КАПЕЦИТАБИН
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Фармакодинамика
Капецитабин – производное фторпиримидинакарбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. Invitroкапецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, тогда как invivo превращается во фторурацил (ФУ), который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы, что сводит к минимуму системное воздействие ФУ на здоровые ткани организма. Последовательная ферментная биотрансформациякапецитабина в ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях. После перорального применения капецитабина больным раком толстой кишки концентрация ФУ в ткани опухоли больше его концентрации в прилежащих здоровых тканях в 3,2 раза. Соотношение концентраций ФУ в ткани опухоли и плазме – 21,4, соотношение его концентрации в здоровых тканях и в плазме – 8,9. Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли так же в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях. В опухолевых клетках у больных раком молочной железы, желудка, толстой кишки, шейки матки и яичников содержится больше тимидинфосфорилазы, способной превращать 5’-ДФУР (5’-дезокси-5-фторуридин) в ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях. Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатныйкофакторN5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтазой с образованием третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидинатрифосфата, который в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления. Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридинатрифосфата (УТФ). Эта метаболическая «ошибка» нарушает процессинг РНК и синтез белка.
Фармакокинетика
Биодоступность снижается при приёме с пищей в процессе абсорбции превращается в активные метаболиты, которые и являются эффекторным веществом. Период полувыведения около 45 минут. Связь с белками плазмы менее 60 %, элиминируется после приёма более чем на 70 % почками. Первичная биотрансформация осуществляется ферментами печени. Вторичную трансформацию активное вещество претерпевает непосредственно в клетках.
Показания к применению
Местнораспространенный или метастатический рак молочной железы в монотерапии или комбинированной терапии с доцетакселом при неэффективности химиотерапии, включающей антрациклины колоректальный рак распространенный рак желудка.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к капецитабину повышенная чувствительность к фторурацилу или при зарегистрированных случаях развития неожиданных или тяжелых побочных реакций на лечение производными фторпиримидина в анамнезе установленный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), как и для других фторпиримидинов одновременный прием с соривудином или его химическими аналогами, например, бривудином печеночная недостаточность тяжелой степени тяжелая лейкопения,нейтропения, тромбоцитопения тяжелая почечная недостаточность беременность и период грудного вскармливания возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Не применять при беременности! Категория действия на плод по FDA - D.
Лактация: при необходимости лечения капецитабином прекратить кормление грудью. Нет данных о проникновении препарата в грудное молоко.
Побочные действия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром, повышенная утомляемость, астения, анорексия, кардиотоксичность, нарастание почечной недостаточности у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе, а также тромбозы/эмболии.
Способ применения и дозы
Капецитабин принимают внутрь, не позднее чем через 30 минут после еды, запивая водой. При монотерапииколоректального рака, рака толстой кишки и рака молочной железы рекомендованная доза препарата составляет 2500 мг/м2 в сутки, разделенная на 2 приема по 1250 мг/м2 утром и вечером в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом. При комбинированной терапии рака молочной железы в комбинации с доцетакселом препарат назначают в дозе 1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом.
В составе комбинированной терапии колоректального рака и рака желудка доза капецитабина составляет 800-1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом или д 625 мг/м2 два раза в сутки при непрерывном приеме. В комбинации с цисплатином, оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом Препарат назначают по 1000 мг/м22 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом. Первая доза капецитабина назначается вечером в первый день цикла, последняя – утром на 15 день цикла. В комбинации с эпирубицином и препаратом на основе платины препарат назначают по 625 мг/м22 раза в сутки в непрерывном режиме в комбинации с эпирубицином (50 мг/м2 1 раз в 3 недели внутривенно болюсно начиная с первого дня цикла) и препаратом на основе платины. В комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом препарат назначают по 800 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом.
Передозировка
Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея, мукозит, раздражение желудочно-кишечного тракта, кровотечение, угнетение функции костного мозга. Лечение: стандартные лечебные и поддерживающие медицинские мероприятия, направленные на коррекцию клинических симптомов и предупреждение их осложнений.
Особые указания
Перед началом лечения необходима консультация специалиста. В процессе лечения осуществляется индивидуальный подбор дозы.
Тщательно мониторируются следующие параметры: международное нормализованное отношение, щелочная фосфатаза, печеночные трансаминазы, билирубин, красная и белая кровь, креатинин.
Безопасность применения у пациентов с почечной недостаточностью не установлена.
Назначение антикоагулянтов кумаринового ряда возможно не ранее чем через 1 месяц с окончания химиотерапии капецитабином.
Пациенту на время приема нужно соблюдать осторожность при управлении автомобилем и при выполнении другой точной работы, требующей концентрации внимания и высокой скорости реакций.
Капецитабин немедленно отменяется при диарее 2-й степени тяжести и выше (4-6-кратный стул за сутки, стул в ночное время) при синдроме "рука и нога" 2-й степени тяжести и выше (болезненная эритема и/или отёк ладоней или ступней, вызывающие дискомфорт) повышении билирубина в 1,5 раза выше значения до лечения при рвоте свыше 5 раз в сутки препарат отменяется до нормализации или уменьшения симптомов. Затем можно возобновить лечение капецитабином на сниженных дозах.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг, 500 мг
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 С.
Срок годности
2 года.
Производитель и организация, принимающие претензии потребителей
Фармасинтез