КЛАРИТРОСИН
Состав
Активное вещество: Кларитромицин - 250 мг или 500 мг.Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон (повидон), сахар молочный (лактоза), крахмал картофельный, аэросил ( кремния диоксид коллоидный), магния стеарат, тальк оболочка: оксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) или гидроксипропилметилцеллюлоза, титана двуокись (титана диоксид) полиэтиленоксид 4000 (полиэтиленгликоль 4000), треопелин О.
Фармакодинамика
Макролидный бактериостатический антибиотик второго поколения из группы макролидов широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки). Активен в отношении: Streptococcus agalactiae (Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae), Haemophilus influenzae (parainfluenzae), Haemophilus ducreyi , Neisseria donorrhoeae, Neisseria meningitidis, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Helicobacter (Campilobacter) pylori, Campilobacter jejuni, Chamidia pneumoniae (trachomastis), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Bordetella pertussis, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, Ureaplasma urealyticum, Toxoplasma gondii, Corynebacterium spp., Borrelia burgdorferi, Pasteurlla multocida, некоторых анаэробов (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus) и всех микобактерий, кроме M.tuberculosis.
Фармакокинетика
Абсорбция - быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биодоступность кларитромицина в форме суспензии эквивалентна или несколько выше, чем при приёме в виде таблеток. Связь с белками плазмы - не более 90 %. После однократного приёма регистрируются 2 пика максимальной концентрации. Второй пик обусловлен способностью препарата концентрироваться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым высвобождением. Время достижения максимальной концентрации при пероральном приёме 250 мг - 1 - 3 ч.После приёма внутрь 20 % от принятой дозы быстро гидролизуется в печени ферментами цитохрома Р450 с образованием основного метаболита - 14-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae.При регулярном приёме по 250 мг/сут равновесные концентрации неизменённого препарата и его основного метаболита - 1 и 0,6 мкг/мл, соответственно период полувыведения - 3-4 ч и 5-6 ч, соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут равновесная концентрация неизменённого препарата и его метаболита в плазме - 2.7-2,9 и 0.83-0.88 мкг/мл, соответственно период полувыведения - 4.8-5 ч и 6.9-8.7 ч, соответственно. В терапевтических концентрациях накапливается в лёгких, коже и мягких тканях (в них концентрация в 10 раз превышает уровень в сыворотке крови).Выделяется почками и с каловыми массами (20-30 % - в неизменённой форме, остальное - в виде метаболитов). При однократном приёме 250 мг и 1,2 г почками выделяется 37.9 и 46 %, с каловыми массами - 40.2 и 29.1 %, соответственно.
Показания к применению
Кларитромицин показан для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами. К этим заболеваниям относятся:- Инфекции нижнего отдела дыхательных путей (бронхиты, пневмония).- Инфекции верхнего отдела дыхательных путей (фарингиты, синуситы), отиты.- Инфекции кожи и мягких тканей (фолликулиты, рожистое воспаление).- Распространённые или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare.Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii.Кларитромицин показан для ликвидации H.pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.
Противопоказания
Кларитромицин противопоказан больным с повышенной чувствительностью к антибиотикам из группы макролидов.При лечении кларитромицином не назначать дериваты спорыньи.При лечении кларитромицином запрещается принимать цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин (см.также раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).У больных, принимающих эти препараты одновременно с кларитромицином, отмечается повышение их концентрации в крови. При этом возможно удлинение интервала QТ и развитие сердечных аритмий, включая желудочковую пароксизмальную тахикардию, фибрилляцию желудочков и трепетание или мерцание желудочков.Тяжелые нарушения функции печени и/или почек.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата в периоды беременности и лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.Кларитромицин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Наиболее часто отмечаются жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диспепсия, боли в животе, рвота и диарея). Имеются сообщения о развитии псевдомембранозного колита от среднего до угрожающего жизни. К другим побочным реакциям относятся головные боли, нарушения вкуса и переходящее повышение активности ферментов печени. Имеются сообщения о редких случаях развития парастезии.Имеются сообщения о редких случаях гепатита с повышением уровня ферментов печени в крови и развитием холестаза и желтухи.Эти повреждения печени в некоторых случаях были тяжелыми и, как правило, обратимыми. В исключительных случаях наблюдалась печеночная недостаточность с летальным исходом.Имеются сообщения о редких случаях увеличения концентрации креатинина в сыворотке, развитии интерстициальных нефритов, развитии почечной недостаточности.При приеме кларитромицина перорально наблюдались аллергические реакции, интенсивность, которых варьировала от крапивницы и кожной сыпи, до анафилаксии и синдрома Стивенса - Джонсона.Имеются сообщения о потере слуха в период лечения кларитромицином, который в большинстве случаев восстанавливался после отмены препарата. Также сообщается об изменениях восприятия вкуса, как правило, возникающих вместе с нарушением вкуса. Имеются сообщения о развитии глосситов, стоматитов, кандидоза слизистой оболочки полости рта и изменения цвета языка в период лечения кларитромицином. Сообщается также об изменении цвета зубов у получавших кларитромицин больных. Изменение цвета зубов в большинстве случаев было обратимым. В редких случаях отмечалась гипогликамия в ряде этих случаев гипогликамия развивалась у больных, принимавших в период лечения кларитромицином гипогликемические средства для перорального приема или инсулин.Сообщается об отдельных случаях тромбоцитопении и лейкопении.При приеме кларитромицина наблюдалось транзиторное побочное действие на центральную нервную систему: головокружение, тревога, страх, боязнь, бессоница, ночные кошмары, шум в ушах, спутанность сознания, дезоринтация, галлюцинации, психозы и деперсонализация.При лечении кларитромицином, как и при использовании других макролидов, крайне редко наблюдалось удлинение интервала QТ, желудочковая аритмия, в том числе желудочковая пароксизмальная тахикардия и трепетание или мерцание желудочков.
Взаимодействие
При одновременном приеме увеличивает концентрацию в крови препаратов, метаболизирующихся в печени с помощью ферментов цитохрома Р450, - непрямых антикоагулянтов, карбамазепина, теофиллина, астемизола, цизаприда, терфенадина ( в 2-3 раза), триазолама, мидазолама, циклоспорина, дизопирамида, фенитоина, рифабутина, ловастатина, дигоксина, алколоидов спорыньи и др.Сообщается о редких случаях острого некроза скелетных мышц, совпадающих по времени с одновременным назначением кларитромицина и ингибиторов гидроксиметилглутарил - СоА-редуктазы - ловастатина и симвастатина.Имеются сообщения о повышении концентрации дигоксина в плазме больных, получавших одновременно дигоксин и таблетки кларитромицина. У таких больных необходимо постоянно контролировать содержание дигоксина в сыворотке, чтобы избежать дигиталисной интоксикации.Кларитромицин может уменьшать клиренс триазолама и, таким образом, повышать его фармакологические эффекты с развитием сонливости и спутанности сознания.Одновременное использование кларитромицина и эрготамина (дериваты спорыньи) может привести к острой эрготоминовой интоксикации, проявляющейся тяжелыми периферическим вазоспазмом и извращенной чувствительностью.Одновременное назначение ВИЧ-инфицированным взрослым зидовудина перорально и таблеток кларитромицина может привести к уменьшению равновесных концентраций зидовудина. Учитывая то, что кларитромицин, вероятно, изменяет всасывание назначаемого одновременно перорально зидовудина, этого взаимодействия в значительной степени удается избежать при приеме кларитромицина и зидовудина в различные часы суток ( с интервалом не менее 4 часов).При одновременном назначении кларитромицина и ритонавира возрастают значения сывороточной концентрации кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в этих случаях для больных с нормальной функцией почек не требуется. Однако у больных с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин. дозу кларитромицина следует снизить на 50%. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин. Дозу кларитромицина следует снизить на 75%.При одновременном лечении ритонавиром не следует назначать кларитромицин в дозах свыше 1 г/сутки.
Способ применения и дозы
Для взрослых средняя доза для приема внутрь составляет 250 мг 2 раза/сут.При необходимости можно назначать по 500 мг 2 раза/сут. Длительность курса лечения 6-14 дней.Детям препарат назначают в дозе 7.5 мг/кг массы тела/сут. Максимальная суточная доза - 500 мг. Длительность курса лечения 7-10 дней.Для лечения инфекций, вызванных Mycobacterium avium , Кларитромицин назначают внутрь - по 1 г 2 раза /сут. Длительность лечения может составлять 6 месяцев и более.У больных с почечной недостаточностью, при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин, дозу препарата следует снизить в 2 раза. Максимальная длительность курса у пациентов этой группы должна составлять не более 14 дней.
Передозировка
Вероятно развитие симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея) головная боль, спутанность сознания.При передозировке необходимо немедленное промывание желудка и симптоматическое лечение. Гемодиализ и перитонеальный диализ не приводят к значительному изменению уровня кларитромицина в сыворотке крови.
Особые указания
При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.С осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).В случае совместного назначения с варфарином или др. непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.При заболеваниях сердца в анамнезе не рекомендуется одновременный прием с терфенадином, цизапридом, астемизолом.Необходимо обратить внимание на возможность перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.При длительном или повторном применении препарата возможно развитие суперинфекции (рост нечувствительных бактерий и грибов).
Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой, по 250 мг и 500 мг. По 5 или 10 таблеток в контурную упаковку. По 10 или 20 таблеток в банку полимерную. Каждую банку или 1, 2 контурных ячейковых упаковки с инструкцией по применению - в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
по рецепту
Условия хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте
Срок годности
2 Года. Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.
Производитель и организация, принимающие претензии потребителей
Синтез