КАНАМИЦИН
Состав
флакон содержит канамицина сульфата (в пересчете на канамицин) - 0,5 или 1 г.
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения
Фармакодинамика
Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. В низких концентрациях оказывает бактериостатическое действие (за счет нарушения синтеза белка в микробных клетках), в высоких - бактерицидное (повреждает цитоплазматические мембраны микробной клетки). Проникает в микробную клетку, связывается со специфичными белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом. Нарушает образование комплекса транспортной и матричной РНК (30S субъединицей рибосомы) и останавливает синтез протеинов.Эффективен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также кислотоустойчивых бактерий: Mycobacterium tuberculosis (в т.ч. устойчивых к стрептомицину, ПАСК, изониазиду и др. противотуберкулезным препаратам, кроме виомицина), Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae et meningitidis, Staphylococcus spp.Штаммы этих микроорганизмов, устойчивые к тетрациклину, эритромицину, хлорамфениколу, бензилпенициллину, стрептомицину, хлорамфениколу и др. в большинстве случаев сохраняют чувствительность к канамицину.Не действует на Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus spp., Bacteroides и др. анаэробные бактерии, дрожжевые грибы, вирусы и простейшие. Слабо активны против Streptococcus spp.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация канамицина сульфата в плазме крови при внутримышечном введении достигается через 0,5-1,5 ч и составляет 7.5 мг/кг - 22 мкг/мл. Проникает в плевральную полость, лимфатическую, синовиальную и перитонеальную жидкости, сыворотку крови, бронхиальный секрет и желчь. Максимальная концентрация в желчи -6 ч. Высокие концентрации обнаруживаются в моче низкие концентрации - в желчи, грудном молоке, водянистой влаге, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости. Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно высокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: легкие, печень, миокард, селезенка, и особенно в почках, где накапливается в корковом веществе, более низкие концентрации - в мышцах, жировой ткани и костях.В норме канамицина сульфат не проходит через гематоэнцефалический барьер, однако при воспалении мозговых оболочек концентрация препарата в спинномозговой жидкости достигает 30-60% от таковой в плазме. У новорожденных создаются более высокие концентрации в спинномозговой жидкости, чем у взрослых проходит через плаценту (обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости).Не метаболизируется. Период полувыведения у взрослых составляет 2-4 ч, у новорожденных - 5-8 ч, у детей более старшего возраста - 2,5-4 ч. Конечный период полувыведения - более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо).Выводится почками путем клубочковой фильтрации преимущественно в неизмененном виде (70-95% обнаруживается в моче через 24 ч), период полувыведения у взрослых при нарушении функции почек варьирует в зависимости от степени нарушения функции до 100 ч, у больных с муковисцидозом - 1 -2 ч, у больных с ожогами и гипертермией период полувыведения может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса.Выводится при гемодиализе (50% за 4-6 ч), перитонеальный диализ - менее эффективен (25% за 48-72 ч).
Показания к применению
Лечение тяжелых гнойно-септических заболеваний (сепсис, менингит, перитонит, септический эндокардит), инфекционно-воспалительных заболеваниях органов дыхания (пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого), инфекций почек и мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит), для лечения гнойных осложнений в послеоперационном периоде, инфицированных ожогов и других заболеваний, вызванных преимущественно грамотрицательными микроорганизмами. (E.coli, Enterobacter aerogenes, Serratia, Salmonella, KL.pneumonia, Proteus spp., Shigella и др. ), устойчивыми к другим антибиотикам, или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных возбудителей.Туберкулез легких и туберкулезные поражения других органов, вызванные микобактериями туберкулеза, устойчивыми к противотуберкулезным препаратам I и II ряда и другим противотуберкулезным препаратам, кроме флоримицина.
Противопоказания
Повышенная чувствительность (в т.ч. к др. аминогликозидам в анамнезе), тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией, неврит VIII пары черепномозговых нервов, беременность.С осторожностью - миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), почечная недостаточность, пожилой возраст, недоношенные дети, период новорожденно (до 1 мес), период лактации.
Побочные действия
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия)Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, слабость, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, покалывания, парестезии, эпилептические припадки), возможно нарушение нейромышечной передачи.Со стороны органов чувств: ототоксичность (звон или ощущение закладывания в ушах, снижение слуха вплоть до необратимой глухоты), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота).Со стороны мочевыделителъной системы: нефротоксичность - нарушение функции почек (увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, жажда, цилиндрурия, микрогематурия, альбуминурия).Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, лихорадка, отек Квинке.
Взаимодействие
Фармацевтически несовместим с стрептомицином, гентамицином, мономицином, пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, эритромицином, нитрофурантоином, виомицином.Налидиксовая кислота, полимиксин, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности.Диуретики (особенно фуросемид), цефалоспорины, пенициллины, сульфаниламиды и нестероидные противовоспалительные препараты, конкурируя за активную секрецию в канальцах нефрона, блокируют элиминацию аминогликозидов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, усиливая нефро- и нейротоксичность.Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсического действия канамицина (увеличение периода полувыведения и снижение клиренса).Снижает эффект антимиастенических лекарственных средств. Усиливает миорелаксирующее действие курареподобных препаратов, общих анестетиков и полимиксинов. Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве препаратов для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратными консервантами), увеличивают риск возникновения нефроксического действия и остановки дыхания (в результате усиления нервно-мышечной блокады).
Способ применения и дозы
Внутримышечно. Перед введением содержимое флакона 0,5 г или 1 г растворяют соответственно в 2 или 4 мл воды для инъекций или 0,25-0,5% раствора прокаина.Для лечения инфекций нетуберкулезной этиологии разовая доза при внутримышечном введении составляет 0,5 г, суточная 1,0-1,5 г (по 0,5 г каждые 8-12 часов). Высшая суточная доза-2 г (по 1 г через 12 часов).Продолжительность лечения 5-7 дней в зависимости от тяжести и особенности течения процесса.Детям до 1 года вводят в средней суточной дозе 0,1 г, от 1 до 5 лет - 0,3 г, старше 5 лет -0,3-0,5 г. Высшая суточная доза составляет 15 мг/кг. Суточная доза делится на 2-3 введения.При лечении туберкулеза вводят взрослым 1 раз в сутки в Дозе 1 г, детям - по 15 мг/кг 6 дней в неделю с перерывом на 7-й день. Число циклов и общая продолжительность лечения определяется стадией и особенностями течения заболевания и составляет 1 месяц и более.При почечной недостаточности схема введения корректируется путем уменьшения доз или увеличения интервалов между введениями.Для расчета интервалов между инъекциями с учетом степени нарушения функции почек может быть рекомендована следующая формула: интервал между введениями в часах равен содержанию креатинина в плазме крови (мг/100 мл) х 9.Расчет доз:Первоначальная доза рассчитывается с учетом массы тела (доза в мг = массы тела х 7.)Последующие дозы = первоначальная доза/содержание креатинина в сыворотке крови (мг/100мл)при кратности введения 2-3 раза в сутки.В дни гемодиализа после его проведения дополнительно вводят разовую дозу препарата.Во избежание передозировки препарата рекомендуется периодически контролировать концентрацию антибиотика в крови больного. Применение в виде аэрозоля: В виде аэрозоля и тепловлажных ингаляций (температура 35-40° С) применяют при лечении туберкулеза легких и инфекций дыхательного тракта нетуберкулезной этиологии. Для этого 0,25-0,5 г растворяют в 3-5 мл 0.9% раствора хлорида натрия или дистиллированной воды. Разовая доза для взрослых - 0.5 г, для детей - 5мг/кг. Препарат вводят 2 раза в сутки. Суточная доза 0,5-1,0 г -для взрослых, 15 мг/кг - для детей. Длительность лечения при острых заболеваниях - 7 дней, при хронических пневмониях - 15-20 дней, при туберкулезе легких - 1 месяц и более.
Передозировка
Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, анорексия, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания).Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ, антихолинэстеразные средства, соли кальция, искусственная вентиляция легких, др. симптоматическая и поддерживающая терапия.
Форма выпуска
По 0,5 г и 1 г во флаконы вместимостью 10 мл. По 1, 5 или 10 флаконов с инструкцией по применению в пачки картонные. По 50 флаконов с 1-5 инструкциями по применению в коробки картонные (для стационаров).
Условия отпуска из аптек
по рецепту
Условия хранения
Препарат в виде порошка: в сухом месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности
Препарат в виде порошка: 4 года. Восстановленный раствор: - при хранении в холодильнике (от 2 до 8 °С) - 7 суток - при хранении при температуре не выше 25 °С - 3 суток. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Производитель и организация, принимающие претензии потребителей
Синтез