Состав

1 мл раствора содержит:

активное вещество: филграстим (рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека) 150 мкг (15 млн ME) или 300 мкг (30 млн ME),

вспомогательные вещества: маннитол 50 мг, декстран 60000 15 мг, натрия ацетата тригидрат 0,23 мг, уксусная кислота ледяная до pH 4,0, полисорбат 80 0,04 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Лекарственная форма

раствор для внутривенного и подкожного введения

Описание

Прозрачный бесцветный или светло-желтого цвета раствор.

Фармакодинамика

Лейкостим (филграстим - рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека (Г-КСФ)) относится к группе биологически активных белков, регулирующих дифференцировку и пролиферацию клеток.

Лейкостим вырабатывается штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека. Лейкостим идентичен природному гранулоцитарному колониестимулирующему фактору человека по биологической активности, отличаясь от него отсутствием гликозилирования и наличием дополнительного N-концевого аминокислотного остатка метионина.

Лейкостим ускоряет пролиферацию гранулоцитарных клеток-предшественников нейтрофильного ростка костного мозга, дифференцировку в направлении зрелых нейтрофилов и их выход в периферическую кровь из костного мозга. Вызывает дозозависимое увеличение количества нейтрофилов в периферической крови. Нейтрофилы, продуцируемые в ответ на введение Лейкостима, обладают нормальной или повышенной хемотаксической и фагоцитарной активностью.

Применение препарата Лейкостим позволяет восстановить число нейтрофилов в периферической крови при нейтропении у больных, получающих противоопухолевую химиотерапию, или у пациентов с хронической нейтропенией.

Применение препарата

Лейкостим в профилактических целях позволяет снизить частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении после противоопухолевой химиотерапии. Это ведет к предотвращению инфекционных осложнений, уменьшению сроков госпитализации и соблюдению предусмотренных схемами лечения интервалов между циклами химиотерапии.

Применение препарата Лейкостим как после противоопухолевой химиотерапии, так и независимо от нее, приводит к мобилизации в периферическую . кровь клеток- предшественников гемопоэза. Эти клетки могут быть собраны путем цитафереза и введены пациенту после высокодозной химиотерапии, что ускоряет восстановление кроветворения, уменьшая частоту и тяжесть инфекционных и геморрагических осложнений.

Эффективность и безопасность филграстима у взрослых и детей, получающих цитотоксическую химиотерапию, одинаковы.

У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией филграстим стабильно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови, снижая частоту инфекционных осложнений.

Применение филграстима у пациентов с ВИЧ-инфекцией позволяет поддержать нормальное содержание нейтрофилов в периферической крови и следовать рекомендованным дозам антиретровирусной и/или другой миелосупрессивной терапии. Признаков увеличения репликации ВИЧ при применении филграстима не отмечено.

Фармакокинетика

Концентрация филграстима в плазме крови пропорциональна вводимой дозе. Период полувыведения филграстима при подкожном и внутривенном введении составляет 3-4 часа. После подкожного введения терапевтических доз филграстима его концентрация в сыворотке превышает 10нг/мл в течение 8-16 часов. Существует прямая зависимость между концентрацией филграстика в плазме и увеличением количества нейтрофилов в периферической крови.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности отмечается увеличение максимальной концентрации Стах и показателя AUC площади под кривой, и снижение значений объема распределения и клиренса по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести.

Длительное применение филграстима в течение периода до 28 дней не сопровождается признаками кумуляции и увеличением периода полувыведения.

Показания к применению

- Нейтропения, фебрильная нейтропения у больных, получающих интенсивную миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), а также нейтропения и ее клинические последствия у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга.

- Мобилизация периферических стволовых клеток крови, в том числе после миелосупрессивной терапии.

- Тяжелая врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее или равное 0,5х10⁹/л) у детей и взрослых с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.

- Стойкая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее или равное 1,0х10⁹/л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции для снижения риска бактериальных - инфекций при невозможности использования других способов лечения.

Противопоказания

Случаи передозировки филграстима не отмечены. Через 1-2 дня после отмены препарата число циркулирующих нейтрофилов обычно снижается на 50% и возвращается к нормальному уровню через 1-7 дней.

Побочные действия

Общие реакции: головная боль, утомляемость, повышение температуры тела.

Костно-мышечная система: слабые или умеренные (10%), иногда сильные (3%) боли в костях и мышцах, которые в большинстве случаев купируются обычными анальгетиками, артралгии, остеопороз, острый подагрический артрит, обострение ревматоидного артрита.

Желудочно-кишечный тракт: диарея, гепатомегалия.

Сердечно-сосудистая система: преходящая артериальная гипотензия, не требующая медикаментозной коррекции, кожный васкулит (при длительной терапии у 2% больных с тяжелой хронической нейтропенией), аритмии (связь с приемом препарата не установлена), сосудистые нарушения (вено-окклюзионная болезнь, связь с приемом филграстима не установлена).

Органы дыхания: инфильтраты в легких, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, возможно с неблагоприятным прогнозом (после химиотерапии, особенно схем, включающих блеомицин, связь с приемом филграстима не установлена),

Кожа и ее придатки: реакции в месте инъекции - инфильтрация, болезненность, отек и/или уплотнение. Алопеция, кожная сыпь, синдром Свита (фебрильный острый дерматоз, связь с приемом филграстима не установлена).

Кровь и лимфатическая система: спленомегалия, боли в верхнем левом квандранте живота, тромбоз сосудов, разрыв селезенки, тромбоцитопения, анемия и носовое кровотечение (при длительном назначении), гиперлейкоцитоз, миелодиспластический синдром и лейкоз (у 3% больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна) (связь с приемом препарата не выявлена).

Мочеполовая система: слабая или умеренная дизурия.

Реакции гиперчувствительности: сыпь.

Больше половины реакций гиперчувствительности связаны с введением первой дозы, чаще после внутривенного применения препарата. Иногда возобновление лечения сопровождается рецидивом симптомов.

Лабораторные показатели: обратимое, дозозависимое, слабое или умеренное повышение активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, -глутамилтрансферазы, гиперурикемия, преходящая гипогликемия после еды, протеинурия, гематурия.

Филграстим не увеличивает частоту побочных реакций на цитотоксическую химиотерапию. Нежелательные явления, с одинаковой частотой отмечавшиеся у больных, получавших филграстим/химиотерапию и плацебо/химиотерапию, включали тошноту и рвоту, алопецию, диарею, вялость, анорексию, воспаление слизистых оболочек, головную боль, кашель, кожную сыпь, боли в грудной клетке, общую слабость, боль в горле, запоры и неспецифические боли (без указания диагноза).

Взаимодействие

Безопасность и эффективность введения филграстима в тот же день, что и миелосупрессивных цитотоксических химиопрепаратов, не установлены. Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, применять филграстим в интервале за 24 часа до или после введения этих препаратов не рекомендуется.

При одновременном применении филграстима и 5-фторурацила, тяжесть нейтропении может усилиться. Возможное взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами неизвестно.

Учитывая, что литий стимулирует высвобождение нейтрофилов, возможно усиление действия филграстима при комбинированном применении, но такие исследования не проводились.

Вследствие фармацевтической несовместимости нельзя смешивать с раствором натрия хлорида 0,9%.

Способ применения и дозы

Ежедневно подкожно или в виде коротких (30-минутных) внутривенных инфузий на 5% растворе декстрозы (см. Указания по разведению), до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет минимум (надир) и не вернется в диапазон- нормальных значений.

Предпочтителен подкожный путь введения. Выбор пути введения зависит от конкретной клинической ситуации.

Рекомендуемые дозы

После стандартных схем цитотоксической химиотерапии

По 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг 1 раз в сутки ежедневно подкожно или в виде 30-минутных внутривенных инфузий на 5% растворе декстрозы. Первую дозу филграстима вводят не ранее, чем через 24 часа после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Длительность терапии до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения филграстима может увеличиваться до 38 дней, в зависимости от типа, доз и использованной схемы цитотоксической химиотерапии. Преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1- 2 дня после начала лечения филграстимом. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию филграстимом до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется отменять филграстим преждевременно, до перехода числа нейтрофилов через ожидаемый минимум. Лечение нужно прекратить, если абсолютное количество нейтрофилов (АКН) после надира достигло 1,0х10⁹/л.

После миелоаблативной терапии с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга

Подкожно или внутривенно в виде инфузии в 20 мл 5% раствора декстрозы (см. Указания по разведению). Начальная доза - 1,0 млн ЕД (10 мкг)/кг в сутки в/в капельно в течение 30 мин или 24 часов, или же путем непрерывной п/к инфузии в течение 24 часов. Первую дозу филграстима следует вводить не ранее, чем через 24 часа после цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга - не позже, чем через 24 часа после инфузии костного мозга. Длительность терапии не более 28 дней. После максимального снижения числа нейтрофилов (надир), суточную дозу корригируют в зависимости от динамики содержания нейтрофилов. Если количество нейтрофилов превышает 1,0x10⁹/л. в течение трех дней подряд, дозу филграстима уменьшают до 0,5 млн ЕД/кг/сутки, затем, если абсолютное количество нейтрофилов превышает 1,0x10⁹/л в течение трех дней подряд, филграстим отменяют. Если в период лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается менее 1,0x10⁹/л, дозу филграстима нужно увеличить вновь, в соответствии с вышеприведенной схемой.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) после миелосупрессивной терапии с последующей аутологичной трансфузией ПСКК с (или без) трансплантацией костного мозга или у пациентов с миелоаблативной терапией с последующей трансфузией ПСКК

По 1,0 млн ЕД (10 мкг)/кг в сутки путем подкожной инъекции 1 раз в сутки или непрерывной 24-часовой подкожной инфузии в течение 6 дней подряд, при этом обычно достаточно двух процедур лейкафереза подряд на 5-6 дни. В отдельных случаях возможно проведение дополнительного лейкафереза. Назначение филграстима необходимо продолжить до последнего лейкафереза.

Мобилизация ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии

По 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг в сутки путем ежедневных подкожных инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное число нейтрофилов поднимается с менее 0,5х10⁹/л до более 5,0х10⁹/л. Больным, не получавшим интенсивной химиотерапии, бывает достаточно одного лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы.

Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации

По 1 млн ЕД (10 мкг)кг/сутки подкожно, в течение 4-5 дней. Лейкаферез проводят с 5 дня и при необходимости до 6 дня с целью получить 4x10⁶ СD34+-клеток/кг массы тела реципиента. Эффективность и безопасность у здоровых лиц младше 16 и старше 60 лет не исследовалась.

Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН)

Ежедневно, подкожно, однократно или разделив на несколько введений. При врожденной нейтропении: начальная доза - по 1,2 млн ЕД (12 мкг)/кг в сутки, при идиопатической или периодической нейтропении: по 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг в сутки до стабильного превышения числа нейтрофилов 1,5х10⁹/л. После достижения терапевтического эффекта следует определить минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания нужного числа нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1-2 недели лечения, в зависимости от реакции больного на терапию, начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить. Впоследствии каждые 1-2 недели можно производить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания числа нейтрофилов в диапазоне 1,5-10х10⁹/л. У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. У 97% больных, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдается при назначении доз до 24 мкг/кг в сутки. Суточная доза филграстима не должна превышать 24 мкг/кг.

Нейтропения при ВИЧ-инфекции

Начальная доза 0,1-0,4 млн ЕД (1-4 мкг)/кг/сутки однократно подкожно до нормализации количества нейтрофилов. Максимальная суточная доза не более 10 мкг/кг. Нормализация количества нейтрофилов обычно наступает через 2 дня. После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза 300 мкг/сутки 2-3 раза в неделю по альтернирующей схеме (через день). Впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительное назначение препарата для поддержания среднего числа нейтрофилов >, 2,0х10⁹/л.

Коррекция режима дозирования

Пожилой возраст: специальные рекомендации для больных старческого возраста отсутствуют.

Дети: при применении в детской практике у больных с ТХН и онкологическими заболеваниями профиль безопасности филграстима не отличался от такового у взрослых. Рекомендации по дозированию для больных детского возраста такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.

Коррекции дозы не требуется у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, так как их фармакокинетические и фармакодинамические показатели оказались сходными с таковыми у здоровых добровольцев.

Указания по разведению

Филграстим разводят только 5% раствором декстрозы, не допускается разведение 0,9% раствором натрия хлорида. Разведнный филграстим может адсорбироваться стеклом и пластмассами. Если филграстим разводится до концентрации менее 1,5 млн ЕД (15 мкг) в 1 мл, то в раствор следует добавлять сывороточный альбумин человека в количестве, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 мг/мл. Например, при конечном объеме раствора 20 мл, суммарные дозы филграстима менее 30 млн ЕД (300 мкг) следует вводить с добавлением 0,2 мл 20% раствора альбумина. Филграстим при разведении 5% раствором декстрозы или 5% раствором декстрозы и альбумином совместим со стеклом и рядом пластмасс, в том числе поливинилхлоридом, полиолефином (сополимером полипропилена и полиэтилена) и полипропиленом. Нельзя разводить препарат до конечной концентрации менее 0,2 млн ЕД (2 мкг) в 1 мл. Готовый раствор филграстима хранится при температуре от 2 до 8 С не более суток.

Передозировка

Случаи передозировки филграстима не отмечены. Через 1-2 дня после отмены препарата число циркулирующих нейтрофилов обычно снижается на 50% и возвращается к нормальному уровню через 1-7 дней.

Особые указания

Лечение филграстимом должно проводиться только под контролем онколога или гематолога, имеющих опыт применения Г- КСФ, при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в онкологическом или гематологическом центре, имеющем опыт работы в этой области и возможность адекватного мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.

а) Рост злокачественных клеток

Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с миелодиспластичееким синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях он не показан. Особое внимание следует обращать на дифференциальный диагноз между острым миелолейкозом и властным кризом хронического миелолейкоза.

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека может стимулировать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vitro и в отношении некоторых немиелоидных клеток.

б) Больные, получающие цитотоксическую химиотерапию

Лейкоцитоз: менее, чем у 5% больных, получавших филграстим в дозах более 0,3 млн ЕД (3 мкг/кг в сутки), число лейкоцитов увеличивалось до 100х10⁹/л и более. Каких- либо побочных явлений, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано. Однако, учитывая возможный риск, связанный с высоким лейкоцитозом, во время лечения филграстимом следует регулярно определять число лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого минимума оно превысит 50х10⁹/л, филграстим следует немедленно отменить. Если филграстим применяется для мобилизации ПСКК, его отменяют в том случае, когда число лейкоцитов превысит 70х10⁹/л.

Риск, связанный с высокодозной химиотерапией:

особую осторожность следует проявлять при лечении больных получающих высокодозную химиотерапию поскольку улучшения исхода злокачественного новообразования не отмечено, в то время как повышенные дозы химиопрепаратов обладают более выраженной токсичностью, включая кожные реакции и побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой, нервной и дыхательной систем (см. инструкции к применении: конкретных химиопрепаратов)

Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например, полные дозы в соответствии со схемами), больной может подвергаться большему риску тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно дважды в неделю проводить анализ крови и определять число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, способных вызывать тяжелую тромбоцитопению.

в) Больные с ТХН

Трансформация в лейкоз или предлейкоз: особую осторожность следует проявлять при диагностике тяжелой хронической нейтропении, чтобы дифференцировать ее от других гематологических заболеваний, таких, как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип. У небольшого числа (3%) больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна), получавших филграстим, наблюдался миелодиспластический синдром (МДС) и лейкоз. МДС и лейкоз - естественные осложнения этого заболевания, их связь с лечением филграстимом неясна. Примерно у 12% больных с исходно нормальной цитогенетикой при повторном обследовании обнаруживались аномалии, в том числе, моносомия 7. Если у больного с синдромом Костманна появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии филграстимом. При развитии МДС или лейкоза филграстим следует отменить. Неизвестно, предрасполагает ли длительное лечение филграстимом больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна) к развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза. Больным с синдромом Костманна рекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 мес) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга. Цитогенетические нарушения, лейкоз и остеопороз были обнаружены при длительном применении филграстима (>,5 лет) у пациентов (9,1%) с тяжелой хронической нейтропенией. Связь их с приемом препарата не выяснена.

Формула крови: нужно тщательно контролировать число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. При тяжелой хронической нейтропении в течение первых недель начальной терапии клинический анализ крови и количество тромбоцитов определяют 2 раза в неделю, при стабильном состоянии пациента - 1 раз в месяц. Если у больного появляется тромбоцитопения (число тромбоцитов стабильно ниже 100х10⁹/л), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшении дозы. Наблюдаются также и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в том числе анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток- предшественников.

Прочее: следует исключить такие причины преходящей нейтропении, как вирусные инфекции. Увеличение селезенки является прямым следствием лечения филграстимом. Во время клинических исследований у 31% больных с ТХН при пальпации обнаруживалась спленомегалия. При рентгенографии увеличение объема выявляется вскоре после начала лечения и имеет тенденцию к стабилизации. Уменьшение дозы замедляет или останавливает увеличение размера селезенки, спленэктомия может потребоваться у 3% больных. Размеры селезенки нужно контролировать регулярно путем пальпации. У небольшого числа больных наблюдались гематурия и протеинурия. Для контроля этих показателей следует регулярно делать анализ мочи. Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

г) Больные, проходящие мобилизацию ПСКК

После трансплантации костного мозга проводят анализ крови и определяют количество тромбоцитов 3 раза в неделю.

Мобилизация: сравнение двух рекомендуемых методов мобилизации (только филграстим или в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) на одном и том же контингенте больных не проводилось. Выбор метода мобилизации следует производить в зависимости от общих целей лечения данного больного.

Предшествующее лечение цитотоксическими средствами: у больных, которым в прошлом проводилась активная миелосупрессивная терапия, может не происходить достаточного увеличения ПСКК до рекомендуемого минимального уровня (2,0x10⁶ СD34⁺-клеток/кг) или ускорения нормализации числа тромбоцитов. Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью по отношению к клеткам-предшественникам гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется запланировать их мобилизацию на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на число клеток- предшественников, активированных у таких больных до высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации, в соответствии с вышеприведенными критериями, недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие использования клеток- предшественников.

Оценка количества (урожая) периферических стволовых клеток крови: оценивая число ПСКК, мобилизованных у больных с помощью филграстима, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного оптометрического анализа числа СD34⁺-клеток различаются в зависимости от конкретной методологии, и нужно с осторожностью относиться к данным об их числе, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях.

Существует сложная, но стабильная статистическая зависимость между числом введенных в реинфузию СD34⁺-клеток и скоростью нормализации числа тромбоцитов после высокодозной химиотерапии. Минимальное количество ПСКК, равное или превышающее 2,0х10⁶ СD34⁺-клеток/кг, приводит к достаточному восстановлению гематологических показателей. Количество, превосходящее это значение, по-видимому, сопровождается более быстрой нормализацией, количество менее указанного - более медленной нормализацией картины крови.

д) Мобилизация ПСКК у здоровых доноров

Процедуры мобилизации и афереза слеток должны проводиться в центре, имеющем опыт работы в этой области. Мобилизация ПСКК возможна только при условии соответствия лабораторных параметров, особенно, гематологических показателей донора, критериям выбора. Преходящий лейкоцитоз (лейкоциты более 50х10⁹/л) отмечается у 41% здоровых доноров, более 75х10⁹/л - у 2% здоровых доноров. Преходящая тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100х10⁹/л) после назначения филграстима и проведения лейкафереза наблюдается у 35% доноров. Кроме того, отмечено 2 случая тромбоцитопении менее 50x10⁹/л после проведения процедуры лейкафереза. Если требуется проведение более одного лейкафереза, необходимо контролировать количество тромбоцитов перед каждой процедурой афереза, особенно, если количество тромбоцитов меньше 100х10⁹/л. Проведение лейкафереза не рекомендуется, если количество нейтрофилов менее 75х10⁹/л, при назначении антикоагулянтов или известных нарушениях гемостаза. Филграстим должен быть отменен, или его доза должна быть снижена если количество лейкоцитов более 70х10⁹/л. У здоровых доноров необходимо регулярно контролировать все показатели анализа крови до их нормализации. Учитывая единичные случаи разрыва селезенки после назначения Г-КСФ здоровым донорам, рекомендуется контролировать ее размеры (пальпация, УЗИ).

Нет данных о случаях нарушения гемопоэза у здоровых доноров вплоть до 4-х лег после назначения филграстима. Однако, в центре афереза рекомендуется проводить систематический мониторинг длительной безопасности применения препарата у здоровых доноров.

Особые указания для реципиентов аллогенных ПСКК, полученных с помощью филграстима.

Применение аллогенного трансплантата ПСКК может ассоциироваться с увеличением риска развития острой или хронической реакции Трансплантат против хозяина по сравнению с трансплантацией костного мозга.

е) Нейтропения у ВИЧ-пациентов

При лечении филграстимом необходимо регулярно проводить развернутый анализ крови (абсолютное количество нейтрофилов, эритроцитов, тромбоцитов и т.д.) ежедневно в течение первых нескольких дней, затем 2 раза в неделю в течение первых 2 недель, и каждую неделю или через неделю во время поддерживающей терапии. С учетом колебаний значения числа нейтрофилов, для определения истинного максимального снижения числа нейтрофилов (надир) забор крови необходимо проводить перед назначением следующей дозы препарата. У больных с инфекционными заболеваниями и инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями (например, комплексом Mycobacterium avium) или с опухолевым поражением костного мозга (лимфома) терапию филграстимом проводят одновременно с терапией, направленной против этих состояний.

ж) Другие особые меры предосторожности

У пациентов с серповидно-клеточной анемией необходимо регулярно осуществлять анализ крови и учитывать возможность развития спленомегалии и тромбоза сосудов. Больным с костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение филграстимом в течение более 6 месяцев, показан контроль плотности костного вещества. Действие филграстима у больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не известно. Филграстим увеличивает число нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных с пониженным содержанием клеток-предшественников (например, подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) степень повышения числа нейтрофилов может быть ниже.

При возникновении респираторного дистресс-синдрома взрослых терапию препаратом следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияния филграстима на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не отмечено.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и подкожного введения, 300 мкг/мл (30 млн МЕ/мл).

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

При температуре от 2 до 8 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.