КАПРЕОМИЦИН
Состав
На один флакон: капреомицина сульфат 932,00 мг эквивалентно капреомицину 750 мг.
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Описание
Порошок белого или почти белого цвета.
Фармакодинамика
Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus. Оказывает бактериостатическое действие только на различные штаммы Mycobacterium tuberculosis (минимальная подавляющая концентрация в среднем равна 1,25-2,5 мг/л при определении в жидкой среде). Механизм действия капреомицина связан с подавлением синтеза белка в бактериальной клетке. Противотуберкулезный препарат II ряда (согласно классификации Всемирной Организации Здравоохранения). При монотерапии капреомицин быстро вызывает появление резистентных штаммов микобактерий. Капреомицин имеет полную перекрестную устойчивость с виомицином, частичную перекрестную устойчивость - с некоторыми антибиотиками- аминогликозидами (в т.ч. с канамицином и неомицином). Не отмечается перекрестной устойчивости между капреомицином и изониазидом, аминосалициловой кислотой, циклосерином, стрептомицином, этионамидом, этамбутолом. Капреомицин должен применяться только в составе комплексной терапии, как противотуберкулезный препарат II ряда, в т.ч. при неэффективности и непереносимости противотуберкулезных лекарственных препаратов I ряда (изониазид, рифампицин, пиразинамид, стрептомицин, этамбутол) и при наличии чувствительности микобактерий пациента к капреомицину и к одновременно применяемым другим противотуберкулезным препаратам. Капреомицин оказывает тератогенное действие (аномалии развития скелета в экспериментах на крысах).
Фармакокинетика
Капреомицин практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте (менее 1 %), поэтому вводится в организм только парентерально. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1-2 часа после внутримышечного введения 1 г капреомицина и составляет 20-47 мг/л через 10 часов концентрация равна 4 мг/л. После внутривенной инфузии капреомицина в течение 1 часа в дозе 1 г Сmах составляет 30-50 мг/л. Площадь под кривой "концентрация-время" при внутривенном и внутримышечном введении одинакова. Капреомицин не проникает через гематоэнцефалический барьер, но проникает через плацентарный барьер. В организме капреомицин не метаболизируется. Выводится в основном почками (в течение 12 ч - 50-60 % дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, в небольших количествах - с желчью. В течение 6 ч после введения 1 г препарата концентрация капреомицина в моче составляет 1,68 мг/мл в среднем объеме мочи - 228 мл. Капреомицин не кумулирует при ежедневном введении в дозе 1 г в течение 30 дней при нормальной функции почек. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается и появляется тенденция к кумуляции.
Показания к применению
В составе комплексной терапии - туберкулез легких, при неэффективности или непереносимости противотуберкулезных препаратов I ряда, а также при резистентности к ним.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к капреомицину, одновременное применение со стрептомицином и виомицином, беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет. С осторожностью: Хроническая почечная недостаточность, нарушения слуха, аллергические заболевания, в том числе и лекарственная аллергия во время и после хирургического вмешательства при применении лекарственных средств, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного ее прекращения в послеоперационном периоде) дегидратация, миастения gravis, паркинсонизм, пожилой возраст одновременное применение с полимиксином, колистиметатом натрия, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности противопоказано. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Применение у детей
Применение противопоказано: детский возраст до 18 лет.
Побочные действия
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (повышение азота мочевины в крови более чем 20 мг/100 мл, снижение выведения фенолсульфонфталеина и появление аномального мочевого осадка, цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия, нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера, олигурия, развитие токсического нефрита, острого некроза почечных канальцев). Со стороны центральной нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада. Со стороны органов чувств: ототоксичность (снижение, потеря слуха, шум в ушах и головокружение), вертиго. Со стороны печени: нарушение показателей функции печени при одновременном лечении капреомицином и другими противотуберкулезными препаратами, которые вызывают изменения функции печени. Аллергические реакции: при одновременном применении капреомицина и других противотуберкулезных препаратов - крапивница и кожные высыпания в виде пятен и узелков, сопровождающиеся иногда лихорадочной реакцией. Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения. Местные реакции: боль и уплотнение и повышенная кровоточивость в месте инъекции, асептический абсцесс. Прочие: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гиперурикурия.
Взаимодействие
Миорелаксирующий эффект усиливается диэтиловым эфиром, аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови, снижается - неостигмина метилсульфатом. В комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными препаратами (стрептомицин, биомицин), а также при сочетании с полимиксином, колистиметатом натрия, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается.
Способ применения и дозы
Перед началом терапии необходимо подтвердить наличие у пациента чувствительного к капреомицину штамма Mycobacterium tuberculosis. Средняя доза капреомицина составляет 1 г/сут, не более 20 мг/кг/сут. Капреомицин вводят внутримышечно (глубоко) или внутривенно (капельно путем инфузии длительностью 60 минут) 1 раз в сутки в течение 60-120 дней, а затем - по 1 г 2 или 3 раза в неделю в течение 12-24 месяцев в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. Больным с нарушениями функции почек следует уменьшить дозу в соответствии с клиренсом креатинина согласно нижеследующей таблице: Клиренс креатинина (мл/мин) Клиренс капреомицина (л/кг/чх 102) Период полувыведения (ч) Доза (мг/кг) для следующих интервалов между введениями 24 ч 48 ч 72 ч 0 0,54 55,5 1,29 2,58 3,87 10 1,01 29,4 2,43 4,87 7,3 20 1,49 20,0 3,58 7,16 10,7 30 1,97 15.1 4,72 9,45 14,2 40 2,45 12,2 5,87 11,7 50 2,92 10,2 7,01 14,0 60 3,4 8,8 8,16 80 4,35 6,8 10,4 100 5,31 5,6 12,7 110 5,78 5,2 13,9 Для внутримышечного введения содержимое флакона: 500 мг или 750 мг растворяют соответственно в 1 мл или 1,5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций (следует подождать 2-3 мин до полного растворения порошка). При внутримышечной инъекции капреомицин вводят глубоко в относительно крупную мышцу, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов. Для внутривенного капельного введения приготовленный таким же образом раствор капреомицина растворяют в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводят в течение 60 минут. Раствор капреомицина может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности. После разведения раствор можно хранить в холодильнике не более 24 часов.
Передозировка
Симптомы: головокружение, шум в ушах, вертиго (поражение слухового и вестибулярного отделов VII пары черепных нервов), снижение общего тонуса, нервно- мышечная блокада (дыхательный паралич), гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия и нарушения электролитного баланса, острый некроз почечных канальцев. Лечение: при нормальной функции почек - гидратация с поддержанием мочеобразования на уровне 3-5 мл/ч/кг контроль водного баланса, уровня электролитов и клиренса креатинина для устранения нервно-мышечной блокады - введение ингибиторов холинэстеразы, препаратов кальция при выраженном нарушении функции почек - гемодиализ.
Особые указания
При необходимости применения препарата пациентам с хронической почечной недостаточностью, нарушениями слуха следует сопоставить соотношение ожидаемой пользы от терапии и риска дополнительного нарушения функции VIII пары черепных нервов и повреждения почек. До начала лечения капреомицином и регулярно в процессе лечения (1-2 раза в неделю) следует проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции. Исследование функции почек следует проводить до лечения и один раз в неделю в ходе лечения. Рекомендуется контроль концентрации препарата в крови. Во время лечения контролируют также гематологические показатели и функцию печени. Повреждение почек, которое может наблюдаться на фоне применения капреомицина, сопровождается некрозом почечных канальцев, повышением уровня азота мочевины в крови или сывороточного креатинина, появлением патологического осадка в моче. Для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек или обезвоживанием и пациентов, получающих другие нефротоксические препараты, риск развития острого некроза почечных канальцев значительно выше. Незначительное повышение азота мочевины и сывороточного креатинина наблюдалось у большой части больных, получавших длительную терапию. У многих из них отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. При повышении уровня азота мочевины более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением уровня азота мочевины или без него, а также при подозрении на нарушение функции почек требуется тщательное обследование пациента, снижение дозы на основе клиренса креатинина или полная отмена препарата. Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепных нервов происходит чаще у пациентов с нарушением функции почек или обезвоживанием, а также при одновременном применении препаратов, оказывающих ототоксическое действие. Такие пациенты часто испытывают головокружение и шум в ушах. После быстрого внутривенного введения капреомицина возможны нервно-мышечная блокада или дыхательный паралич. Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует ежемесячно проводить определения содержания калия в сыворотке. Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекцию вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы дозы не удваивают. При отсутствии улучшения состояния в течение 2-3 нед. или при появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста. Одновременное применение со стрептомицином и биомицином не рекомендуется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Во время применения препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и при выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 750 мг. Упаковка: По 750 мг активного вещества во флакон из бесцветного трубчатого стекла, тип I, вместимостью 10 мл, закрытый пробкой с выемкой из бромбутилкаучука, с алюминиевой защелкивающейся крышкой, Растворитель - "Вода для инъекций", 2 мл или 5 мл производства ОАО "Фармасинтез", Россия (РУ №ЛП-001844) или натрия хлорид, 2 мл или 5 мл производства ОАО "Фармасинтез", Россия (РУ №ЛП-001960). 1. Один флакон с препаратом с инструкцией по применению в картонную пачку, 2.Один флакон с препаратом и одну ампулу с растворителем вместе с инструкцией по применению укладывают в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Условия хранения
В сухом месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Производитель и организация, принимающие претензии потребителей
BELCO PHARMA