КОАПЛЕКС
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Описание
Лиофилизат: белый или почти белый порошок или аморфная масса.
Восстановленный раствор: от бесцветного до светло-желтого цвета прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость.
Растворитель: бесцветная, прозрачная жидкость.
Фармакодинамика
Факторы свертывания крови II, VII, IX и X синтезируются в печени с помощью витамина К, и их комбинацию часто называют протромбиновым комплексом. Помимо факторов свертывания крови, препарат Коаплекс содержит витамин К-зависимые ингибиторы свертывания - протеины С и S.
Фактор свертывания крови VII - это предшественник активной сериновой протеазы фактора свертывания крови VIIa, которая запускает внешний путь активации свертывания крови. Комплекс фактора свертывания крови VIIa с тканевым тромбопластином активирует факторы свертывания крови IX и X, в результате чего образуются активированные факторы свертывания крови - IХа и Ха. При дальнейшей активации коагуляционного каскада происходит активация протромбина (фактора свертывания крови II), из которого образуется тромбин. Под влиянием тромбина фибриноген превращается в фибрин, который формирует сгусток. Нормальное формирование тромбина также имеет критическое значение для функций тромбоцитов как компонентов первичного свертывания крови.
Изолированный тяжелый дефицит фактора свертывания крови VII приводит к снижению формирования тромбина и тенденции к кровотечению из-за нарушения формирования фибрина и нарушения первичного свертывания крови. Изолированный дефицит фактора свертывания крови IX является примером классической гемофилии (гемофилия В). Изолированный дефицит факторов свертывания крови II или X встречается очень редко, но в тяжелой форме может сопровождаться такой же тенденцией к кровотечению, как и при классической гемофилии.
Другие компоненты - ингибиторы свертывания протеины С и S - также синтезируются в печени. Протеин S является ко-фактором, усиливающим биологическую активность протеина С.
Активированный протеин С угнетает свертывание крови путем инактивации факторов свертывания крови Va и VIIIa. Протеин S как ко-фактор протеина С поддерживает инактивацию свертывания. Дефицит протеина С сопровождается повышенным риском тромбоза.
Приобретенный дефицит витамин К-зависимых факторов свертывания может развиваться при применении антагонистов витамина К. Если дефицит становится тяжелым, то развивается тенденция к тяжелым кровотечениям, чаще в забрюшинное пространство и головной мозг, чем в мышцы и суставы. Тяжелая печеночная недостаточность тоже приводит к значительному снижению уровня витамин К-зависимых факторов свертывания и клинически значимой тенденции к кровотечениям. Однако это явление часто имеет сложную природу из-за одновременно протекающего незначительного внутрисосудистого свертывания, низкого содержания тромбоцитов, дефицита ингибиторов свертывания и нарушения фибринолиза.
Введение протромбинового комплекса человека приводит к повышению уровня витамин К-зависимых факторов свертывания в плазме крови и может временно устранять нарушение свертывания крови у пациентов с дефицитом одного или нескольких из этих факторов.
Фармакокинетика
Данные по фармакокинетике и данные об уровне восстановления факторов свертывания in vivo были получены путем проведения исследования на здоровых добровольцах (N = 15), а также в двух исследованиях по отмене антагониста витамина К при лечении острых массивных кровотечений или периоперационной профилактике кровотечений (N = 98, N = 43).
Исследование с участием здоровых добровольцев:
Препарат Коаплекс вводили 15 здоровым добровольцам в дозе 50 МЕ/кг. За медиану уровня восстановления in vivo (in vivo recovery - IVR) принимают увеличение измеряемых уровней факторов в плазме крови (МЕ/мл), которое ожидается после введения факторов свертывания крови (МЕ/кг) в виде дозы препарата Коаплекс. Прирост IVR для факторов свертывания крови II, VII, IX, X, и протеинов С и S были также учтены. Все максимальные уровни компонентов были достигнуты в течение 3 часов. Средний прирост IVR находился в диапазоне от 0,016 МЕ/мл для фактора свертывания крови IX и до 0,028 МЕ/мл для протеина С.
Показания к применению
- Лечение и периоперационная профилактика кровотечений при приобретенном дефиците факторов свертывания крови, входящих в протромбиновый комплекс, в том числе при дефиците, вызванном терапевтическим применением или передозировкой антагонистов витамина К, когда требуется быстрое устранение дефицита.
- Лечение и периоперационная профилактика кровотечений при врожденном дефиците любого витамин К-зависимого фактора свертывания крови, когда препарат очищенного специфического фактора свертывания крови недоступен.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.
- В случае синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) препарат протромбинового комплекса можно применять только после угасания острой фазы заболевания.
- Наличие в анамнезе тромбоцитопении, индуцированной применением гепарина.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения препарата Коаплекс у женщин в период беременности и грудного вскармливания не установлена. Исследования на животных неприменимы для оценки безопасности применения препарата у женщин во время беременности, развития эмбриона или плода, родов и постнатального развития.
Поэтому препарат Коаплекс можно применять при беременности и в период грудного вскармливания только при наличии явной необходимости.
Побочные действия
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.
Частота встречаемости основана на данных клинических испытаний и определяется следующим образом: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100 и < 1/10), нечасто (? 1/1 000 и < 1/100\ редко (? 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи) или неизвестно (не может быть определено на основании имеющихся данных).
Взаимодействие
Препарат Коаплекс не следует смешивать с другими лекарственными препаратами и растворителями.
Препарат протромбинового комплекса человека нейтрализует действие антагонистов витамина К, но взаимодействие с другими лекарственными препаратами неизвестно.
При проведении чувствительного к наличию гепарина анализа свертываемости крови у пациентов, получающих высокие дозы протромбинового комплекса человека, следует учитывать наличие гепарина в применяемом препарате.
Способ применения и дозы
Ниже приводятся только общие рекомендации.
Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения нарушений свертывания крови.
Доза и длительность лечения зависят от показания для применения, тяжести заболевания, локализации и степени кровотечения и от клинического состояния пациента.
Дозу и кратность введения препарата следует рассчитывать индивидуально для каждого пациента. Интервал между дозами следует выбирать с учетом разных периодов полувыведения в крови факторов свертывания, входящих в протромбиновый комплекс (см. подраздел "Фармакокинетика"). Дозу для каждого пациента можно установить только на основании регулярного измерения активности соответствующих факторов свертывания в плазме крови или путем общей оценки активности протромбинового комплекса (международное нормализованное отношение (МНО), тест Квика) в сочетании с непрерывным контролем клинического состояния пациента.
При обширных хирургических вмешательствах необходим точный контроль эффективности заместительной терапии путем анализа отдельных факторов свертывания и/или общей оценки активности протромбинового комплекса.
Передозировка
Во избежание передозировки в ходе лечения необходимо регулярно контролировать показатели свертываемости крови, так как введение больших доз препарата протромбинового комплекса (передозировка) в некоторых случаях сопровождалось инфарктом миокарда, диссеминированным внутрисосудистым свертыванием, венозным тромбозом и легочной эмболией. В случае передозировки риск развития тромбоэмболических осложнений и диссеминированного внутрисосудистого свертывания повышен у пациентов из группы высокого риска этих осложнений.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Производитель и организация, принимающие претензии потребителей
Р-ФАРМ