости. В начале лечения необходимо тщательно контролировать функцию почек.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) Назначение ингибиторов АПФ пациентам со сниженным содержанием ионов натрия в крови (особенно пациентам со стенозом почечной артерии) сопровождается риском внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности. Пациентам с артериальной гипертензией и, возможно, сниженным вследствие приема диуретиков содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо: - за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретиков в дальнейшем, при необходимости, прием диуретиков можно возобновить - или начинать терапию ингибитором АПФ с низких доз с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости. При ХСН лечение ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков. Во всех случаях в первую неделю приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролировать функцию почек (концентрацию креатинина в плазме крови). Другие препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (внутривенно), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим постоянный контроль содержания ионов калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Баклофен. Отмечается усиление анти гипертензивного эффекта. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Сердечные гликозиды. Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание ионов калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию. Сочетания лекарственных препаратов, требующие внимания Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, эплеренон, триамтерен) Комбинированная терапия индапамидом и калийсберегающими диуретиками целесообразна у некоторых нацистов, однако при этом нe исключается возможность развития гипокалиемии (особенно у пациентов сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Необходимо контролировать содержание ионов калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Метформин. Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне диуретиков, особенно "петлевых", при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные вещества. Обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости. Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Соли кальция. При одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками. Циклоспорин, такролимус Возможно увеличение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия. Кортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном назначении) Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. Принимать препарат предпочтительно утром, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. При артериальной гипертензии препарат Индапамид назначается в дозе 2,5 мг (1 капсула) 1 раз в сутки. Если через 4-8 недель лечения не достигается желаемый терапевтический эффект, дозу препарата повышать не рекомендуется (возрастает риск возникновения побочных эффектов без усиления антигипертензивного эффекта). Вместо этого в схему лечения рекомендуется включить другое гипотензивное средство, не являющееся диуретиком. В случае начала лечения двумя гипотензивными средствами доза препарата Индапамид остается равной 2,5 мг однократно утром.

При тяжелой печеночной недостаточности (в том числе с энцефалопатией) прием препарата Индапамид противопоказан (см. раздел "Противопоказания").

При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) прием препарата Индапамид противопоказан (см. раздел "Противопоказания").

При лечении пациентов пожилого возраста пороговое значение концентрации креатинина в плазме крови варьирует в зависимости от возраста, массы тела и половой принадлежности. Пациентам пожилого возраста препарат Индапамид можно применять только при нормальной функции почек или при незначительных нарушениях функции почек.

Передозировка

Индапамид даже в очень высоких дозах (до 40 мг, то есть в 27 раз больше терапевтической дозы) не оказывает токсического действия.

Симптомы. Признаки острого отравления препаратом в первую очередь связаны с нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Из клинических симптомов передозировки могут отмечаться тошнота, рвота, выраженное снижение артериального давления, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, приводящая к анурии (вследствие гиповолемии).

Лечение. Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промывание желудка и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. Специфического антидота нет.

Особые указания

Нарушения функции печени. При назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии, особенно в случае нарушения водно-электролитного баланса. В этом случае прием диуретиков следует немедленно прекратить. Фоточувствительность На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей. Водно-электролитный баланс Содержание ионов натрия в плазме крови До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Необходим регулярный контроль содержания ионов натрия, так как первоначально снижение содержания ионов натрия в плазме крови может и не сопровождаться появлением патологических симптомов. Наиболее тщательный контроль содержания ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и лицам пожилого возраста (см. разделы "Побочное действие" и "Передозировка"), Содержание ионов калия в плазме крови

При терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками основной риск заключается в резком снижении содержания ионов калия в плазме крови и развитии гипокалиемии. Необходимо избегать риска развития гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) у пациентов следующих категорий: пациентов пожилого возраста, ослабленных или получающих сочетанную медикаментозную терапию с другими антиаритмическими препаратами и препаратами, которые могут увеличить интервал QT, пациентов с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у таких пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств. Гипокалиемия так же, как и брадикардия, является состоянием, способствующим развитию тяжелых аритмий и, особенно, аритмий типа "пируэт", которые могут приводить к летальному исходу. Во всех описанных выше случаях необходимо регулярно контролировать содержание ионов калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение. Содержание ионов кальция в плазме крови Следует иметь в виду, что тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания ионов кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Следует отменить прием диуретических препаратов перед исследованием функции паращитовидных желез. Концентрация глюкозы в плазме крови Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии. Мочевая кислота У пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры. Диуретические препараты и функция почек Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л, или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста нормальную концентрацию креатинина в плазме крови рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола. Следует учитывать, что в начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение скорости клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей жидкости и ионов натрия на фоне приема диуретических препаратов. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, такая временная функциональная почечная недостаточность, как правило, проходит без последствий, однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние пациента может ухудшиться.

Спортсмены. Индапамид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В начале лечения препаратом Индапамид следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможно развитие головокружения.

Форма выпуска

Капсулы, 2,5 мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

ВЕРТЕКС, АО