Состав

Таблетки 250 мг:

Действующее вещество: Ципрофлоксацина гидрохлорид (моногидрат) в пересчете на ципрофлоксацин 250 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза, микрокристаллическая 54,025 мг, магния, стеарат 3,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 10,5 мг, кремния диоксид коллоидный 0,875 мг, пленочная оболочка: гипромеллоза (15 cps) 3,8 мг, тальк 3,62 мг титана диоксид 1,24 мг, макрогол - 6000 0,76 мг, кремния диоксид коллоидный 0,58 мг.

Таблетки 500 мг:

Действующее вещество: Ципрофлоксацина гидрохлорид (моногидрат) в пересчете на ципрофлоксацин 500 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая108,05 мг, магния стеарат 7,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия: 21,0, кремния диоксид коллоидный 1,75 мг, пленочная оболочка: гипромеллоза (15 cps) 7,6 мг, тальк 7,24 мг, титана диоксид 2,48 мг, макрогол - 6000 1,52 мг, кремния диоксид коллоидный 1,16 мг.

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Описание

250 мг: Белая или почти белая круглая двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, вид на поперечном разрезе: ядро таблетки и наружное кольцо оболочки белого или почти белого цвета.

500 мг: Белая или почти белая таблетка капсуловидной формы, покрытая пленочной оболочкой с насечкой на одной стороне, вид на поперечном разрезе: ядро таблетки и наружное кольцо оболочки белого или почти белого цвета.

Фармакодинамика

Противомикробное средство широкого спектра действия, производное хинолона, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий, вызывает выраженные морфологические изменения (в том числе клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.

Действует бактерицидно на неотрицательные организмы в период покоя и деления (так как влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы - только в период деления.

Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к др. антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.

К ципрофлоксацину, чувствительны грамотрицательные аэробные бактерий: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители - Legionella pneumophila, Brucella spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Corynebacterium diphtheriae, грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp., (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).

Активен в отношении Bacillus anthracis in vitro.

Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) - умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации).

К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. He эффективен в отношении Treponema pallidum.

Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой - у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.

Фармакокинетика

При пероральном приме ципрофлоксацин быстро и достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта (преимущественно в 12-перстной и тощей кишке). Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет биодоступность и максимальную концентрацию (C_max). Биодоступность - 50-85%, объем распределения - 2 - 3,5 л/кг, связь с белками плазмы - 20-40%. Время достижения максимальной концентрации (ТC_max) 60-90 мин, C_max линейно зависит от величины принятой дозы и составляет при дозах-. 250, 500, 750 и 1000 мг соответственно 1,2, 2,4, 4,3 и 5,4 мкг/мл. Через 12 часов после приема внутрь 250,500 и 750 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0,1, 0,2 и 0,4 мкг/мл, соответственно.

Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например, нервную ткань). Концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза (эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, матке), семенной жидкости, ткани предстательной железы, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек, составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови, а при наличии воспаления - 14-37%. Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови. Активность несколько снижается при значениях pH <,менее 6.

Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).

Период полувыведения (T_1/2) - около 4 ч, при хронической почечной недостаточности (ХПН) - до 12 ч. Выводится в основном, почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреций в неизмененном виде (40-50%) и в виде метаболитов (15%) остальная часть - через кишечник.

Небольшое количество выводится с грудным молоком.

Почечный клиренс - 3-5 мл/мин/кг, общий клиренс - 8-10 мл/мин/кг. .

При ХПН (клиренс креатинина (КК) выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения через кишечник.

Показания к применению

Взрослые. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами:

• заболевания нижних дыхательных путей (острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложнения муковисцидоза),
• инфекции ЛОР-органов (острый синусит),
• инфекции почек и мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит),
• осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), в том числе, перитонит,
• хронический бактериальный простатит,
• неосложненная гонорея,
• брюшной тиф, инфекционная диарея (в том числе кампилобактериоз, шигеллез, диареям путешественников),
• инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона),
• костей и суставов (остеомиелит, септический артрит),
• септицемия,
• инфекции на фоне иммунодефицита (возникающего при лечении иммунодепрессивными лекарственными средствами или у больных с нейтропенией).

Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы.

Дети. Терапия осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет. Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).

Противопоказания

Симптомы: тошнота, рвота, спутанность сознания, психическое возбуждение.

Лечение: специфический антидот неизвестен. Промывание желудка и другие меры неотложной помощи, тщательный контроль состояние пациента, обеспечение достаточного поступления жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество препарата.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, боль в животе, метеоризм, анорексия, снижение аппетита, холестатическая желтуха, (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз, панкреатит.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор, бессонница, кошмарные сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли),повышенное потоотделение, повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующие до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморок, тромбоз церебральных артерий, ажитация, дезориентация, парестезии и дизестезии, гипестезии, судороги, вертиго, нарушение координации движений, гиперестезия, периферическая нейропатия и полинейропатия.

Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, нарушение дыхания (включая бронхоспазм), потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, снижение артериального давления, удлинение интервала Q-T, желудочковые аритмии (в том числе типа пируэт), вазодилятация.

Со стороны кроветворной системы: лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения.

Со стороны лабораторных показателей: гипопротромбинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и амилазы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, снижение азотвыделительной функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, сывороточная болезнь.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), отек лица, гортани, конъюнктивы, конечностей, ангионевротический отек, анафилактический шок, одышка, эозинофилия, повышенная светочувствительность, васкулит, узловая эритема, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Прочие: артралгия, артрит, тендовагинит, повышение мышечного тонуса, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых), астения, мышечная слабость, обострение симптомов миастении, нарушение походки, миалгия, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), приливы крови к лицу.

Взаимодействие

Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах, повышает концентрацию и удлиняет T_1/2 теофиллина (и других ксантинов, например, кофеина), пероральных гипогликемических лекарственных средств, способствует снижению протромбинового индекса.

При сочетании с другими противомикробными лекарственными средствами (бета- лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм, может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp., с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях, с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях, с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях.

Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение. сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя два раза в неделю.

При одновременном применении усиливает действие непрямых антикоагулянтов. Нестероидные противовоспалительные препараты (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышают риск развития судорог.

Совместное применение с урикозурическими лекарственными средствами приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению, плазменной концентрации ципрофлоксацина.

Повышает максимальную концентрацию тизанидина в 7 раз (от 4 до 21) и площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время в 10 раз (от 6 до 24), что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.

При одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал Q-T (антиаритмические IA и III классов) возможно удлинение интервала Q-T. При одновременном применении ципрофлоксацина и омепразола, может отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации препарата в плазме и уменьшение площади под кривой концентрация - время.

Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови (пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками). При одновременном применении ципрофлоксацина может, замедляться почечный метаболизм метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови - (увеличивается вероятность побочных явлений метотрексата).

Одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP 450 1А2 (таких как флувоксамин) может привести к увеличению минимальной подавляющей концентрации (МПК) и C_max дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных, о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина. Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP. 450 1А2, приводит к увеличению C_max и МПК ропинирола на 60%, и 84%, соответственно. Следует контролировать побочные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии. При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней возможно увеличение сывороточных концентраций клозапина и n-десметилклозапина на 29% и 31%, соответственно (необходима коррекция режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии). При одновременном применении ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение C_max и МПК силденафила в 2 раза (применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск).

Пероральный прием совместно с железосодержащими лекарственными средствами, сукральфатом и антацидными лекарственными средствами, содержащими ионы магния, кальция и алюминия, приводит к снижению, всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначить за 1-2 ч до или через 4 ч после приема вышеуказанных лекарственных средств. Диданозин снижает всасывание ципрофлоксацина вследствие образования с ним комплексов. Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения его C_max.

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком с небольшим количеством жидкости после еды. При приеме таблетки натощак активное вещество всасывается быстрее.

Взрослые

При инфекциях нижних дыхательных путей легкой и средней степени - 500 мг 2 раза в сутки, при тяжелом течении - 750 мг 2 раза. Курс лечения - 7-14 дней.

При остром синусите - по 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения - 10 дней.

При инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени - 500 мг 2 раза в сутки, при тяжелом течении - 750 мг 2 раза. Курс лечения - 7-14 дней.

При инфекциях костей и суставов - легкой и средней степени - 500 мг 2 раза в сутки, при тяжелом течении - 750 мг 2 раза. Курс лечения - до 4-6 недель.

При инфекциях мочевыводящих путей - по 250-500 мг 2 раза в сутки, курс лечения - 7-14 дней, при неосложненном цистите у женщин - 3 дня.

При хроническом простатите - по 500 мг 2 раза, курс лечения - 28 дней.

При неосложненной гонорее - 250-500 мг однократно.

Инфекционная диарея - по 500 мг 2 раза, курс лечения - 5-7 дней.

При брюшном тифе - по 500 мг 2 раза, курс лечения -10 дней.

При осложненных интраабдоминальных инфекциях - по 500 мг. каждые 12 часов в течение 7-14 дней.

При перитоните, бактериемии и сепсисе ципрофлоксацин применяют сначала в форме внутривенной инфузии, затем лечение продолжают по 500-750 мг 2 раза в сутки в форме таблеток.

При инфекциях на фоне иммунодефицита ципрофлоксацин следует принимать в комбинации с другими антибактериальными средствами в дозе 500 мг - 750 мг 2 раза в сутки. В случаях инфекции на фоне вторичного клеточного иммунодефицита лечение проводят в течение всего периода нейтропении.

Для профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы - по 500 г 2 раза в сутки в течение 60 дней.

В педиатрии

При лечении осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет 20 мг/кг 2 раза в сутки (максимальная -доза-1,5 г). Продолжительность лечения -10-14 дней.

При легочной форме сибирской язвы (профилактика и лечение) - 15 мг/кг. 2 раза в день.

Максимальная разовая доза - 500 мг, суточная - 1 г. Общая продолжительность приема ципрофлоксацина - 60 дней.

Дозирование в особых случаях

Взрослые

Больные с нарушениями функции почек

При КК более 50 мл/мин коррекции дозы не требуется, при КК 30-50 мл/мин - 0,25-0,5 г каждые 12 ч, при КК 5-29 мл/мин - 0,25-0,5 г каждые 18 ч. Если больному проводится гемодиализ или перитонеальный диализ - 0,25-0,5 г/сут, но принимать препарат следует после сеанса гемодиализа.

В педиатрии

Режим дозирования у детей с почечной и печеночной недостаточностью изучен не был.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, спутанность сознания, психическое возбуждение.

Лечение: специфический антидот неизвестен. Промывание желудка и другие меры неотложной помощи, тщательный контроль состояние пациента, обеспечение достаточного поступления жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество препарата.

Особые указания

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение, рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями к органическими поражениями мозга в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы, ципрофлоксацин следует назначать только по жизненным показаниям.

При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При появлении болей в сухожилиях или первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить (описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами).

В период лечения следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и источниками ультрафиолетового излучения.

При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами. Ципрофлоксацин не является препаратом выбора при подозреваемой или установленной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae. При инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать местную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя в лабораторных тестах.

В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина, следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.

У-пожилых пациентов с заболеваниями сухожилий, или ранее получавших лечение глюкокортикостероидами, могут отмечаться случаи разрыва сухожилий (преимущественно ахилловою сухожилия). Побочные реакции со стороны центральной нервной системы могут возникнуть после первого применения препарата. В очень редких случаях психоз может проявляться суицидальными попытками. В этих случаях следует немедленно прекратить прием ципрофлоксацина и сообщить об этом врачу.

Ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых данными ферментами (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин), так как увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными: видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг, 500 мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.