Лекарственная форма

таблетки

Описание

Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета с гравировкой:

Дозировка 10мг+10мг: "311" дозировка 20мг+10мг: "312" дозировка 40мг+10мг: "313" дозировка 80 мг+10 мг: "315".

Фармакодинамика

Препарат Инеджи Холестерин поступает в плазму крови в результате всасывания в кишечнике и эндогенного синтеза. Препарат Инеджи" содержит эзетимиб и симвастатин, два гиполипидемических компонента, дополняющих друг друга по механизму действия. Препарат Инеджи" снижает повышенные концентрации общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХСЛПНП), аполипопротеипов В (апо В), триглицеридов (ТГ) и холестерина не липопротеинов высокой плотности (ХС не-ЛПВП, рассчитывается как разность между концентрацией ОХС и концентрацией холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП)) и повышает концентрацию ХСЛПВГ1 путем двойного ингибирования: абсорбции и синтеза холестерина. Эзетимиб Эзетимиб ингибирует всасывание холестерина в кишечнике и эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, ингибиторов ГМГ-КоА-рсдуктазы (статинов), секвестраитов желчных кислот, фибрагов и растительных сганолов). Молекулярной мишеныо эзетимиба является транспортный белок (Niemann-Pick Cl-Like I, NPC1L1), ответственный за всасывание в кишечнике холестерина и фитостеролов. Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкого кишечника и препятствует всасыванию ХС, приводя к снижению поступления ХС из кишечника в печень, а статны снижают синтез холестерина в печени. Эти различные механизмы дополняют друг друга, приводя к снижению концентрации холестерина в плазме крови. В 2-неделыюм клиническом исследовании, в которое были включены 18 пациентов с гиперхолестеринемией, эзегимиб снижал абсорбцию холестерина в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо. Для определения селективности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания холестерина была проведена серия доклинических исследований. Эзетимиб ингибировал всасывание [11С]-холестерина и не оказывал влияния на всасывание ГГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этипилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D. Спмаастатип Симвастатин - неактивный лакгон. который после приема внутрь подвергается гидролизу в печени с образованием соответствующей формы [Ггидроксикислоты симвастатина, обладающей высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА- редуктазы (З-гидрокси-З-мстилглутарил-коэнзим А редуктазы). Этот фермент запускает начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина - конверсию ГМГ-КоА в мсвалонат. Симвастатин снижает как повышенную, так и нормальную концентрацию ХСЛГ1НГ1. ЛИНИ образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОМП) и подвергаются катаболизму преимущественно с помощью высокоаффинного ЛГИ II 1-рецептора. Механизм снижения концентрации ЛИНИ после приема симвастатина может быть обусловлен как снижением концентрации ХСЛИОИП. так и активацией ЛПНП- рецепторов, что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма ХСЛПНП. При терапии симвастатином также существенно снижается концентрация апо В. Кроме того, симвастатин умеренно повышает концентрацию ХС ЛГ1ВП и снижает концентрацию ГГ плазмы крови. В результате этих изменений отношения ОХС/ХС ЛПВП и ХС ЛГИII1/ХС ЛПВП снижаются.

Фармакокинетика

Препарат Инеджи Препарат Инеджи биоэквивалентен комбинации эзетимиба и симвастатина. При одновременном применении эзетимиба и симвастатина не было выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Всасывание Эзетимиб После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно метабол тируется в тонком кишечнике и печени путем конъюгации в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид), Максимальная концентрация в плазме крови (Стах) эзетимиб-глюкуронида наблюдается в течение 1-2 ч. эзетимиба- в течение 4-12 ч. Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку данное вещество практически нерастворимо ни в одном из водных растворителей, используемых для приго товления растворов для инъекций. Прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влиял на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь эзетимиба в виде таблеток по 10 мг. Симваспиитш Биодоступноеть ?-гидроксикислоты симвастатина после приема симвастатина внутрь составляет меньше 5% от принятой дозы вследствие интенсивного гидролиза симвастатина при "первичном прохождении" через печень. Помимо ?-гидрокспкислоты в плазме крови обнаруживаются еще 4 активных метаболита симвастатина. Максимальная концентрация метаболитов симвастатина в плазме крови наблюдается через 1.3-2.4 ч после приема препарата. Прием пищи не оказывает влияния на плазменные концентрации активных и неактивных метаболитов симвастатина. Распределение Эзетимиб Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99.7% и 88- 92% соответственно. Симвастатии Симвастатии и ?-гидроксикислота симвастатина связываются с белками плазмы крови на 95%. Фармакокинетические исследования показали, что симвастатии не накапливается в тканях после приема повторных доз. Метаболизм Эзетимиб Метаболизм эзетимиба происходит главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Эзетимиб минимально подвергается окислительному метаболизму (реакция I фазы). Концентрации эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида (основные производные эзетимиба.,определяемые в плазме кроим) составляют 10-20% и 80-00% соответственно от общей концентрации эзетнмиба в плазме крови. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуропид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Период иолувыведения для эзетнмиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 ч. Симвастатин Симвастатин- неактивный лактоп. который быстро гидролизуется in vivo в соответствующую ?-гидроксикислоту симвастатина, являющуюся сильным ингибитором ГМГ-КоЛ-редуктазы. Гидролиз в основном происходит в печени. Скорость гидролиза в плазме крови очень низкая. У мужчин симвастатин хорошо всасывается и практически полностью мстаболизируется уже при "первичном прохождении" через печень. Метаболизм симвастатина в печени определяется скоростью печеночного кровотока. Метаболизм симвастатина происходит в основном в печени с последующим выведением метаболитов с желчью, поэтому концентрация активного метаболита в системном кровотоке очень низкая. После внутривенного введения ?-гидроксикислоты симвастатина период полу вы ведения составил 1.9 ч. Выведение Эзетимиб После приема внутрь 20 мг эзетнмиба. меченного 14С. в плазме крови было обнаружено 93% суммарного эзетнмиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуропид) от общего уровня радиоактивных продуктов. В течение 10 дней примерно 78% принятых радиоактивных продуктов было выведено через кишечник с желчью, 11%- через почки. Через 48 ч радиоактивных продуктов в плазме крови обнаружено не было. Симвастатин В течение 96 ч после приема внутрь радиоактивно-меченного симвастатина мужчинами 13% радиоактивных продуктов было выведено почками и 60%- через кишечник. Радиоактивные продукты в каловых массах представлены в виде выведенных с желчыо продуктов метаболизма симвастатина, а также невсосавшимся препаратом. После внутривенного введения ?-гидроксикислоты симвастатина только 0.3% введенной дозы было выведено почками в виде метаболитов. Фармакокинетика у особых групп пациентов Дети и подростки Фармакокинетические данные (абсорбция и метаболизм) эзетнмиба одинаковы у детей/ подростков (10-18 лет) и взрослых. Данных о фармакокинетике препарата у детей младше 10 лет нет. Пожилые пациенты У пожилых пациентов (старше 65 лет) концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем у более молодых пациентов (от 18 до 45 лет). Степень снижения концентрации ХС ЛИНИ и профиль безопасности были сопоставимы у пожилых и более молодых пациентов, принимавших эзетимиб. Пациенты с печеночной недостаточностью После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг среднее значение площади под кривой "концентрация - время" (AUC) суммарного эзетимиба было в 1.7 раза больше у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд- Пью). чем у здоровых добровольцев. В 14-дневном исследовании применения эзстимиба в дозе 10 мг в сутки с участием пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) среднее значение AUC суммарного эзетимиба увеличивалось в 4 раза на 1-й и 14-й день по сравнению со здоровыми добровольцами. Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы препарата не требуется. Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, эзетимиб не рекомендован пациентам е умеренной и тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Пациенты с почечной недостаточностью Эзетимиб После однократного приема внутрь эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) 3-4 стадии (п=8: скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не более 30 мл/мин/1,73 м2) значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось примерно в 1.5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами (п=9). У пациента после трансплантации почки, получавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось в 12 раз. Симвастатин В исследовании у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) общая концентрация ингибиторов в плазме крови после приема однократной дозы соответствующего статина была приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Пол Концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови немного выше у женщин (менее чем на 20%), чем у мужчин. Степень снижения концентрации ХСЛГ1НП и профиль безопасности сопоставимы у мужчин и женщин, принимающих эзетимиб.

Показания к применению

Первичная гиперхолестеринемия Препарат Инеджи показам пациентам с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией в дополнение к диете с целью снижения концентрации общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, аполипопротеина В, триглицеридов, холестерина не липопротеинов высокой плотности и для повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности. Для дальнейшего снижения концентрации ТГ, ХС не-ЛПВП и повышения XCJIIIB1I у пациентов со смешанной гиперлипидемией лечение препаратом Инеджи может быть дополнено фенофибратом. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия Препарат Инеджи показан для снижения повышенной концентрации ОХС и ХС ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как в качестве дополнительного лечения к другой гиполипидемической терапии (например, ЛПНП-аферезу), гак и при ее отсутствии. Профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с хронической болезнью почек Препарат Инеджи показан для снижения риска развития основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с хронической болезнью почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Инеджи Препарат Инеджи противопоказан беременным. Симвастатин Так как безопасность для беременных не доказана и нет данных, что лечение препаратом во время беременности приносит очевидную пользу, прием препарата следует немедленно прекратить при наступлении беременности. Применение симвасгатина во время беременности может снизить концентрацию мевалоната (предшественник в биосинтезе холестерина) у плода. Атеросклероз является хроническим заболеванием и обычно прекращение приема гиполипидемических препаратов во время беременности оказывает незначительное влияние на долгосрочные риски. связанные с первичной гиперхолестеринемией. В связи с этим симвастатин не должен применяться у женщин, которые беременны, планируют беременность или подозревают, что они беременны. Лечение препаратом Инеджи должно быть приостановлено па весь срок беременности или пока беременность не диагностирована, а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Эзетимиб Клинических данных по применению эзетимиба во время беременности нет. Данные о выделении действующих веществ препарата Инеджи с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата Инеджи женщине в период лактации следует учитывать, что многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития серьезных неблагоприятных реакций. Вследствие этого при кормлении грудыо прием препарата следует прекратить.

Побочные действия

Безопасность препарата Инеджи (или одновременного применения симвастатина и эзетимиба в дозах, эквивалентных препарату Инеджи) изучена в клинических исследованиях с участием около 12 000 пациентов. В целом препарат Инеджи хороню переносится пациентами. По данным контролируемых исследований у пациентов при приеме препарата Инеджи в монотерапии наблюдались следующие частые (>1/100 и 1/1000 и 1/100 и 1/1000 и 1/10000 и <1/1000) развивался синдром гинсрчувствительности, который проявлялся ангионевротическим отеком, волчаночноподобпым синдромом, ревматической полимиалгией, дерматомиозитом, васкулитом, тромбоцитопенией, эозинофилией, увеличением скорости оседания эритроцитов (СОЭ), артритом, артралгиями, крапивницей, фоточувствительностыо, лихорадкой, "приливами" крови к коже лица, одышкой и общей слабостью. Также были получены редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных нарушениях (например, различные нарушения памяти - забывчивость, снижение памяти, амнезия, спутанность сознания), связанные с применением статииов. Данные когнитивные нарушения были зарегистрированы при приеме всех статииов. Сообщения в целом были классифицированы как несерьезные, с различной длительностью до появления симптомов (от I суток до нескольких лет) и временем их разрешения (медиана 3 недели). Симптомы были обратимыми и проходили после отмены терапии сгатином. Следующие нежелательные явления сообщались при применении некоторых статииов: нарушения сна. включая кошмарные сновидения: сексуальная дисфункция, гинекомастия. Одновременное применение эзстимиба и фенофибрата В многоцентровом двойном слепом клиническом исследовании длительностью до I года с участием пациентов со смешанной гиперлипидемией частота клинически значимого повышения (более чем в 3 раза выше ВГН) активности "печеночных" трансаминаз сыворотки крови составила 4.5% в группе пациентов, принимавших фенофибрат в монотерапии, и 2.7% в группе пациентов, принимавших эзетимиб

Взаимодействие

Пpenapam Инеджи Не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия эзетимиба и симвастатина при и\ одновременном применении. Препарат Ипеджи биоэквивалентен комбинации эзетимиба и симвастатина. Противопоказанные комбинации лекарственных средств Противопоказана сопутствующая терапия следующими лекарственными средствами: Сильные ингибиторы изофермеппш CYP3A4. В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. участвующие в метаболизме лекарственных средств. Между эзетимибом и лекарственными средствами, мстаболизирующимися под действием изоферментов 1А2, 2D6, 2С8, 2С9 и ЗА4 цитохрома Р450 или N-ацетилтрансферазы, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. Симвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4. но не ингибирует активность этого изофермента. Это позволяет предположить, что прием симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатни за счет снижения скорости выведения симвастатина, входящего в состав препарата Ипеджи \ Одновременное применение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, нтраконазола, ксгокоиазола, нозаконлзола, вориконазола, эритромицина, кларитромннина, телнтромицнна, ингибиторов ВИЧ-нротеазы, боценревпра, тслапрсвира, нефазодона, препаратов, содержащих кобицистат) и симвастатина противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ОСОЬЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз). Гемфиброзил, циклоспорин или дапизол (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз). Гемфибрози: одновременный прием гемфиброзила повышает концентрацию суммарного эзетимиба приблизительно в 1,7 раза, однако это повышение не рассматривается как клинически значимое (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз). Циклоспорин: у пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК более 50 мл/мин, принимавших циклоспорин в постоянной дозе, однократный прием эзетимиба в дозе 10 мг приводил к увеличению среднего значения AUC суммарного эзетимиба в 3.4 раза (от 2,3 до 7.9 раз) по сравнению с данным показателем у здоровых добровольцев. У одного пациента после трансплантации почки и с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ 13,2 мл/мин/1,73 м2), принимавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, наблюдалось 12-кратное увеличение значения AUC суммарного эзетимиба в сравнении с группой контроля. В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев, принимавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг I раз в сутки в сочетании с однократной дозой 100 мг циклоспорина на 7 день терапии эзетимибом. было выявлено увеличение значения AUC циклоспорина в среднем на 15% (от снижения на 10% до увеличения на 51%) в сравнении с данным показателем у здоровых добровольцев, принявших циклоспорин однократно в дозе 100 мг в монотерапии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Мпопаптя/Раббомиолиз). Комбинации с другими лекарственными средствами Фенофибрат. В исследовании с участием 183 пациентов, принимавших препарат Ипеджи в дозе 20мг+10мг в сутки и фепофибрат в дозе 160 мг в сутки в течение 12 недель, не наблюдалось нежелательных явлений со стороны желчного пузыря и симптомов миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопашия/Рабдомиолиз). Одновременный прием фенофибрата повышает концентрацию суммарного эзетимиба приблизительно в 1.5 раза, однако эго повышение нс рассматривается как клинически значимое. Другие фибраты. Безопасность и эффективность одновременного применения препарата Инеджи и фибратов (за исключением фенофибрата) не изучены. Предполагается, что фибраты могут повышать выделение холестерина с желчью, что может привести к желчнокаменной болезни. Безопасность и эффективность применения эзетимиба в комбинации с другими фибратами не изучены. В доклиническом исследовании на собаках эзетимиб повышал концентрацию холестерина в желчи. Хотя значение этих данных для человека пока не известно, одновременное применение препарата Инеджи с фибратами (за исключением фенофибрата) до получения дополнительных данных по результатам клинических исследований не рекомендуется. Амиодарон. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении амиодарона с препаратом Инеджи. В клиническом исследовании частота развития миопатии у пациентов, принимавших одновременно симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон. составила 6% (см. СПОСОБ ПРИМЕНИНИЯ И ДОЗЫ: ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз). Колестирамин. Одновременный прием колсстирамина уменьшает среднее значение AUC суммарного эзетимиба приблизительно на 55%. Данное взаимодействие может уменьшить эффект дополнительного снижения концентрации ХС ЛПНП при одновременном применении препарата Инеджи и колестирамина. Блокаторы "медленных" кальциевых каналов. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении всрапамила, дилтиазема или амлодииина с препаратом Инеджи® (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз). Ломитапид. Риск развития миопатии/рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении ломитапида с препаратом Инеджи (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ: ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз). Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, дронедарон). При одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4. и симвастатина (входит в состав препарата Инеджи" ), особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз). При одновременном применении препарата Инеджи и умеренных ингибиторов изоферментов CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Инеджи. Раполазин (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4). При одновременном применении ранолазина и симвастатина (входит в состав препарата Инеджи ) может повыситься риск развития миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз). При одновременном применении препарата Инеджи и ранолазина может потребоваться снижение дозы препарата Инеджи". Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1. Гидроксикислота симвастатина является субстратом транспортного белка ОАТРП31. Одновременное применение ингибиторов транспортного белка OATP1В1 и симвастатина может привести к увеличению плазменной концентрации гидроксикислоты симвастатина и повышению риска развития миопатии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз). Фузидовая кислота. При одновременном применении фузидовой кислоты и симвастатина (входит в состав препарата Инеджи ) может повыситься риск развития миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз). Никотиновая кислота. В исследовании с участием 15 взрослых здоровых добровольцев, принимавших одновременно препарат Иисджи в дозе 20мг+10мг в сутки в течение 7 дней и никотиновую кислоту (в липидснижающих дозах- не менее 1 г/сут) в форме таблеток с замедленным высвобождением в дозе 1000 мг в сутки в течение 2 дней и 2000 мг в сутки в течение 5 дней, наблюдалось небольшое увеличение среднего значения AUC никотиновой кислоты (на 22%) и никотинилглицина (на 19%). а также увеличение среднего значения AUC эзетимиба (на 9%). суммарного эзетимиба (на 26%). симвастатина (на 20%) и b-гидроксикислоты симвастатина (на 35%). При одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз). Колхицин. При одновременном применении колхицина и симвастатина (входит в состав препарата Инеджи) у пациентов с почечной недостаточностью описаны случаи развития миопатии и рабдомиолиза. При комбинированной терапии данными средствами такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Непрямые антикоагулянты. Симвастатин в дозе 20-40 мг в сутки потенцирует эффект кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, определенное как международное нормализованное отношение (MНО), возрастает от исходного уровня 1.7 до 1.8 у здоровых добровольцев и от 2,6 до 3.4 у пациентов с гиперхолестеринемией. У пациен тов, принимающих кумариновые антикоагулянты. протромбиновое время должно определяться до начала терапии препаратом Инеджик, а также достаточно часто в начальный период лечения для исключения значительных изменений этого показателя. Как только достигается стабильный показатель МНО, его дальнейшее определение следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для контроля пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозы препарата Инеджи или после его отмены также рекомендуется регулярное измерение протромбинового времени. У пациентов, не принимавших антикоагулянты, терапия симвастатином не была связана с возникновением кровотечений или изменениями протромбинового времени. Прием эзетимиба (10 мг 1 раз в сутки) одновременно с варфарином не оказывал значимого влияния на биодоступность варфарина и на протромбиновое время у взрослых здоровых мужчин. В пострегистрационном периоде были получены сообщения об увеличении показателя МНО у пациентов, принимавших одновременно эзетимиб с варфарином или флуиндионом (данные пациенты также принимали другие лекарственные средства) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Влияние применения препарата Инсджи на протромоиновое время не изучено. Антациды. Одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба. но нс оказывает влияния на его биодоступность. Это снижение скорости всасывания не рассматривается как клинически значимое. Другие виды взаимодействия Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. При употреблении сока в обычном количестве (1 стакан 250 мл в день) этот эффект минимальный (наблюдается увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы на 13% при оценке по значению AUC) и не имеет клинического значения. Однако употребление сока грейпфрута в больших объемах значительно повышает активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута при терапии препаратом Инеджи (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

Способ применения и дозы

До начала терапии препаратом Инеджи пациенты должны перейти на гипохолеетеринемическую диету и соблюдать ее на протяжении всего курса лечения. Дозировка применяемого препарата Инеджи зависит от начальной концентрации ХС ЛПНП, цели лечения и терапевтического эффекта. Препарат Инеджи принимают 1 раз в сутки, вечером, независимо от времени приема нищи. Применение у пациентов с первичной гиперхолестеринемией Дозировка применяемого препарата Инеджи может варьировать от 10мг+10мг (10 мг симвастатина + 10 мг эзетимиба) до 80 мг+10 мг (80 мг симвастатина + 10 мг эзетимиба) в сутки. Обычно рекомендуется начальная доза 20 мг+10 мг (20 мг симвастатина + 10 мг эзетимиба) в сутки. В целях постепенного снижения концентрации ХС ЛПНП может быть рекомендована доза препарата 10мг+10мг в сутки. Для значительного снижения концентрации ХС ЛПНП (более чем на 55%) пациентам может быть рекомендована доза препарата 40 мг+10 мг (40 мг симвастатина + 10 мг эзетимиба) в сутки. Через 2 недели после начала лечения, а также на протяжении всего курса лечения следует контролировать уровень липидов и при необходимости скорректировать дозу препарата. Препарат Инеджи в дозе 80 мг+10 мг рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых уровней липидов, а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз). Одновременное применение с фенофибратом При одновременном применении с фенофибратом препарат Инеджи назначается в дозе 10мг+10мг или 20 мг+10 мг (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопапшя/Рабдомиолиз). При применении препарата Инеджи в комбинации с фенофибратом для контроля дозировки фспофибрата и противопоказаний необходимо следовать инструкции по применению назначенного фспофибрата. Применение у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией Пациентам с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГоСГ) рекомендуется принимать препарат Инеджи в дозе 40 мг+10 мг или 80 мг+10 мг I раз в сутки вечером. Препарат Инеджи в дозе 80 мг+10 мг рекомендуется назначать, только если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз). Препарат Инеджи должен применяться у пациентов с ГоСГ в сочетании с другой гиполипидемической терапией (например, ЛПНП-аферезом). При невозможности проведения дополнительного лечения препарат Инеджи может назначаться в монотерапии. Для пациентов, принимающих ломитапид одновременно с препаратом Инеджи", суточная доза препарата Инеджи" не должна превышать 40 мг+10 мг (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Mиопатия/,Рабдомиолиз). Применение у пациентов с нарушением функции ночек/хронической болезнью почек Для пациентов с ХБП 1-2 стадии (СКФ не менее 60 мл/мин/1,73 м2) не требуется коррекции дозы препарата Инеджи". У пациентов с ХБП и СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м\ препарат Инеджи" назначается в дозе 20 мг+10 мг в сутки. У данных пациентов применение препарата Инеджи" в более высокой дозе должно тщательно контролироваться (см. ФАРМАКОКИНЕТИКА. Фармакокинетика у особых групп пациентов). Применение у пожилых пациентов Для пожилых пациентов не требуется коррекции дозы (см. ФАРМАКОКИНЕТИКА. Фармакокинетика у особых групп пациентов). Применение у пациентов с печеночной недостаточностью Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Препарат Инеджи" не рекомендован пациентам с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (больше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА, Фармакокинетика у особых групп пациентов). Применение с другими лекарственными средствами Препарат Инеджи следует принимать по меньшей мере за 2 ч до или через 4 ч после приема секвестрантов желчных кислот. Для пациентов, принимающих амиодарон, верапамил, амлодипин или дилтиазем одновременно с препаратом Инеджи , суточная доза препарата Инеджи не должна превышать 20мг+10мг (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз). Безопасность и эффективность применения препарата Инеджи одновременно с фибратами, за исключением фенофибрата, не изучена. Поэтому необходимо избегать применения препарата Инеджи одновременно с фибратами, за исключением фенофибрата (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

Передозировка

Симвастатин Сообщалось о нескольких случаях передозировки симвастатином без клинически значимых последствий для пациентов максимальная приня тая доза составила 3.6 г. Эзетимиб В клинических исследованиях с участием 15 здоровых добровольцев, принимавших эзетимиб в дозе 50 мг в сутки на протяжении 14 дней, 18 пациентов с первичной гиперхолестеринемией, принимавших эзетимиб в дозе 40 мг в сутки на протяжении 56 дней, и 27 пациентов с гомозиготной ситостеролемией, принимавших эзетимиб в дозе 40 мг в сутки на протяжении 26 недель, эзетимиб хорошо переносился. Сообщалось о нескольких случаях передозировки в большинстве случаев передозировка не вызвала нежелательных явлений. Нежелательные явления, которые имели место, не были серьезными. Препарат Инеджи Нет специфического лечения передозировки препаратом Инеджи. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, однако некоторые нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата Ииеджик, могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Индивидуальная переносимость препарата Ииеджи может варьироваться (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ).

Форма выпуска

Таблетки

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

Фармасьютикалс ООО