Состав

В 1 мл раствора содержится:

активное вещество: кальция фолинат пентагидрат 12,71 мг соответствует кальция фолинату безводному 10,8 мг (в пересчете на фолиниевую кислоту 10,0 мг),

вспомогательные вещества: натрия хлорид 8,0 мг, натрия гидроксид 1 % раствор или хлористоводородная кислота 1 М раствор до pH 8,2-8,5 , вода для инъекций до 1 мл.

Лекарственная форма

раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Описание

Прозрачный раствор от бесцветного до желтого цвета. Оценку проводят визуально.

Фармакодинамика

Кальция фолинат является восстановленной формой фолиевой кислоты и используется в качестве антидота лекарственных средств, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты.

Антагонисты фолиевой кислоты, такие как метотрексат, ингибируют дигидрофолатредуктазу и, тем самым, препятствуют образованию из фолиевой кислоты тетрагидрофолата, который является кофактором переноса моноуглеродных остатков в биосинтезе нуклеиновых кислот. В результате происходит блокирование синтеза нуклеиновых кислот и клеточного деления. Кальция фолинат в отличие от фолиевой кислоты не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат, что позволяет при его применении восстановить нарушенный процесс биосинтеза ДНК, РНК и белков. Защитное действие кальция фолината проявляется только в отношении здоровых клеток. За счет указанных свойств кальция фолинат предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга и желудочно-кишечного тракта, но не влияет существенно на уже развившийся нефротоксический эффект метотрексата.

Препарат способствует восполнению дефицита в организме фолиевой кислоты.

Кальция фолинат также может усиливать противоопухолевое действие фторурацила. При взаимодействии этих двух препаратов образуется стабильный комплекс компонентов, содержащий тимидилат синтетазу, ингибирующий и подавляющий синтез ДНК.

Начало действия препарата при внутримышечном введении - через 10-20 минут, при внутривенном введении - менее чем через 5 мин. Продолжительность действия - около 3-6 часов независимо от способа введения.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация восстановленного фолата в сыворотке крови при внутримышечном введении достигается в среднем через 40 минут, при внутривенном введении - через 10 минут и при приеме внутрь через 1 ч 40 мин. Проникает через гематоэнцефалический барьер в умеренных количествах, в большей степени накапливается в печени. Метаболизируется в печени и слизистой оболочке кишечника преимущественно в активный метаболит 5-метилтетрагидрофолат. Период полувыведения (Т 1/2) - 6,2 часа независимо от способа введения.

Выводится почками 80-90%, кишечником - 5-8%.

Показания к применению

- Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом и пириметамином),

- Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах,

- Колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом),

- Мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).

Противопоказания

Кальция фолинат мало токсичен. Даже при применении высоких доз признаков передозировки не наблюдается.

Побочные действия

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении препарата Лейковорин-Тева, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>,1/10), часто (от >,1/100 до <,1/10), нечасто (от >, 1/1000 до <,1/100), редко (от >, 1/10000 до <,1/1000), крайне редко (<,1/10000).

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: редко - бессонница, ажитация, депрессия, возбуждение, повышение частоты эпилептических припадков.

Со стороны органов пищеварения: редко - диспепсические явления (при применении высоких доз кальция фолината).

Прочие: нечасто - лихорадка.

Взаимодействие

- Кальция фолинат при одновременном применении снижает эффективность антагонистов фолиевой кислоты.

- Уменьшает противосудорожную активность фенобарбитала, фенитоина и примидона.

- Его применение может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия фторурацила, в связи с чем при совместном применении дозы фторурацила должны быть снижены.

Способ применения и дозы

Раствор вводится внутримышечно или внутривенно.

При выборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Обычно при назначении препарата в сочетании с высокими дозами метотрексата (12-15мг/м²) введение начинают через 24 часа после окончания лечения метотрексатом в дозе: 10 мг/м² каждые 6 часов в течение 72 часов или до достижения концентрации метотрексата в плазме крови менее 5x10^-8 М.

У больных с кислой реакцией мочи, экссудативными выпотами, нарушением функции почек, непроходимостью кишечника может потребоваться более высокая доза кальция фолината и/или большая продолжительность лечения, так как выведение метотрексата у этой группы пациентов может быть замедленно. Применение Лейковорина-Тева в этих случаях рекомендуется основывать на обязательном определении концентрации метотрексата в плазме крови.

Для профилактики развития ХПН проводят гидратацию (3 л/сутки) и вводят натрия гидрокарбонат для поддержания pH мочи на уровне 7 или выше.

При случайной передозировке метотрексата Лейковорин-Тева вводится в дозе равной или превышающей дозу введенного метотрексата не позднее чем, через 1 час после инъекции метотрексата, далее препарат вводится каждые 3 часа по 10 мг/м² до исчезновения признаков токсичности.

При сочетании с фторурацилом Лейковорин-Тева вводится:

- в дозе 200 мг/м² внутривенно медленно (не менее 3 минут) или внутривенно капельно с последующим внутривенным введением фторурацила в дозе 370 мг/ м² или в дозе 20 мг/м² внутривенно с последующим внутривенным введением фторурацила в дозе 425 мг/ м².

Препараты вводятся ежедневно в течение 5 дней с интервалом 4-5 недель для повторных курсов.

При лечении мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты Лейковорин-Тева назначают по 1 мг/сут внутримышечно или внутривенно.

Приготовление раствора для инъекций

Препарат Лейковорина-Тева разводят в р-ре Рингера, р-ре Рингера с лактатом, 10% р-ре декстрозы в воде, 5% р-ре декстрозы в воде, 0,9% р-ре натрия хлорида до концентрации от 0,06 мг/мл до 1 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 24 часов. Оставшийся после инъекции раствор не использовать.

Передозировка

Кальция фолинат мало токсичен. Даже при применении высоких доз признаков передозировки не наблюдается.

Особые указания

Применение кальция фолината при пернициозной и других мегалобластных анемиях, обусловленных дефицитом цианокобаламина (витамина В12), может привести к гематологической ремиссии с одновременным прогрессированием неврологических расстройств.

Может повышать частоту эпилептических припадков у предрасположенных к ним детей вследствие снижения эффекта противоэпилептических препаратов - производных гидантоина и примидона (гексамидина).

С осторожностью применяют кальция фолинат при кислой реакции мочи, асците, обезвоживании, экссудативном плеврите, нарушении функции почек.

Перед началом и в процессе терапии следует контролировать функцию почек, pH мочи. При случайной передозировке метотрексата прием кальция фолината следует начать как можно быстрее.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения по 50 мг/5 мл, 100 мг/10 мл, 200 мг/20 мл, 300 мг/30 мл и 500 мг/50 мл (10 мг/мл).

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

Список Б.

При температуре от 2 до 8 С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.