Состав

В 1 мл раствора содержится:

Содержание иммуноглобулина A (IgA) не более 2,5 мг

Вспомогательные вещества: декстрозы моногидрат - 27,5 мг, натрия хлорид - 4,56 мг (ионы натрия - 78 мкмоль, ионы хлора - 78 мкмоль), вода для инъекций - до 1 мл.

Лекарственная форма

раствор для инфузий

Описание

Бесцветная или светло-желтая, прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость.

Фармакодинамика

Интраглобин содержит иммуноглобулин G (IgG) с широким спектром антител против возбудителей различных инфекций и их токсинов. Интраглобин производят из пула плазмы крови более 1000 доноров, распределение подклассов IgG соответствует такому распределению в плазме человека. Соответствующие дозы Интраглобина позволяют довести патологически низкую концентрацию иммуноглобулинов до нормального уровня. Механизм действия при других показаниях, кроме заместительной терапии у пациентов с иммунодефицитом, заключается в иммуномодулирующем воздействии, хотя и не ясен полностью.

Фармакокинетика

Биодоступность иммуноглобулина при внутривенном введении составляет 100%. Распределение между плазмой крови и внесосудистой жидкостью достигает достаточно быстро, причем через 3-5 дней достигается равновесие между внутрисосудистым и внесосудистым пространством. Период полувыведения Интраглобина составляет 21,61,8 дней. Период полувыведения может различаться у разных пациентов, в особенности в случае первичных иммунодефицитов. Иммуноглобулины и комплексы иммуноглобулинов утилизируются клетками ретикулоэндотелиальной системы.

Показания к применению

1. Заместительная терапия у взрослых и детей при:

- первичных иммунодефицитах:

• врожденной агаммаглобулинемии или гипогаммаглобулинемии,
• вариабельном иммунодефиците,
• тяжелом комбинированном иммунодефиците,

- хроническом лимфолейкозе или миеломной болезни с тяжелой вторичной гипогаммаглобулинемией и повторяющихся бактериальных инфекциях,

- повторяющихся бактериальных инфекциях у детей со СПИДом

2. Иммуномодуляция при:

- идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (особенно острые формы у детей):

• у взрослых и детей с высоким риском кровотечения,
• перед операцией для корректировки числа тромбоцитов,

- аллогенной трансплантации костного мозга,

- синдроме Кавасаки.

Противопоказания

Передозировка препарата у пациентов, принадлежащих к группе риска, особенно у людей пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек, может привести к гиперволемии (увеличению объема циркулирующей крови) и повышению вязкости крови.

Применение при беременности и кормлении грудью

Отсутствие риска применения данного препарата во время беременности не исследовалась в контролируемых клинических исследованиях, поэтому в период беременности и лактации его следует использовать с осторожностью, хотя длительный опыт медицинского применения иммуноглобулинов не позволяет ожидать никакого вредного влияния на течение беременности, а также на плод и новорожденного. Введенные иммуноглобулины выделяются с материнским молоком и могут способствовать передаче защитных антител новорожденным.

Побочные действия

Возможны такие побочные действия как озноб, головная боль, повышение температуры, тошнота, рвота, аллергические реакции, артралгии и умеренная боль в нижней части спины.

В редких случаях в результате введения иммуноглобулина возможно внезапное понижение артериального давления, снижение артериального давления и в единичных случаях - анафилактический шок, даже если пациент при предыдущем введении препарата не проявлял повышенной чувствительности.

В связи с введением иммуноглобулинов наблюдались случаи появления признаков асептического менингита и в редких случаях гемолитическая анемия/гемолиз, а также транзиторная кожная реакция (сыпь или гиперемия), которые полностью исчезали после прекращения терапии. Также наблюдалось повышение содержания сывороточного креатинина и/или острая почечная недостаточность.

В единичных случаях отмечались тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, лгочная эмболия и тромбоз глубоких вен.

В случае появления реакций непереносимости необходимо либо уменьшить скорость введения препарата, либо приостановить его вливание до исчезновения симптомов. Выбор соответствующих мероприятий зависит от вида и тяжести побочного явления.

В случае отрицательного действия на функцию почек терапию иммуноглобулином необходимо прекратить.

В случае возникновения шока необходимо следовать современным рекомендациям по проведению противошоковой терапии.

При применении лекарственных препаратов из крови или плазмы человека вследствие передачи возбудителей инфекционных заболеваний заражение последними нельзя полностью исключить. Это касается возбудителей до сих пор неизвестной природы.

Чтобы снизить риск передачи возбудителей болезней, по строгим критериям проводится отбор доноров, тестируется и отбирается донорская плазма и контролируется пул плазмы. В производственный процесс включены стадии для удаления и/или инактивации возбудителей (см. Дополнительные данные).

Взаимодействие

Живые (аттенуированные) вирусные вакцины

Введение иммуноглобулинов может отрицательно влиять минимум 6 недель и до 3-х месяцев на эффективность живых аттенуированных вакцин против вирусных заболеваний, таких как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа.

Вакцинацию соответствующей живой аттенуированной вакциной следует проводить не ранее, чем по прошествии 3-х месяцев после введения Интраглобина. Интервал между введением иммуноглобулина и коревой вакцины может быть увеличен до 1 года. В связи с этим пациентов, которым нужно сделать прививку против кори до истечения этого срока, необходимо вначале обследовать на наличие специфических антител.

Способ применения и дозы

Дозы и режим дозирования зависят от показания.

При заместительной терапии доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от имеющихся фармакокинетических параметров и клинической реакции.

Рекомендуются следующие дозы для взрослых и детей, в том числе новорожденных:

• Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах:

С помощью режима дозирования следует достигнуть уровня IgG в плазме минимально 4-6 г/л (определение IgG перед следующей инфузией). После начала терапии требуется 3-6 месяцев для достижения равновесной концентрации. Необходимая начальная доза для достижения 4-6 г/л IgG в плазме составляет 8-16 мл (0,4-0,8 г)/кг массы тела, с последующим снижением до 4 мл (0,2 г)/кг через каждые 3 недели.

При отсутствии достижения достаточного уровня IgG или чрезмерно быстром снижении показателя возможно сокращение интервалов между введениями.

• Заместительная терапия при хроническом лимфолейкозе или миеломной болезни с тяжелой вторичной гипогаммаглобулинемией и повторяющихся бактериальных инфекциях, заместительная терапия при повторяющихся бактериальных инфекциях у детей со СПИДом:

4-8 мл (0,2-0,4 г)/кг массы тела с интервалом в 3 - 4 недели с целью повышения патологически пониженного уровня IgG до нормальных значений.

При отсутствии достижения достаточного уровня IgG или чрезмерно быстром снижении показателя возможно увеличение дозы до 16 мл (0,8 г)/кг массы тела или сокращение интервалов между введениями.

• Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура:

При терапии острых эпизодов при первом введении препарат назначают в дозе 16-20 мл (0,8-1 г) /кг массы тела и в случае необходимости повторяют на второй или третий день или назначают 8 мл (0,4 г)/кг массы тела в день в течение 2-5 дней подряд. В обоих случаях при необходимости терапию можно повторить.

• Аллогенная трансплантация костного мозга:

Терапию иммуноглобулинами можно проводить как часть мероприятий по кондиционированию и после трансплантации. Для терапии инфекции и профилактики реакции трансплантат против хозяина дозу следует подбирать индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мл (0,5 г)/кг массы тела и вводится за 7 дней до трансплантации. Введение продолжают еженедельно на протяжении до 3 месяцев после трансплантации. При сохраняющемся иммунодефиците вплоть до нормализации уровня антител рекомендуется доза 10 мл (0,5 г)/кг массы тела в месяц.

• Синдром Кавасаки:

32-40 мл (1,6-2 г)/кг массы тела, в несколько приемов на протяжении 2-5 дней или 40 мл (2 г)/кг массы тела в разовой дозе, как дополнение к терапии ацетилсалициловой кислотой.

Способ введения

Перед введением Интраглобин необходимо визуально проверить содержимое флакона. Раствор должен быть прозрачным или слабо опалесцировать. Непрозрачный или содержащий осадок раствор применять запрещается.

Перед введением препарат следует подогреть до комнатной температуры или температуры тела.

Интраглобин предназначен для внутривенной инфузии.

Начальная скорость инфузии должна составлять не более 30 капель/мин (соответствует 1,4 мл/кг массы тела/час), через 10 мин при хорошей переносимости препарата скорость можно постепенно увеличить максимум до 40 капель/мин (соответствует 1,9 мл/кг массы тела/час) и сохранять ее до конца введения.

Интраглобин можно смешивать только с 0,9% раствором натрия хлорида.

Другие препараты добавлять в раствор Интраглобина нельзя, так как изменение концентрации электролита или значения pH может вызвать денатурацию или осаждение белка.

Содержимое вскрытых флаконов следует сразу же использовать. Из-за риска бактериального загрязнения неиспользованный раствор надо выбросить.

Передозировка

Передозировка препарата у пациентов, принадлежащих к группе риска, особенно у людей пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек, может привести к гиперволемии (увеличению объема циркулирующей крови) и повышению вязкости крови.

Особые указания

Меры предосторожности при применении

Определенные тяжелые побочные явления могут зависеть от скорости введения, поэтому необходимо строго соблюдать скорость введения, рекомендуемую в разделе Режим дозирования, способ введения.

Определенные побочные явления могут встречаться чаще всего:

- при высокой скорости введения,

- у пациентов с гипогаммаглобулинемией или агаммаглобулинемией при наличии, или отсутствии IgA-дефицита,

- у пациентов, получающих иммуноглобулин человека впервые, или в редких случаях при переходе на другой препарат иммуноглобулина, или если лечение иммуноглобулинами проводилось давно.

Истинные реакции гиперчувствительности встречаются в крайне редких случаях, при которых в крови отсутствует иммуноглобулин A (IgA) и имеются антитела к IgA.

В редких случаях в результате введения иммуноглобулина возможно понижение артериального давления и в единичных случаях - анафилактический шок, даже если пациент при предыдущем введении препарата не проявлял гиперчувствительности.

В большинстве случаев можно избежать возможных осложнений, если удостовериться, что пациент не проявляет аллергических реакций в отношении иммуноглобулинов человека, вводя сначала иммуноглобулин человека очень медленно (0,024 мл/кг/мин) внимательно наблюдать во время всего введения препарата за пациентом и следить за появлением признаков нежелательного действия. Особенно внимательно надо наблюдать в течение всей инфузии и по крайней мере 1 час после ее окончания с целью контроля за возможным появлением симптомов побочного действия за пациентами, никогда ранее не получавшими иммуноглобулины человека, или получавшими до настоящего времени другие иммуноглобулины, или которым иммуноглобулины вводились очень давно. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением не менее 20 минут после введения, обращать внимание на содержание глюкозы (0,5 г/г IgG) в препарате при введении пациентам с латентным сахарным диабетом (при появлении глюкозурии), сахарным диабетом или пациентами, находящимся на диете с низким содержанием сахара.

Существуют подозрения о взаимосвязи - между введением внутривенных иммуноглобулинов и явлениями тромбоэмболии, такими как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легких и тромбозы глубоких вен. Предполагают, что у пациентов группы риска введение высокой дозы иммуноглобулина приводит к относительному увеличению вязкости крови.

Рекомендуется, с осторожностьюназначать и вводить иммуноглобулины следующим пациентам: пожилого возраста, с высоким артериальным давлением, сахарным диабетом, болезнями сосудов или явлениями тромбозов в анамнезе, наследственными или приобретенными тромбофильными нарушениями, пациентам, долгое время находящимся в неподвижном состоянии, с тяжелой гиповолемией, а также пациентам с заболеваниями, повышающими вязкость крови.

У пациентов при введении иммуноглобулинов очень редко могут наблюдаться случаи острой почечной недостаточности. В большинстве случаев это побочное явление возникало у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска: уже имеющиеся нарушения функции почек, сахарный диабет, пониженный объем циркулирующей крови, избыточная масса тела, прием лекарств, оказывающих нефротоксическое действие, а также возраст старше 65 лет.

При назначении препарата и проведении лечения иммуноглобулином для всех групп пациентов необходимо:

- достаточное потребление жидкости до начала инфузии иммуноглобулина,

- наблюдение за количеством мочи,

- контроль содержания креатинина сыворотки (индикатор функции почек) отказ от одновременного приема диуретиков.

В случае отрицательного влияния на функцию почек следует рассмотреть вопрос о прекращении введения иммуноглобулина.

Наиболее часто нарушение функции почек и острую почечную недостаточность связывают с применением препаратов, содержащих в качестве стабилизатора сахарозу. Поэтому пациентам с каким-либо фактором риска рекомендуется использовать иммуноглобулины, которые не содержат сахарозу, такие как Интраглобин. Кроме этого, препарат иммуноглобулина следует вводить, не превышая скорость 0,024 мл/кг/мин.

Лабораторные исследования

После введения иммуноглобулина возможно временное повышение титра различных пассивно введенных антител, что может привести к получению ложноположительных результатов анализа при серологическом исследовании.

Пассивно введенные антитела против антигенов эритроцитов (например, А, В, D) могут влиять на отдельные серологические параметры, такие как аллоантитела к эритроцитам (например, реакция Кумбса), количество ретикулоцитов и гаптоглобин.

Дополнительные данные

Для изготовления Интраглобина используется исключительно плазма здоровых доноров, в которой не были обнаружены антитела к ВИЧ тип 1 и 2, к вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В, а также - активность ферментов печени (трансаминазы) не превышает нормальное граничное значение. Дополнительно к тестированию плазмы отдельных доноров контролю подвергаются сначала минипулы (тестирование методом ПЦР на ВИЧ, вирусы гепатита А, В и С, парвовирус 19), а затем производственный пул плазмы, перерабатываемый на Интраглобин (повторное тестирование на антитела к ВИЧ-1/2, вирусам гепатита В и С, а также методом ПЦР на ВИЧ, вирусы гепатита В и С). В производстве используется пул плазмы только при отрицательных результатах тестирования.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нет никаких указаний на то, что иммуноглобулины могут влиять на способность управлять транспортными средствами или обслуживать механизмы.

Форма выпуска

Раствор для инфузий, 50 мг/мл.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.